導讀：
阿 片類(lèi)藥物通常包括阿 片、可 待因、嗎 啡、罌 粟堿等，在鎮痛藥品的歷史上，可謂大名鼎鼎。可 待因、嗎 啡等成癮性藥物造成的惡劣影響，依然讓社會(huì )為之頭疼。尋找成癮性極低，效果良好的鎮痛類(lèi)藥物，依然是各大醫藥公司的研究重點(diǎn)。最近，Vertex公司公布了非阿 片類(lèi)止痛藥VX-548的三期臨床測試結果，測試結果可謂喜憂(yōu)參半，提示了這一賽道的挑戰與風(fēng)險。（相關(guān)的報道見(jiàn)https://www.nature.com/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata）
正文：
Vertex的NaV1.8抑制劑VX-548通過(guò)了腹部成形術(shù)等項目的III期試驗，為這些選擇性手術(shù)后的患者提供了比安慰劑更好的疼痛緩解。但在這兩項試驗中，它并沒(méi)有顯示比現有已經(jīng)上市的廉價(jià)、非專(zhuān)利的阿 片類(lèi)藥物更大的優(yōu)勢，例如價(jià)格、效果等優(yōu)勢，在競爭激烈的市場(chǎng)中，是否獲得患者的購買(mǎi)，依然充滿(mǎn)未知，可以看出，鎮痛類(lèi)藥物市場(chǎng)的未來(lái)，充滿(mǎn)挑戰。
Vertex首席執行官Reshma Kewalramani表示："VX-548主要定位為潛在地填補耐受性良好但療效有限的藥物與具有治療效果但已知風(fēng)險（包括成癮潛力）的阿 片類(lèi)藥物之間的空白。"可以看出，該藥可能是一種效果非常好，但風(fēng)險非常低（尤其是成癮性方面的風(fēng)險）的藥物。現在上市的阿 片類(lèi)藥物，要么療效有限，要么療效好但容易成癮，在療效和安全性上，難以?xún)烧呒娴谩?/p>
圖1 Vertex首席執行官Reshma Kewalramani博士（圖片來(lái)源：Vertex官網(wǎng)，https://www.vrtx.com/our-company/leadership/reshma-kewalramani/）
NaV1.8是鈉通道家族的一員，長(cháng)期以來(lái)一直引起藥物開(kāi)發(fā)人員的興趣。起初，工業(yè)界的研究重點(diǎn)是NaV1.7，2000年前后有報道稱(chēng)，該通道中的功能獲得突變會(huì )導致持續疼痛，而功能喪失突變會(huì )導致對疼痛不敏感。NaV1.7抑制劑因缺乏療效而在臨床上停滯不前，一些開(kāi)發(fā)人員轉而關(guān)注NaV1.8抑制劑的鎮痛研究。
VX-548，也稱(chēng)為suzetriine，是Vertex公司第四個(gè)進(jìn)入臨床的NaV1.8抑制劑。其中一項試驗招募了1118名腹部成形術(shù)后出現中度或重度疼痛的成年患者，分別用VX-548和安慰劑進(jìn)行治療對比。效果顯示，VX-548在手術(shù)疼痛緩解指標上比安慰劑高48.4分，但VX-548在SPID48量表上的表現不如酒石酸氫 可酮加對乙酰氨基酚。另一項針對1073名嚴重疼痛患者的III期試驗也提供了類(lèi)似的喜憂(yōu)參半的結果，顯示出，VX-548并沒(méi)有比已有的藥物具有更大的優(yōu)勢。
第三項單臂開(kāi)放標簽III期試驗在256名患有一系列手術(shù)和非手術(shù)急性疼痛的患者中測試了VX-548的使用，持續時(shí)間長(cháng)達14天。在這項試驗中，83%的志愿者將疼痛緩解評為"良好、非常好或優(yōu)秀"。
Vertex公司表示，VX-548在這些研究中總體耐受性良好。大多數不良事件為輕度至中度，與術(shù)后環(huán)境中的不良事件一致。常見(jiàn)的副作用包括惡心、便秘、頭痛、頭暈和低血壓。
Vertex計劃在2024年年中之前將該藥物提交給美國食品藥品監督管理局，用于中重度急性疼痛的審批。它還在開(kāi)發(fā)治療周?chē)窠?jīng)性疼痛的藥物。分析師預測，到2029年，全球潛在銷(xiāo)售額將超過(guò)11億美元，這一預計銷(xiāo)售額，還是相當有吸引力。
其它在臨床上測試NaV1.8抑制劑的公司包括AlphaNavi Pharma和AlgoTx。尋找其它非阿 片類(lèi)止痛藥的工作仍在進(jìn)行中，這些止痛藥可以在沒(méi)有成癮風(fēng)險的情況下優(yōu)于阿 片類(lèi)藥物。
尋找新的靶點(diǎn)，在鎮痛藥領(lǐng)域，是規避成癮風(fēng)險的最有效方案。傳統的靶點(diǎn)有阿 片受體、5-羥色胺、P物質(zhì)等，新的靶點(diǎn)有NaV1.8等。疼痛是心血管病、腫瘤之后的第3大健康問(wèn)題，因為疼痛而耗費的醫療費用超過(guò)700億美元，并且增長(cháng)迅速。然而，國內針對NaV1.8藥物的研發(fā)并不多。
參考文獻：
[1] Asher Mullard.
Vertex's non-opioid painkiller passes phase III tests[J], nature reviews drug discovery. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
作者簡(jiǎn)介：roger，廣東廣州人，碩士研究生，工程師，主要研究方向為分析方法學(xué)，儀器原理與研制，凝聚態(tài)物理，電學(xué)理論與超導體理論，理論物理等等。
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