近日，一項備受矚目的II期臨床試驗揭示了Bintrafusp Alfa這一創(chuàng )新雙功能融合蛋白在復發(fā)性或轉移性宮頸癌治療中的積極效果。這款在研藥物以其獨特的雙重作用機制，為宮頸癌患者帶來(lái)了新的治療希望。
宮頸癌的現狀與挑戰
宮頸癌，作為目前唯一一個(gè)病因明確的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染密切相關(guān)。這種雙鏈DNA病毒主要感染皮膚黏膜上皮，引發(fā)多種病變，并最終可能導致宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌和結直腸癌的第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，多發(fā)于40-60歲女性和處于性活躍期的婦女。
宮頸癌作為女性生殖系統常見(jiàn)的惡性腫瘤，其全球發(fā)病率和死亡率均居高不下。盡管隨著(zhù)HPV疫苗的普及和早期篩查技術(shù)的進(jìn)步，宮頸癌的發(fā)病率有所下降，但復發(fā)和轉移性宮頸癌的治療仍然面臨巨大挑戰；傳統治療方法如放射治療、手術(shù)治療和化學(xué)治療，但宮頸癌的治愈率仍相對較低，治療費用高昂，且治療周期較長(cháng)。
關(guān)于Bintrafusp Alfa和II期臨床試驗
Bintrafusp alfa是一種一流的雙功能融合蛋白，由人TGF-β受體II（或TGF-β陷阱）的胞外結構域組成，通過(guò)柔性接頭與阻斷PD-L1的IgG1抗體的每條重鏈的C末端融合。TGF-β在癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中具有多功能作用，并已被證明可以促進(jìn)腫瘤細胞的免疫逃逸，以及 PD-L1 和 PD-1 的細胞內在相互作用。此外，臨床前模型表明，TGF-β信號轉導可促進(jìn)宮頸癌的上皮-間充質(zhì)轉化、血管生成和纖維化，從而導致對抗癌療法（包括免疫療法）的耐藥性和較差的生存結果。這些數據共同表明，同時(shí)抑制2種非冗余免疫抑制通路（TGF-β 和 PD-L1）可能會(huì )改善宮頸癌患者的預后。
在這項研究中，在鉑類(lèi)化療期間或之后疾病進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者每 2 周靜脈注射一次 bintrafusp alfa 1,200 mg。在接受篩查的 203 名患者中，146 名（中位年齡 53 歲）接受了至少一劑 bintrafusp alfa。確認的客觀(guān)緩解率（實(shí)體瘤評估反應評估標準1.1版）為21.9%（95%置信區間[CI]，15.5-29.5），該研究達到95%CI的主要終點(diǎn)，高于15%的客觀(guān)緩解率基準。32例患者中有19例（59.4%）維持了至少6個(gè)月的緩解，其中13例患者（40.6%）在數據截止時(shí)表現出持續的治療反應。
在安全性方面，貧血（17.1%）是最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TEAE），其次是皮疹（14.4%）、甲狀腺功能減退癥（10.3%）和瘙癢（10.3%）。特別關(guān)注的全因不良事件包括貧血（56.2%）、出血事件（55.5%）和免疫相關(guān)不良事件（33.6%）。
Bintrafusp Alfa的未來(lái)
去年，Bintrafusp alfa在治療肺癌的關(guān)鍵3期臨床試驗中未能達到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)，導致試驗被終止，這一失敗不僅影響了其在肺癌領(lǐng)域的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，也引發(fā)了對其整體療效的質(zhì)疑。盡管如今在宮頸癌等腫瘤類(lèi)型的臨床試驗中，Bintrafusp alfa顯示出了一定的療效和安全性，但此前多次試驗的失敗和未達預期的結果無(wú)疑給其未來(lái)蒙上了一層陰影。
但Bintrafusp alfa作為一種雙功能免疫療法，能夠同時(shí)阻斷TGF-β和PD-L1兩條免疫抑制通路，從而解除免疫系統的抑制狀態(tài)，提高免疫系統對癌癥細胞的殺傷作用。這種獨特的作用機制為其在腫瘤治療領(lǐng)域的應用提供了理論依據。盡管面臨挫折，但葛蘭素史克和默克仍在繼續推進(jìn)Bintrafusp alfa的臨床研究。這些研究將進(jìn)一步探索其在不同腫瘤類(lèi)型中的療效和安全性，并為其未來(lái)的應用提供更多的證據支持。
除了已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗的腫瘤類(lèi)型外，Bintrafusp alfa還有望拓展至其他適應癥。這些新的適應癥可能會(huì )為其帶來(lái)新的市場(chǎng)機會(huì )和增長(cháng)動(dòng)力。
總結
Bintrafusp Alfa在復發(fā)性或轉移性宮頸癌中的治療潛力已經(jīng)得到了初步驗證，其獨特的雙重作用機制為宮頸癌患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。雖然Bintrafusp Alfa的未來(lái)充滿(mǎn)了不確定性與挑戰，但其獨特的作用機制和持續的臨床研究仍為其未來(lái)的發(fā)展提供了一定的潛力。當然，要克服當前的困境并實(shí)現商業(yè)化成功，葛蘭素史克和默克需要付出更多的努力和資源來(lái)推動(dòng)Bintrafusp Alfa的研發(fā)和市場(chǎng)推廣。我們期待在未來(lái)看到更多關(guān)于Bintrafusp Alfa的研究成果和臨床應用案例，Bintrafusp Alfa的作用機制得到更深入的揭示，為開(kāi)發(fā)更多創(chuàng )新藥物提供借鑒和啟示。
·Birrer M, Li G, Yunokawa M, et al. Bintrafusp Alfa for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer After Platinum Failure: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online July 25, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2145
·Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi:3322/caac.21708
作者簡(jiǎn)介： Ethan，制藥工程背景，于某制藥企業(yè)從事制藥行業(yè)，將所學(xué)知識與實(shí)踐緊密結合，致力于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制與技術(shù)創(chuàng )新等。
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