在細胞與基因療法（CGT）這個(gè)被譽(yù)為醫療革命前沿的領(lǐng)域，正上演著(zhù)一出冰火兩重天的劇目。一方面，科技突破與治療前景讓無(wú)數創(chuàng )業(yè)者和投資者為之狂熱，初創(chuàng )公司如雨后春筍般涌現，以創(chuàng )新的治療方式引領(lǐng)下一代醫療科技的發(fā)展，每年吸引著(zhù)大量的資本涌入。投資者相信，這些技術(shù)有潛力為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)前所未有的治愈希望，因而推動(dòng)了大量的早期融資與并購潮流。

       然而，另一方面，這些企業(yè)的命運卻往往如流星般短暫而燦爛。盡管初期前景光明，但現實(shí)卻異常殘酷：臨床試驗的高昂成本、監管障礙和技術(shù)瓶頸接踵而至，導致大量企業(yè)在黎明前夭折。2024年，CGT領(lǐng)域的大規模裁員浪潮再次席卷而來(lái)，許多企業(yè)在資金鏈斷裂和失敗的臨床研究中艱難掙扎，一些備受矚目的公司甚至在融資高峰后迅速陷入困境，行業(yè)不穩定性顯露無(wú)遺。

       這種生死循環(huán)的動(dòng)態(tài)，使得CGT行業(yè)如同一場(chǎng)資本與科技的豪賭：巨額投資與大規模裁員、創(chuàng )新突破與企業(yè)倒閉，交織出一幅獨特且矛盾的景象。在這背后，既是行業(yè)發(fā)展的潛力無(wú)限，也是現實(shí)挑戰的冰冷無(wú)情。

       1.CGT企業(yè)2024大規模裁員不斷

       最近加入大規模裁員行列的CGT企業(yè)是SalioGen Therapeutics，他們籌集了1.35 億美元開(kāi)發(fā)新型基因編輯技術(shù)，但短暫的喜悅之后就是殘酷的現實(shí)，興盡而悲的SalioGen已開(kāi)始大規模裁員，并正在縮減其發(fā)展目標。

       SalioGen 成立于 2021 年，是全長(cháng)基因插入技術(shù)的創(chuàng )始者之一，突破了基因編輯技術(shù)CRISPR的技術(shù)瓶頸。然而投資者對基因編輯的熱情很快顯露出興致闌珊的跡象，尤其是開(kāi)發(fā)基因插入的生物科技公司最受影響。這種譬如朝露般的熱情變化的背后可能是一系列因素的協(xié)同作用，比如基因插入技術(shù)涉及復雜的科學(xué)和技術(shù)挑戰；當前的宏觀(guān)經(jīng)濟環(huán)境可能促使投資者更加謹慎，傾向于投資風(fēng)險較低、市場(chǎng)路徑更明確的技術(shù)；基因插入技術(shù)面臨嚴格的監管要求，獲得批準的過(guò)程可能漫長(cháng)且昂貴；投資者可能對基因插入技術(shù)的長(cháng)期投資回報持懷疑態(tài)度，尤其是在短期內難以看到顯著(zhù)的商業(yè)化成果的情況下。這些因素共同作用，可能導致投資者對基因插入技術(shù)的興趣減弱。投資者可能更傾向于支持那些已經(jīng)展示出明確臨床差異化和市場(chǎng)潛力的項目。從事基因插入技術(shù)開(kāi)發(fā)的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布將大規模裁員，而不到一年前，他們還宣布籌集了 2.13 億美元。基因編輯的低迷既受到對基礎技術(shù)的質(zhì)疑，也受到對其商業(yè)模式的擔憂(yōu)，這些模式通常專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)疾病的治療方法。

       總部位于馬薩諸塞州Lexington的 SalioGen 是幾家專(zhuān)注于跳躍基因（jumping gene）的生物技術(shù)公司之一。跳躍基因也稱(chēng)為轉座子（transposon），是一種可以在基因組中從一個(gè)位置移動(dòng)到另一個(gè)位置的DNA片段。它們通過(guò)一種叫做轉座（transposition）的過(guò)程實(shí)現這種移動(dòng)。

       跳躍基因分為兩大類(lèi)：DNA轉座子直接從一個(gè)基因組位置跳到另一個(gè)位置；逆轉錄轉座子通過(guò)轉錄成RNA，再逆轉錄成DNA插入到新位置。

