資本與巨頭協(xié)力角逐賽道，融資逆勢增長(cháng)……核醫學(xué)的飛速發(fā)展，為近年來(lái)稍顯暗淡的中國醫藥領(lǐng)域增添了一抹亮麗的色彩。因此，核醫學(xué)領(lǐng)域的每一個(gè)進(jìn)步，都尤其牽動(dòng)著(zhù)人們的心弦。

       一 、核藥賽道的整體規模持續擴大，藍海市場(chǎng)的賽道迅速升溫

       核藥，又稱(chēng)放射 性藥物，是通過(guò)放射 性同位素衰變產(chǎn)生的射線(xiàn)來(lái)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種藥物。核藥賽道的重要性和市場(chǎng)潛力源于其在醫學(xué)診斷和治療中獨特的作用以及日益增長(cháng)的應用需求。自2023 年以來(lái)，隨著(zhù)國內外藥企的紛紛布局，核藥這一新興賽道的熱度逐漸上升。

       根據precedence研究公司（Precedence Research）的預測，2023年全球核醫學(xué)市場(chǎng)規模為106.5 億美元，到2033年預計將超過(guò) 314.4億美元，2024年至 2033年間的復合年增長(cháng)率預計為11.45%，這表明核藥市場(chǎng)具有強勁的增長(cháng)潛力。威antage市場(chǎng)研究公司（Vantage MarketResearch）預測，到 2030 年，核醫學(xué)診斷在放射 性藥物中的銷(xiāo)售額將占總額的 40%以上。這一增長(cháng)趨勢主要得益于癌癥診斷和治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，以及核醫學(xué)領(lǐng)域創(chuàng )新技術(shù)的引入。此外，強大的產(chǎn)品線(xiàn)和政府推動(dòng)核療法普及的政策措施也為該行業(yè)的擴展提供了進(jìn)一步的支持。根據華經(jīng)情報網(wǎng)的數據，2020 年中國核藥市場(chǎng)規模達到 13.4 億美元，自2017年以來(lái)以9.9%的復合年增長(cháng)率穩步增長(cháng)。預計到 2026年，市場(chǎng)規模有望突破 24 億美元，顯示出中國核藥行業(yè)強勁的發(fā)展勢頭和廣闊的市場(chǎng)前景。

       根據 Pharmaprojects數據庫，全球上市和在研的放射 性藥物僅有200多種，其中大部分產(chǎn)品處于早期研究階段，已獲批上市的產(chǎn)品有 30多種，拜耳、諾華、GE 等頭部企業(yè)的在研項目數量占比較高。在中國市場(chǎng)，診斷用核藥主要是上市多年的核素顯影劑；治療用核藥產(chǎn)品則更少，而且都是非靶向藥物，近年來(lái)新獲批上市的產(chǎn)品只有拜耳的氯化鐳[223Ra]和 Sirtex公司的釔[90Y]樹(shù)脂微球這兩款。在國內市場(chǎng)，東誠藥業(yè)、中國同輻和遠大醫藥的核藥業(yè)務(wù)在2023年取得了豐碩的成果；后來(lái)者們也不甘示弱，恒瑞醫藥、云南白藥和先通醫藥等都在加快核藥管線(xiàn)的研發(fā)。在這種情況下，中國的核藥行業(yè)可謂是“開(kāi)辟了新局面”。

       二 、各大藥企紛紛布局核藥領(lǐng)域

       1.阿斯利康(AstraZeneca)

       2024年 3月 19 日，全球制藥巨頭阿斯利康揭曉了一項重要的戰略并購計劃，將Fusion Pharmaceuticals 的所有流通股納入囊中，此次交易的潛在總額高達24億美元。阿斯利康對 Fusion的 Fast-ClearLinker 技術(shù)平臺青睞有加，該平臺在放射 性藥物領(lǐng)域的創(chuàng )新性和應用潛力不容小覷。

