2024年12月21日，諾華公司宣布其新藥布西珠單抗注射液的第三項適應癥已在中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）提交上市申請。這標志著(zhù)布西珠單抗在成功應用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）和糖尿病黃斑水腫（DME）之后，于中國市場(chǎng)迎來(lái)了其第三項適應癥申報的又一重要進(jìn)展。盡管具體適應癥尚未公示，但根據公開(kāi)資料推測，本次申報的適應癥極有可能是增殖期糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）。
藥物研發(fā)背景
糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是導致工作人群不可逆性視力損傷的首要原因。PDR作為DR的晚期階段，以視網(wǎng)膜出現異常新生血管為標志，并可發(fā)生玻璃體積血、牽引性視網(wǎng)膜脫離、新生血管性青光眼等并發(fā)癥，嚴重危害患者的視覺(jué)功能。據統計，全球約有4.63億糖尿病患者，其中約三分之一可能患有DR，而PDR患者的比例更是不容忽視。
PDR的治療一直是眼科醫學(xué)研究的重點(diǎn)。傳統療法主要包括全視網(wǎng)膜激光光凝治療，盡管這種療法在一定程度上能夠控制病情，但患者往往需要多次治療，且視力改善有限。因此，開(kāi)發(fā)新型、有效的治療藥物顯得尤為重要。然而，現有的抗VEGF藥物，如雷珠單抗、康柏西普等，雖然在一定程度上能夠控制DR的進(jìn)展，但仍然存在一些不足。例如，這些藥物通常需要每月或每?jì)稍逻M(jìn)行玻璃體腔內注射，頻繁的治療和隨訪(fǎng)要求給患者和醫療資源都帶來(lái)了沉重負擔。此外，由于隨訪(fǎng)和治療不足，許多患者無(wú)法獲得持續有效的積液消退，治療效果并不理想。因此，研發(fā)新一代抗VEGF藥物，以提高治療效果、減少治療頻率、降低患者負擔，成為眼科醫學(xué)界的重要課題。
新藥布西珠單抗作用機制和優(yōu)勢
布西珠單抗（Brolucizumab，也稱(chēng)為RTH258）是諾華公司研發(fā)的一種新型人源化單鏈抗體片段，分子量?jì)H為26kDa，是一種全VEGF-A抑制劑。與現有的抗VEGF藥物相比，布西珠單抗具有更高的親和力、更強的組織滲透力和更小的全身副反應。這些特點(diǎn)使得布西珠單抗在治療DR方面具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。
布西珠單抗的作用機制主要是通過(guò)抑制VEGF-A的活性，從而阻斷新生血管的形成，減少血管的通透性，達到控制DR進(jìn)展的目的。由于布西珠單抗的分子量較小，它能夠更快地滲透到視網(wǎng)膜組織中，與VEGF-A結合并抑制其活性。此外，布西珠單抗的親和力高，能夠更有效地與VEGF-A結合，從而延長(cháng)藥物在視網(wǎng)膜組織中的滯留時(shí)間，提高治療效果。
除了作用機制上的優(yōu)勢外，布西珠單抗在治療DR方面還具有其他顯著(zhù)的優(yōu)勢。首先，布西珠單抗能夠更早地吸收視網(wǎng)膜內積液和視網(wǎng)膜下積液，從而減輕視網(wǎng)膜水腫，改善患者的視力。其次，布西珠單抗的注射頻率較低，負荷期后只需要每3個(gè)月注射一次，這大大降低了患者的治療負擔和醫療資源消耗。此外，布西珠單抗在持續改善解剖結構方面也具有明顯的優(yōu)勢，能夠更有效地控制DR的進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。
布西珠單抗的臨床應用不僅限于DR的治療。由于其具有廣泛的抗血管生成作用，布西珠單抗還可能用于其他與新生血管形成相關(guān)的眼科疾病的治療，如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）等。這些疾病的發(fā)病機制與DR相似，都與VEGF的異常表達密切相關(guān)。因此，布西珠單抗在這些疾病的治療中也具有廣闊的應用前景。
臨床研究
布西珠單抗的臨床數據為其在治療DR方面的療效和安全性提供了有力支持。一項全球3期注冊研究（CONDOR研究）評估了布西珠單抗6mg治療PDR的療效。該研究納入了全球范圍內的PDR患者，其中包括了來(lái)自中國的大量患者。研究結果顯示，布西珠單抗在PDR患者中維持視力顯著(zhù)優(yōu)于傳統療法（全視網(wǎng)膜激光光凝治療）。
在CONDOR研究的54周時(shí)，布西珠單抗組的患者中無(wú)PDR者比例是對照組的近三倍（63.8% vs 22.4%）。此外，布西珠單抗組的患者在最佳矯正視力（BCVA）和糖尿病性視網(wǎng)膜病變嚴重程度（DRSS）評分方面也表現出更好的改善效果。這些結果表明，布西珠單抗在治療PDR方面具有顯著(zhù)的療效和安全性。
值得注意的是，在中國人群中，布西珠單抗的療效和安全性與整體人群相一致。與全視網(wǎng)膜激光光凝治療組相比，布西珠單抗組的患者在BCVA和DRSS評分方面表現出更好的改善效果，且更低比例的患者存在PDR、累及黃斑中心的DME以及威脅視力的并發(fā)癥。這些結果進(jìn)一步證實(shí)了布西珠單抗在治療中國PDR患者中的療效和安全性。
此外，布西珠單抗的注射頻率也較低，負荷期后只需要每3個(gè)月注射一次。在CONDOR研究中，布西珠單抗組的患者在負荷期接受每6周一次的布西珠單抗治療，共3次；在維持期，治療間隔延長(cháng)至12周，在48周后可根據疾病活動(dòng)度評估延長(cháng)治療間隔（每次延長(cháng)6周），最多延長(cháng)至24周。若維持期內出現病情惡化則將治療間隔再次縮短至每6周一次。這種靈活的注射方案使得布西珠單抗在治療DR方面具有更高的患者依從性和更低的醫療資源消耗。
布西珠單抗注射液價(jià)值
從市場(chǎng)角度來(lái)看，DR作為全球范圍內最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，具有龐大的患者群體和廣闊的市場(chǎng)需求。據統計，全球約有4.63億糖尿病患者，其中約三分之一可能患有DR。在中國，隨著(zhù)人口老齡化和生活方式的改變，DR的發(fā)病率也在逐年上升。因此，布西珠單抗注射液的市場(chǎng)前景十分廣闊。從病患數量來(lái)看，DR患者數量龐大，且呈現出年輕化的趨勢。許多患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入DR的晚期階段，如PDR，面臨著(zhù)嚴重的視力損失和并發(fā)癥的風(fēng)險。布西珠單抗注射液的上市將為這些患者提供新的治療選擇，有望提高他們的生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。據市場(chǎng)研究數據顯示，全球眼科藥物市場(chǎng)規模持續增長(cháng)，預計到2026年將達到數十億美元。在中國市場(chǎng)，隨著(zhù)"十四五"眼健康政策的推動(dòng)和眼科醫療水平的提高，布西珠單抗注射液的市場(chǎng)需求將進(jìn)一步擴大。
結語(yǔ)
諾華新藥布西珠單抗注射液的第三項適應癥在華申報上市，標志著(zhù)該藥物在治療增殖期糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）方面取得了重要進(jìn)展。布西珠單抗以其獨特的作用機制、顯著(zhù)的療效和安全性，為DR患者帶來(lái)了新的治療選擇。
參考文獻：
1.中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站.
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