       這些跳躍基因可能通過(guò)插入新的基因組位置，打斷或改變基因的功能，影響遺傳特征，甚至導致突變。在進(jìn)化過(guò)程中，跳躍基因對基因組的多樣性和復雜性起到了重要作用，但它們的不規則跳躍有時(shí)也會(huì )引發(fā)基因組不穩定或疾病。

       跳躍基因在科學(xué)研究和生物技術(shù)中有著(zhù)重要的應用價(jià)值。在基因治療中，跳躍基因可以作為一種載體，將外源基因插入患者的細胞中，以修復或替換有缺陷的基因。跳躍基因技術(shù)可能對囊性纖維化等疾病有用，這種疾病的患者受到 2000 多種不同突變的影響。修復一種突變的治療方法可以幫助一些患者。而囊性纖維化正是SalioGen重點(diǎn)研究的適應癥，除此之外，罕見(jiàn)病Stargardt 病也是Salio Gene的研究對象。SalioGen 一直在研究在跳躍基因中起到關(guān)鍵作用的轉座酶（transposase），它可以幫助將轉座子從一個(gè)位置剪切下來(lái)并插入到另一個(gè)位置。

       然而同Tome一樣，Salio Gene命運在獲得了融資之后急轉而下。今年5月，他們還公布了Stargardt病項目在小鼠和猴子身上的數據，并計劃在2025年上半年開(kāi)始臨床試驗。然而10月份，Salio就公布了即將大規模裁員的消息，并有可能縮減臨床研究計劃。

       Salio Gene并不是CGT領(lǐng)域今年實(shí)施大規模裁員的孤例，相反，CGT在裁員指數上似乎制造出了哀鴻遍野的景象。手握數款上市基因療法的龍頭企業(yè)Bluebird今年9月宣布將裁減25%的員工，而之前的2022年他們已經(jīng)裁減了當時(shí)三分之一的員工。另一家基因療法先驅BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作崗位，這是繼今年5月裁減170名員工后短時(shí)間內的又一次大規模裁員。由Bluebird拆分創(chuàng )立的2seventy bio也在今年進(jìn)行了多次重組。今年2月份2seventy bio將臨床前和臨床細胞療法項目轉移給 Regeneron并裁員55人。2023年底剛剛成立的基因編輯初創(chuàng )公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布將于 11 月裁員 131 人，之前不久他們剛獲得了2.13億美元的A輪和B輪融資。另一家專(zhuān)注于基因療法的初創(chuàng )公司Intergalactic Therapeutics則在8月宣告破產(chǎn)。Intergalactic宣布破產(chǎn)的前一周，基因編輯生物技術(shù)公司 Homology Medicines 表示將裁員 87%，停止研究并尋找買(mǎi)家。根據最新的消息，開(kāi)發(fā)腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的療法的Turnstone Biologics公司宣布戰略重組，將裁員約60%，約影響48名員工，并進(jìn)行領(lǐng)導層調整。公司將把資源集中于其I期TIDAL-01項目的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法。預計現金流可持續到2026年第二季度。TIDAL-01正在針對結直腸癌、頭頸癌和葡萄膜黑色素瘤等進(jìn)行多項I期試驗。包括首席醫療官、技術(shù)官和財務(wù)官在內的三位高管將離職，其他高管職位也有調整。

       2.CGT融資顯著(zhù)復蘇，制藥巨頭紛紛加入

       與CGT公司大規模裁員形成鮮明對比的是，同是這一陣營(yíng)中的弄潮兒，很多CGT公司卻在融資方面取得了快速的成果，為CGT領(lǐng)域制造了令人關(guān)注的悖論現象。

       根據 GlobalData 的數據，與去年同期相比，2024 年第二季度制藥行業(yè)細胞和基因治療相關(guān)交易的數量下降了 38%，制藥公司提交的細胞和基因治療相關(guān)專(zhuān)利申請也減少了，但大型制藥公司對于CGT的興趣卻并沒(méi)有衰退。今年上半年相關(guān)投資達到了109億美元，超過(guò)了2019年全年的98億美元。