       短短三個(gè)月后，6月 5日，核藥 CDMO企業(yè) NucleusRadioPharma宣稱(chēng)，其 A輪擴展融資已圓滿(mǎn)完成，而此次融資的成功，離不開(kāi)阿斯利康的鼎力支持。這意味著(zhù)阿斯利康在核藥領(lǐng)域的持續深入，不僅借助收購技術(shù)平臺加快自身研發(fā)進(jìn)度，還通過(guò)資金投入扶持核藥行業(yè)的創(chuàng )新企業(yè)，旨在攜手推動(dòng)行業(yè)發(fā)展，滿(mǎn)足未得到滿(mǎn)足的醫療需求。阿斯利康的這一系列舉措彰顯了其對核藥賽道長(cháng)期增長(cháng)潛力的信心，也凸顯了其在創(chuàng )新藥物領(lǐng)域不斷探索和拓展的戰略視野。借助這些戰略性投資和并購，阿斯利康正在加速在核藥這一新興領(lǐng)域的布局，力求在全球醫藥行業(yè)中搶占先機。

       2.禮來(lái)制藥（Lilly）

       2024年 6月 30 日，Radionetics Oncology——一家專(zhuān)注于放射 性藥物的創(chuàng )新公司，宣布與禮來(lái)達成重要的戰略合作協(xié)議。依據協(xié)議，雙方將共同開(kāi)展一系列針對G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的小分子放射 性藥物的研究工作。此次合作的預付款高達1.4億美元，充分顯示出禮來(lái)對這種創(chuàng )新藥物研發(fā)的信心和承諾。特別值得一提的是，禮來(lái)還擁有以 10 億美元收購 RadioneticsOncology 的專(zhuān)屬選擇權，這一潛在收購計劃有望進(jìn)一步鞏固禮來(lái)在核藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。此外，今年5 月，禮來(lái)已與另一家放射 性藥物研發(fā)公司 AktisOncology 簽署了合作協(xié)議。根據該協(xié)議，禮來(lái)將在全球范圍內獲得開(kāi)發(fā) Aktis發(fā)現的、針對禮來(lái)選定的一系列特定靶標的放射 性藥物療法和診斷產(chǎn)品的權利。這一系列的戰略舉措表明，禮來(lái)正在積極擴大其在核藥領(lǐng)域的研發(fā)管道，并持續提升其在精準醫療領(lǐng)域的競爭力。

       禮來(lái)的這兩項合作不僅為自身帶來(lái)了新的發(fā)展機遇，也為核藥領(lǐng)域的進(jìn)步注入了新的動(dòng)力。通過(guò)與業(yè)內創(chuàng )新企業(yè)的合作，禮來(lái)有望加快新型放射 性藥物的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，為全球患者提供更多的治療選擇。

       3.諾華制藥（Novartis）

       7月2 日，諾華中國在浙江海鹽盛大舉行了放射 性藥品生產(chǎn)項目的奠基典禮，這意味著(zhù)該項目的建設工作正式拉開(kāi)帷幕。在商業(yè)化領(lǐng)域，諾華憑借在核藥賽道的領(lǐng)先優(yōu)勢聲名遠揚，目前已有兩款產(chǎn)品成功推向市場(chǎng)。其中，Pluvicto作為全球醫藥行業(yè)的一款明星產(chǎn)品，表現尤為出色。自2022年全球銷(xiāo)售額達到 2.71 億美元后，Pluvicto 在2023 年的營(yíng)收達到了9.8億美元，同比增長(cháng)率高達 261%，距離全球藥品“10 億美元俱樂(lè )部”僅有一步之遙。按照目前的增長(cháng)態(tài)勢，Pluvicto 的銷(xiāo)售峰值有望超過(guò)30億美元，這將進(jìn)一步鞏固諾華在核藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

       7 月18日，諾華發(fā)布了全球首 款PSMA 靶向核藥 Pluvicto 的業(yè)績(jì)，該藥物上半年銷(xiāo)售額為 6.55億美元，同比增長(cháng) 45%；如果不出意外，Pluvicto 今年的銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美元，成為重磅炸 彈藥物之一。

       4. 百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

       百時(shí)美施貴寶以41億美元收購了RayzeBio，該公司是核藥領(lǐng)域的明星企業(yè)，已在一級市場(chǎng)成功吸引了諾華、BMS和默克等巨頭的投資。

