礦物藥是中藥的重要組成部分之一,在中藥臨床中具有重要作用。礦物藥在我國應用歷史悠久,早在本草綱目就列載134種,其中金屬類(lèi)28種,玉類(lèi)14種,石類(lèi)72 種,鹵石(能溶于水的礦物)類(lèi)20種。現代2015年版《中國藥典》共收錄礦物藥25種,2020年新修訂的《中國藥典》也收載了數十種礦物藥材。根據成分不同,可將礦物藥分為金屬礦物藥和非金屬礦物藥。
1、含鐵及其化合物的礦物藥
鐵是人體內最豐富、最重要的造血元素,含鐵的礦物藥主要有鐵、鐵落、鐵華粉、禹余糧、磁石、綠礬、代赭、自然銅等20余種,其它如婆娑石、青礞石、赤石脂、爐甘石、伏龍肝、龍骨等多種礦物藥中也含有鐵。除單質(zhì)外,鐵主要以氧化物、硫化物或硫酸鹽等形式存在于礦物中。含鐵類(lèi)礦物藥大多味甘、咸,性寒涼或平,無(wú)毒,歸心、肝、腎經(jīng),主安心神,除風(fēng)邪,養血氣,平肝降逆,治金瘡,生肌長(cháng)肉。含鐵及其化合物的礦物藥臨床上多用于治療驚癇、腫毒、缺鐵性貧血及各種原因引起的血虛、血虧等。
現代藥理研究表明,鐵元素缺乏會(huì )導致代謝功能失調、免疫功能下降、情緒煩躁、反應呆滯、生長(cháng)發(fā)育遲緩、胎兒畸形、孕婦早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后弛緩性出血等癥。代赭石中含有鐵、硅、鋁、鈣等人體必需元素,有鎮靜、抗炎、抗驚厥、止血等藥理作用。鐵類(lèi)礦物藥內服后,在胃酸作用下轉化成易被吸收利用的亞鐵鹽,能夠提供合成血色素所需的Fe2+,具有刺激紅細胞新生作用。此外,在骨傷部位Fe2+ 是合成膠原的重要輔助因子,在膠原蛋白的合成和成熟中起著(zhù)至關(guān)重要的作用,Fe2+還可以促進(jìn)骨折部位骨髓及周?chē)褐芯W(wǎng)狀紅細胞血素的增生,故有生血養氣、強壯筋骨的功效。
2、含銅及其化合物的礦物藥
含銅的礦物藥主要有紫銅礦、銅青、銅礦石、石膽、空青、曾青、綠鹽等 10余種,除了單質(zhì)以外,銅主要以堿式碳酸銅、氧化銅及醋酸銅或含硫化銅等形式存在于礦物中。含銅類(lèi)礦物藥大多味甘、苦、酸,性寒涼,平,無(wú)毒或微毒,主折傷,通血脈,破堅積,鎮氣不足,益肺下痰,伐肝明目,補傷續絕,行瘀消腫。
銅是體內必需的微量元素之一,對心血管和骨骼、中樞神經(jīng)系統及紅細胞生成均有一定程度的影響。銅類(lèi)礦物藥的治療作用主要體現在活血行瘀、去腐生新、解痙止痛上。如銅綠常用于治療金瘡、惡瘡、疳瘡等,在臨床上治療皮膚黏膜化膿性炎癥有很好的療效,對金葡菌、表皮葡萄球菌等多種革蘭陽(yáng)性球菌具有較強的抑制作用。又如臨床上以自然銅合方治療股骨干骨折術(shù)后骨不連脾腎兩虛夾瘀證,有補脾益腎、續骨活血之效。
現代藥理表明,Cu2+對維持正常造血和維護中樞神經(jīng)系統的健康至關(guān)重要。研究報道,Cu2+ 可位于多種酶的活性中心,參與細胞色素C、酪氨酸酶、抗壞血酸氧化酶和半乳糖酶等的合成,通過(guò)影響酶活性調節機體代謝。銅類(lèi)藥物作為接骨續筋要藥是因為骨折愈合過(guò)程中 Cu2+以金屬酶的形式位于酶的活性部位,促進(jìn)骨膠原蛋白和彈性蛋白形成共價(jià)鍵,使膠原纖維韌性增強,膠原的不溶性增加,從而增加骨的強度,而應力刺激又促進(jìn)新骨的生成,與骨痂形成密切相關(guān)。此外,文獻報道Cu2+不僅能夠通過(guò)上調幾種促血管生成基因來(lái)誘導血管生成,而且還能通過(guò)促進(jìn)細胞外基質(zhì)的重塑來(lái)促進(jìn)靶向細胞向成骨細胞轉化。
3、含鈣及其化合物的礦物藥