       雖然CGT行業(yè)自2020和2021年的高水平以來(lái)面臨投資逆風(fēng)，但復蘇的跡象可能正在顯現。CGT行業(yè)經(jīng)歷了非常艱難的兩三年。對處于臨床前階段的小型組織來(lái)說(shuō)，這種挑戰尤其明顯。然而今年上半年近110億美元的融資幾乎趕超了2023年的總額（117億美元），而且融資主要流向了擁有后期臨床試驗的公司。而美聯(lián)儲9月份的降息似乎也對CGT領(lǐng)域的融資的復蘇產(chǎn)生了推動(dòng)作用。2024年截至目前（10月14日），已經(jīng)有22家生物技術(shù)公司實(shí)現了IPO融資，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份進(jìn)行的3.19億美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候選藥物的研發(fā)。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份進(jìn)行的超額認購1.75億美元的B輪融資和ArsenalBio 9月份的3.25億美元的C輪融資也都與CAR-T療法開(kāi)發(fā)有關(guān)。這種不急不徐的狀態(tài)比每年50筆以上的IPO要來(lái)得更加健康。

       除了IPO和其它融資之外，大型制藥公司的直接收購或是投資也是CGT復蘇的重要動(dòng)力。最近在美國Mesa召開(kāi)的2024 年細胞與基因會(huì )議上，大型制藥公司對于擴展其CGT影響的意圖表現得非常明顯。不同于CGT初期生物科技公司把持朝綱的狀態(tài)，如今大型制藥公司通過(guò)收購和內部開(kāi)發(fā)的手段已經(jīng)成為了CGT領(lǐng)域的主力。人們逐漸達成共識，資源豐富的大型制藥公司在將CGT商業(yè)化方面具有不可比擬的優(yōu)勢，而這對于面臨無(wú)數障礙的小型生物技術(shù)公司來(lái)說(shuō)是可望而不可即的。大型制藥公司正在塑造CGT行業(yè)的未來(lái)。

       CGT開(kāi)發(fā)商面臨的最大挑戰之一是融資環(huán)境，尤其是對于早期創(chuàng )業(yè)公司而言，資金稀缺。大型制藥公司可以解決他們的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 億美元的 B 輪融資，投資者包括強生、拜耳、BMS、禮來(lái)、諾華和輝瑞，所有這些制藥巨頭都在努力推動(dòng) Capstan 的體內 CAR-T（in-vivo CAR-T） 候選藥物進(jìn)入自免疫疾病的早期臨床概念驗證研究。9月份，ArsenalBio 在 C 輪融資中籌集了 3.25 億美元，投資方包括再生元和BMS，通過(guò)ArsenalBio專(zhuān)有 T 細胞工程技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)實(shí)體瘤候選藥物。

       有數據顯示，市值排名前15位的制藥巨頭中有13家正在積極參與CGT開(kāi)發(fā)。由于很多制藥巨頭的支柱型產(chǎn)品專(zhuān)利即將到期，面臨失去獨占權的風(fēng)險，各大制藥公司正在尋求細胞和基因療法來(lái)填補迫在眉睫的空白。例如拜耳和強生的重磅血液稀釋劑 Xarelto 的美國專(zhuān)利將于 2025 年到期。拜耳高級副總裁兼全球生物制劑開(kāi)發(fā)負責人 Nuno Fontes 在會(huì )議上表示，拜耳目前的臨床產(chǎn)品線(xiàn)在生物制劑和小分子之間平均分配，但在生物制劑中，細胞和基因療法約占其產(chǎn)品線(xiàn)的三分之二。

       安斯泰來(lái)也在尋求CGT的早期臨床產(chǎn)品線(xiàn)。其首席戰略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他們已與總部位于倫敦的 AviadoBio 達成獨家授權協(xié)議，使用后者 I/II 期的基因療法治療前顆粒蛋白基因突變的額顳葉癡呆癥患者。安斯泰來(lái)將對AviadoBio進(jìn)行2000萬(wàn)美元的股權投資。此外，AviadoBio還可能獲得高達21.8億美元的許可費、里程碑付款和版稅，為此安斯泰來(lái)將預付3000萬(wàn)美元。

       3.“CGT悖論”的背后力量

       CGT開(kāi)發(fā)領(lǐng)域今年營(yíng)造出的東邊日出西邊雨的獨特景象，背后有著(zhù)多股力量協(xié)同作用，使得CGT領(lǐng)域一邊不斷地大規模裁員，另一邊卻有資金不斷地注入，即給人一種乘雷上天般的魚(yú)化為龍之感，卻造成了譬如朝露一樣的興盡而悲之嘆。