       5.Telix Pharmaceuticals

       7月24 日，專(zhuān)注于放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）領(lǐng)域的生物制藥公司 TelixPharmaceuticals 發(fā)布一則消息，稱(chēng)其已成功發(fā)行價(jià)值 6.5 億澳元（約合31億人民幣）的可轉換債券。根據相關(guān)消息，Telix 此次的可轉債于2029 年到期，期限為5 年，票面利率為2.375%，初始轉換價(jià)格為每股普通股 24.78澳元，相較于參考股價(jià)（每股普通股18.70 澳元）溢價(jià)32.5%。此次發(fā)行預計將于 2024年 7月 30日結束。對于這筆資金的用途，Telix 表示，這將為公司提供財務(wù)上的靈活性，用于開(kāi)展具有戰略意義的并購交易，并持續投資全球供應鏈和生產(chǎn)制造。

       據動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫的統計，這次融資，超過(guò)了此前德國核藥公司ITM Isotopen TechnologienMünchen完成的 1.88億歐元（約合 14.8 億人民幣）的融資金額。

       發(fā)展至今，Telix在泌尿腫瘤（前列腺和腎臟）、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肌肉骨骼腫瘤、骨髓調理這4 大疾病領(lǐng)域，構建了廣泛的治療診斷放射 性藥物候選產(chǎn)品線(xiàn)。目前，Telix 已經(jīng)擁有首 款獲批上市的商業(yè)產(chǎn)品——前列腺癌成像劑Illuccix（[68Ga]GaPSMA-11）。

       6.輻聯(lián)科技

       近日，輻聯(lián)科技對外宣稱(chēng)，已將 FL-091放射 性藥物在全球范圍內開(kāi)展臨床研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化的專(zhuān)屬權利授予 SK公司。據悉，該筆交易的總額達到5.715 億美元（約合人民幣41.5 億元），這也標志著(zhù)國內核藥領(lǐng)域首 個(gè) License-out合作正式落地。

       7.遠大醫藥

       遠大醫藥在核藥領(lǐng)域也進(jìn)行了多元化的布局，目前已經(jīng)儲備了 14種創(chuàng )新產(chǎn)品，包括 68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc 等6 種放射 性核素，涉及肝癌、前列腺癌、腦癌等7 種癌癥類(lèi)型。值得一提的是，放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）具有精準靶向、強力殺傷腫瘤細胞、延長(cháng)晚期癌癥患者生存期以及診療一體化等優(yōu)勢，成為了核藥領(lǐng)域備受關(guān)注的發(fā)展方向。因此，遠大醫藥研發(fā)了9 種RDC 藥物，其中 3種用于治療前列腺癌，2種用于治療透明細胞腎細胞癌，2種用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內分泌瘤（GEP-NETs），1 種用于治療膠質(zhì)母細胞瘤，1 種用于治療惡性腫瘤骨轉移。

       8. 恒瑞醫藥

       恒瑞醫藥旗下的天津子公司，在中國核藥領(lǐng)域表現出色，成功獲得放射 性藥品生產(chǎn)許可證。這不僅證明了天津恒瑞的實(shí)力，也是恒瑞醫藥在放射 性藥品生產(chǎn)領(lǐng)域取得的首 個(gè)許可證。此項成就代表著(zhù)恒瑞醫藥在核藥領(lǐng)域的研發(fā)和生產(chǎn)能力提升到新水平，為其在該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展和創(chuàng )新奠定了牢固基礎。

       9.云南白藥

       近日，云南白藥的一款創(chuàng )新核藥獲得臨床批準，正式進(jìn)軍核藥賽道。這款核藥是由其旗下的云核醫藥研發(fā)平臺開(kāi)發(fā)的 INR101注射液，獲批用于前列腺癌患者 PSMA 陽(yáng)性病灶的 PET 成像。此外，云南白藥還有一個(gè)用于前列腺癌治療的創(chuàng )新核藥項目INR102，目前已完成在模型動(dòng)物上的藥效評估和組織分布研究，同時(shí)啟動(dòng)了藥學(xué)研究，并且完成了前體非 GMP生產(chǎn)以及放射 性制劑的工藝小試研究。

       10. 東誠藥業(yè)與中國同輻

       這兩家公司是中國核藥市場(chǎng)的領(lǐng)軍企業(yè)，幾乎壟斷了中國核藥市場(chǎng)的大部分份額，以及絕大部分已上市的核藥品種。

       11 瑞迪奧和百洋攜手聚力

       2023 年11月，我國首 個(gè)核醫學(xué) 1類(lèi)創(chuàng )新藥的商業(yè)化所有權終于揭曉：廣東瑞迪奧科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“瑞迪奧”）與青島百洋醫藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“百洋醫藥”）簽訂了商業(yè)化合作戰略協(xié)議。瑞迪奧研發(fā)的一系列放射 性藥品，包括核醫學(xué)腫瘤顯像診斷 1類(lèi)創(chuàng )新藥99mTc-3PRGD2，以及 SPECT 等影像設備產(chǎn)品等，在上市后都將由百洋醫藥在中國大陸地區進(jìn)行獨家商業(yè)化運營(yíng)。

