12月第一周，跨國大藥企（MNC）葛蘭素史克（GSK）接連達成三筆交易，充分踐行了不"將雞蛋放在一個(gè)籃子里"的布局思路。那么透過(guò)這三筆密集交易，我們一起看看GSK正在下一盤(pán)什么樣的大棋。
牽手映恩生物，欲重建抗腫瘤雄風(fēng)
12月4日，第一筆交易公布，映恩生物宣布與GSK就一項ADC藥物(DB-1324)，達成獨家授權協(xié)議。根據協(xié)議，GSK 將獲得該藥全球（不包括中國大陸、中國香港和中國澳門(mén)地區）的獨家授權，以推進(jìn)該ADC藥物的研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程。
DB-1324是一種創(chuàng )新型ADC分子，基于映恩生物獨有的DITAC平臺開(kāi)發(fā)而成。目前還處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，適應癥可能針對胃腸道（GI）癌癥。值得一提的是，該ADC藥物有潛力與GSK多個(gè)抗腫瘤產(chǎn)品聯(lián)合用藥，從而戰略性地補充GSK的腫瘤產(chǎn)品組合。
在抗腫瘤領(lǐng)域，GSK的核心單品為Jemperli，這是一種能夠與PD-1受體結合，并阻斷其與配體PD-L1和PD-L2交互作用的抗體。自2021年首次獲FDA加速批準以來(lái)，Jemperli目前已獲FDA批準多項適應癥，包括dMMR晚期或復發(fā)性子宮內膜癌、dMMR或MSI-H原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內膜癌、dMMR復發(fā)或晚期實(shí)體瘤。此外，GSK還正在多個(gè)3期臨床研究中繼續探索該藥的治療潛力。
除PD-1產(chǎn)品外，GSK在抗腫瘤領(lǐng)域還大力布局ADC。2023年10月、12月，GSK與翰森制藥就翰森旗下兩款臨床階段ADC達成合作，首付款合計高達1.7億美元。這兩款ADC分別是靶向B7-H3 的HS20093和靶向B7-H4的HS-20089。HS20093由全人源抗B7-H3單抗與拓撲異構酶抑制劑(TOPOi)有效載荷共價(jià)連接而成，目前正在中國開(kāi)展用于小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究，以及肉瘤、頭頸癌、食管癌及其他實(shí)體瘤的多項Ⅰ期及Ⅱ期臨床研究。HS-20089目前正在中國進(jìn)行用于治療晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究（主要針對婦科癌癥）。
另外，GSK在2022年還與Mersana Therapeutics合作，獲得一款Sting激動(dòng)劑型的ADC--XMT2056，但是由于臨床試驗中出現安全性問(wèn)題，進(jìn)展并不順利。
從目前來(lái)看，GSK在抗腫瘤領(lǐng)域的管線(xiàn)稍顯單薄，這次與映恩生物合作，或是寄希望于在A(yíng)DC上尋找能與Jemperli聯(lián)用的療法，試圖重振抗腫瘤業(yè)務(wù)。
攜手Rgenta Therapeutics，再次押注RNA藥物
12月5日，GSK宣布了第二筆交易，與Rgenta Therapeutics建立多年期多靶點(diǎn)的戰略研究聯(lián)盟。旨在推進(jìn)用于包括腫瘤學(xué)在內的多個(gè)疾病領(lǐng)域的口服RNA小分子藥物的發(fā)現和開(kāi)發(fā)。該聯(lián)盟的核心管線(xiàn)為RGT-61159，它是一種口服小分子候選藥物，旨在特異性調節轉錄因子MYB的剪接，目前處在Ia/b期研究，擬用于治療腺樣囊性癌、結直腸癌及其他實(shí)體瘤。
之前，GSK在RNA藥物的布局主要針對乙肝治療。該業(yè)務(wù)管線(xiàn)進(jìn)展較快的藥物為bepirovirsen，這是一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，具有抑制乙肝病毒（HBV）復制，同時(shí)促進(jìn)人體自身免疫清除HBV的雙重功能。目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究階段，已公布的臨床研究結果顯示，bepirovirsen可持續清除HBsAg和HBV-DNA。該藥物將為乙肝患者帶來(lái)新的治療方案。
首付超2億元，GSK助力開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域
12月6日，GSK宣布第三筆交易，與生物技術(shù)公司Muna Therapeutics宣布建立研究聯(lián)盟，以確定和驗證治療阿爾茨海默病的新藥物靶點(diǎn)。雙方將探索Muna的MiND MAP平臺，該平臺將空間轉錄組學(xué)應用于阿爾茨海默病患者、認知彈性個(gè)體、健康對照組以及有和沒(méi)有認知障礙的百歲老人的大腦樣本。根據協(xié)議條款，Muna將從GSK獲得3350萬(wàn)歐元（約3530萬(wàn)美元）的預付款，還將有資格獲得每個(gè)靶點(diǎn)高達1.4億歐元（約1.475億美元）的里程碑付款，以及產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分層特許權使用費。
由近期的三筆交易，可以觀(guān)察到GSK正在將BD交易分散化，覆蓋抗腫瘤、慢病、以及神經(jīng)退行性疾病，瞄準的都是臨床存在巨大需求的領(lǐng)域。除ADC外，下一個(gè)BD重點(diǎn)會(huì )是雙抗嗎？
主要參考資料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20240602370374/en.
2.https://www.prnewswire.com/news-releases/muna-therapeutics-announces-strategic-alliance-with-gsk-to-accelerate-development-of-novel-treatments-for-alzheimers-disease-302322958.html.
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