• 行業(yè)技術(shù)發(fā)展與市場(chǎng)適應性

       CGT行業(yè)正處于快速變化之中，技術(shù)的成熟度和市場(chǎng)的適應性決定了企業(yè)的生存與發(fā)展。許多公司在追求技術(shù)突破的過(guò)程中，面臨著(zhù)臨床試驗的失敗和市場(chǎng)接受度的挑戰。

       CGT行業(yè)的技術(shù)創(chuàng )新雖然日新月異，但不同公司在技術(shù)研發(fā)上的進(jìn)展差異顯著(zhù)。一些企業(yè)，尤其是擁有強大研發(fā)團隊和豐富臨床試驗經(jīng)驗的公司，能夠較快地將其技術(shù)推向市場(chǎng)，獲得市場(chǎng)認可和融資支持。相對而言，初創(chuàng )企業(yè)往往在資金、技術(shù)和資源方面處于劣勢，缺乏成熟的產(chǎn)品線(xiàn)和足夠的臨床數據來(lái)支撐其融資需求。這導致那些未能實(shí)現技術(shù)突破或進(jìn)展緩慢的公司，面臨著(zhù)被市場(chǎng)淘汰的風(fēng)險。更有甚者，一些公司在獲得初輪融資后，發(fā)現其技術(shù)未能如預期般成功，最終不得不通過(guò)裁員來(lái)降低成本并尋求生存。

       臨床試驗是CGT行業(yè)中至關(guān)重要的環(huán)節，但也是最 具挑戰性的部分。企業(yè)需要投入大量資源來(lái)設計和實(shí)施臨床試驗，確保其產(chǎn)品的安全性和有效性。然而，臨床試驗的復雜性以及高失敗率常常導致投資者的信心動(dòng)搖。許多CGT項目在進(jìn)入臨床階段后，因未能達到預期結果而停滯不前。對于那些未能成功推動(dòng)關(guān)鍵療法的企業(yè)，裁員成為降低成本、維持運營(yíng)的必要手段。這種情況在公司財務(wù)狀況持續惡化時(shí)尤為明顯，管理層可能面臨巨大的壓力，選擇通過(guò)裁員來(lái)減輕負擔，從而確保企業(yè)的生存。

• 融資環(huán)境的變化

       2024年，CGT相關(guān)企業(yè)成功上市的案例逐漸增多，這為行業(yè)注入了新鮮血液。投資者對這一領(lǐng)域的熱情恢復，這種現象不僅體現在融資金額的增加上，更重要的是，它反映了市場(chǎng)對CGT行業(yè)未來(lái)增長(cháng)潛力的再評估。

       資本市場(chǎng)的回暖促使投資者重新審視CGT的潛在回報，推動(dòng)了更多風(fēng)險投資流入這一領(lǐng)域。尤其是投資者更青睞于那些處于后期開(kāi)發(fā)階段的項目，認為這些項目在臨床試驗和市場(chǎng)準入方面的風(fēng)險較低，回報預期更為明確。

       在CGT行業(yè)，戰略合作與收購成為企業(yè)拓展業(yè)務(wù)的重要手段。大型制藥公司通過(guò)收購和合作的方式，增強了對CGT的投資，促進(jìn)了資源的有效配置。這種合作不僅限于資金的投入，還包括技術(shù)的共享和市場(chǎng)渠道的互通。大型制藥公司通過(guò)收購CGT企業(yè)獲得前沿技術(shù)，進(jìn)一步擴展其產(chǎn)品線(xiàn)，不僅實(shí)現了資源的整合與共享，還加速了創(chuàng )新的落地和商業(yè)化。

       隨著(zhù)市場(chǎng)環(huán)境的變化，投資者變得更加謹慎，尤其是在經(jīng)歷了2021年的投資高峰和隨后的市場(chǎng)調整之后。投資者開(kāi)始重新評估其投資組合，傾向于減少高風(fēng)險項目的比例，轉而支持那些已經(jīng)展示出明確臨床差異化和市場(chǎng)潛力的項目。這種策略調整反映了投資者對風(fēng)險管理的重視。投資者越來(lái)越青睞于后期項目，因為這些項目通常經(jīng)過(guò)了初步的臨床試驗驗證，成功概率較高，市場(chǎng)前景更為明確。一些企業(yè)擁有更先進(jìn)的技術(shù)平臺和豐富的臨床試驗經(jīng)驗，使得它們在吸引投資者和合作伙伴時(shí)具備更強的競爭力。反之，早期項目常常面臨較高的失敗風(fēng)險，吸引投資者的難度加大，這種現象在CGT領(lǐng)域表現得尤為明顯。這種趨勢使得企業(yè)在規劃研發(fā)路線(xiàn)時(shí)，需更加關(guān)注項目的進(jìn)度和市場(chǎng)需求，確保在融資和投資者關(guān)系中保持競爭力。投資者開(kāi)始采用更長(cháng)遠的視角，關(guān)注那些具有長(cháng)期增長(cháng)潛力的公司，而不僅僅是短期的市場(chǎng)表現。