       特別值得注意的是，99mTc-3PRGD2 是中國首 款自主研發(fā)的核醫學(xué) 1類(lèi)創(chuàng )新藥，也是全球首 個(gè)用于 SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像藥物，已經(jīng)完成Ⅲ期臨床試驗，目前正處于上市申請階段。一旦未來(lái)獲得批準上市，99mTc-3PRGD2將改變核醫學(xué)SPECT/CT影像技術(shù)無(wú)法用于腫瘤診斷、分期和療效評估的局面，顯著(zhù)降低腫瘤臨床檢查費用，可能會(huì )重構核醫學(xué)領(lǐng)域的競爭格局。此次合作的焦點(diǎn)——99mTc-3PRGD2，在藥物類(lèi)別上屬于放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）范疇，這是當前全球核藥研究的熱點(diǎn)，被認為是最有潛力、效果最 佳的核素藥物研發(fā)方向。RDC藥物是一種將精準靶向分子（如單抗或多肽/小分子，Ligand）和強效殺傷因子（核素，Radioisotope）通過(guò)連接臂（Linker）結合在一起而設計開(kāi)發(fā)的藥物形式。其中，治療性 RDC 通過(guò)抗體或小分子（包括多肽）的靶向作用，實(shí)現精準的內源性放療，對腫瘤進(jìn)行高劑量殺傷的同時(shí)減少對正常組織的輻射，從而降低副作用。而診斷性 RDC則攜帶放射 性核素，能夠實(shí)現影像學(xué)功能，用于腫瘤的掃描、成像和診斷，滿(mǎn)足了集核素治療和診療于一體的臨床需求。

       三 核藥賽道的未來(lái)與國內創(chuàng )新

       核藥領(lǐng)域展現出巨大的發(fā)展潛力，預示著(zhù)未來(lái)充滿(mǎn)機遇和挑戰。根據沙利文的研究數據，到2025年，國內放射 性藥物市場(chǎng)規模將達到 93 億元人民幣，有望在2030年進(jìn)一步擴大到 260 億元人民幣。

       在國家政策的有力推動(dòng)下，例如《醫用同位素中長(cháng)期發(fā)展規劃（2021-2035 年）》的出臺，為核藥行業(yè)提供了良好的環(huán)境，推動(dòng)了高端診療設備的研發(fā)。國內企業(yè)在核藥研發(fā)方面的步伐逐漸加快，恒瑞醫藥和遠大醫藥等在放射 性核素偶聯(lián)藥物方面取得了顯著(zhù)的成果。同時(shí)，國內放射 性藥物產(chǎn)業(yè)鏈的不斷完善，也得益于多家跨國藥企在中國市場(chǎng)的戰略布局。

       然而，國內核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展仍然面臨一些挑戰，比如對進(jìn)口醫用同位素的依賴(lài)，這可能限制了產(chǎn)業(yè)的自主發(fā)展。在研發(fā)方面，國內核藥企業(yè)面臨基礎研究薄弱、原始創(chuàng )新能力不足等問(wèn)題，藥物設計需要突破傳統框架，向新靶點(diǎn)和新機制的創(chuàng )新方向發(fā)展。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才的匱乏也是制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素，迫切需要加強人才的培養和引進(jìn)。此外，核藥監管的嚴格性和復雜性也要求企業(yè)在合規性和市場(chǎng)準入方面投入更多的精力。

       綜上所述，國內創(chuàng )新核藥企業(yè)在未來(lái)的發(fā)展中，不僅要應對研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)推廣等多方面的挑戰，還要積極抓住政策支持、市場(chǎng)需求增長(cháng)和技術(shù)進(jìn)步帶來(lái)的機遇，以實(shí)現核藥領(lǐng)域的突破和持續發(fā)展。

       參考資料

       1.韭研公社

       2.第一財經(jīng)

       3.華經(jīng)情報網(wǎng)