• 市場(chǎng)競爭的加劇

       在CGT行業(yè)，資本的集中化趨勢愈加明顯。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步，資本逐漸向那些表現優(yōu)異的項目?jì)A斜。這種資源的集中化導致一些小型企業(yè)面臨更大的生存壓力，特別是那些在技術(shù)研發(fā)和市場(chǎng)推廣上未能取得實(shí)質(zhì)性突破的公司。為了在競爭中脫穎而出，這些企業(yè)不得不削減開(kāi)支、裁員或甚至尋求并購，以尋求在行業(yè)中的立足之地。與此同時(shí)，大型企業(yè)則在市場(chǎng)中占據越來(lái)越重要的地位，能夠通過(guò)收購和整合迅速增強自身的市場(chǎng)份額。

       近年來(lái)，全球對罕見(jiàn)病和遺傳性疾病的關(guān)注度顯著(zhù)增加，使得相關(guān)項目受到重視。這些領(lǐng)域的需求相對較高，但同時(shí)也是技術(shù)挑戰較大的領(lǐng)域。那些能夠提供有效解決方案的企業(yè)將更容易吸引投資。這些成功的項目往往能夠獲得快速的市場(chǎng)反饋和融資支持，推動(dòng)其快速成長(cháng)。而對于處于技術(shù)邊緣的公司，則可能面臨融資困難和市場(chǎng)壓力，導致企業(yè)不得不采取裁員等措施來(lái)生存。

       4.前景展望

       在經(jīng)歷了2024年的融資復蘇和行業(yè)挑戰后，CGT行業(yè)展現出其獨特的韌性與潛在的增長(cháng)動(dòng)力。盡管面臨裁員與經(jīng)濟不確定性雙重壓力，資本市場(chǎng)的回暖和投資者對后期項目的青睞為行業(yè)注入了新的資金流動(dòng)與創(chuàng )新機會(huì )。

       資本市場(chǎng)的復蘇，不僅體現在成功上市案例的增加，還反映了投資者對CGT領(lǐng)域潛在回報的重新評估。后期項目由于其更高的成功率和明確的市場(chǎng)需求，成為投資者關(guān)注的重點(diǎn)。這種趨勢促使企業(yè)在融資策略上更加務(wù)實(shí)，選擇那些在臨床試驗中已獲得初步成果或接近市場(chǎng)的項目，從而降低風(fēng)險并提高投資效率。

       此外，大型制藥公司的戰略合作與收購活動(dòng)，為行業(yè)發(fā)展帶來(lái)了重要的推動(dòng)力。這些企業(yè)通過(guò)整合資源，不僅增強了對CGT領(lǐng)域的投資力度，還促進(jìn)了技術(shù)共享與市場(chǎng)渠道的互通。小型生物技術(shù)企業(yè)借助大型公司的成熟研發(fā)體系和市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò )，能夠更快速地推進(jìn)產(chǎn)品的臨床試驗和上市進(jìn)程。這種良性循環(huán)進(jìn)一步提升了行業(yè)整體的創(chuàng )新能力和市場(chǎng)競爭力。

       然而，值得注意的是，不同CGT開(kāi)發(fā)者之間的命運差異也日益顯著(zhù)。成功的企業(yè)往往具備強大的研發(fā)能力、明確的市場(chǎng)定位以及高效的運營(yíng)策略，而面臨困境的企業(yè)則可能缺乏這些關(guān)鍵要素。因此，了解這一行業(yè)內部的復雜性與動(dòng)態(tài)，能夠更深入地把握其未來(lái)發(fā)展趨勢。

       總的來(lái)看，CGT行業(yè)正處于一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展階段，投資者的關(guān)注與支持將為其未來(lái)的創(chuàng )新與市場(chǎng)擴展提供強有力的保障。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和政策環(huán)境的優(yōu)化，CGT行業(yè)在全球生物醫藥領(lǐng)域中的戰略地位將愈加凸顯，成為推動(dòng)醫療變革的重要力量。

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