鈣類(lèi)礦物藥主要是以氧化物、碳酸鹽及氟化鈣等為主要有效成分,包括大理石、石灰、龍骨、花蕊石、石膏、石蠶、石燕、紫石英等13種礦物藥。鈣類(lèi)礦物藥中的鈣離子對人體生理功能有著(zhù)重要意義,在胃酸作用下形成可溶性鈣鹽,對毛細血管及細胞膜通透性、神經(jīng)細胞的興奮性、肌肉收縮和凝血過(guò)程均有重要影響。研究表明,花蕊石治療經(jīng)水淋漓不盡的機制可能是通過(guò)增加血液中鈣的含量,不僅起到促凝血劑的作用,還可減少血管壁的滲透作用,從而達到止血的目的。紫石英中Ca2+ 能夠影響卵巢局部組織中卵泡刺激素、黃體生成激素、卵泡刺激素受體、黃體生成激素受體等表達,從而改善排卵障礙。此外,作為人體必需元素,鈣是骨、齒的主要無(wú)機成分,也能促進(jìn)體內某些酶的活動(dòng),調節酶的活性作用,參與神經(jīng)、肌肉的活動(dòng)和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,調節激素的分泌。
鈣類(lèi)礦物藥大多味辛、甘、酸,性溫,平,無(wú)毒。主益氣補虛,止金創(chuàng )出血,一切失血,女人血暈。因此,含鈣類(lèi)的礦物藥在婦科疾病中有著(zhù)廣泛的臨床應用。鈣類(lèi)礦物藥的鎮驚安神作用是這類(lèi)藥物的一種重要功能,臨床上主要用于驚癇癲狂,如桂枝加龍骨牡蠣湯和柴胡加龍骨牡蠣湯是《傷寒論》中治療神經(jīng)心理疾病的用方,臨床上主要用于驚恐患者的安神。
4、含鈉及其化合物的礦物藥
常見(jiàn)的含鈉鹽的礦物藥主要有芒硝、食鹽、玄明粉、硼砂等。含鈉的礦物藥大多味咸、苦、辛,寒,無(wú)毒。主治五臟積聚,心熱煩躁,除邪氣,破結血,泄熱通便,軟堅散結,清熱解毒,吐胸中痰癖,利大小便及月水。
芒硝主要成分為硫酸鈉,古今方其用有三:去實(shí)熱、滌腸中宿垢、破堅積熱塊,可供走血蕩腸之需。現代臨床中將其用于減少局部白細胞浸潤,調節機體免疫功能,防治術(shù)后切口感染,具有清熱瀉火和軟堅散結作用。芒硝還可刺激脾 臟網(wǎng)狀內皮系統和闌尾,增強其吞噬作用,提高機體抗病能力。現代藥理機制表明,芒硝具有高滲性吸收水分的作用,將其外敷于傷處,能夠吸收傷口周?chē)臐B液,降低毛細血管的通透性,從而起到消腫的效果,并使傷口保持干燥。同時(shí),芒硝還能夠對網(wǎng)狀內皮系統的吞噬能力起到促進(jìn)的作用,通過(guò)對神經(jīng)反射產(chǎn)生刺激作用,繼而促進(jìn)局部血液循環(huán),加速淋巴細胞生成,起到抗炎、止痛的效果,因此外敷能夠有效促進(jìn)傷口的愈合。
5、其他輕金屬礦物藥
其他輕金屬的礦物藥包括含鋅的爐甘石,含錳的無(wú)名異,含鎂的寒水石和含鋁的白礬等。爐甘石是菱鋅礦、水鋅礦的煅淬品,主要成分為碳酸鋅,有收濕止癢斂瘡之效,至今在皮膚科中常用于收斂、殺菌、止癢,治療皮膚瘙癢、創(chuàng )傷感染等。其中Zn2+是其發(fā)揮抗菌作用的關(guān)鍵,可破壞細菌的呼吸系統、抑制繁衍增殖能力等。
無(wú)名異為含錳類(lèi)礦物藥,具有祛瘀止血,消腫止痛,生肌斂瘡的功效,臨床上可用于治療跌打損傷,金創(chuàng )出血,癰腫瘡瘍。現代藥理學(xué)研究表明,錳是構成機體內轉氨酶和脯氨酸肽酶的成分,參與人體的氧化磷酸化過(guò)程,有對抗硫胺的作用,參與造血過(guò)程和脂肪代謝過(guò)程。
白礬為礦物明礬石經(jīng)加工提煉而成的結晶,主要化學(xué)成分為十二水合硫酸鋁鉀,具有祛痰燥濕、解毒殺蟲(chóng)、止血止瀉之效,臨床上外用燥濕止癢,可用于濕疹,內服用于久瀉不止,便血,崩漏,癲癇發(fā)狂。含鋁礦物藥的解毒殺蟲(chóng)作用是由于鋁離子能夠結合ATP形成穩定的復合物,抑制了細胞內的能量流動(dòng),特別是膜上的 ATP質(zhì)子轉運,導致能量不足,最終導致細菌的游動(dòng)性降低,此外,鋁離子還能耗竭作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)細胞內 ATP,進(jìn)而抑制神經(jīng)突觸活性,是含鋁礦物藥治療癲癇發(fā)狂的作用機制。
6、重金屬礦物藥
重金屬礦物藥包括含汞的水 銀、朱砂、靈砂、紅 粉、粉霜等,含鉛的鉛粉、鉛丹、鉛霜、黑錫丹、密陀僧、子母懸等,含金的金屑、金箔、金石、金頂等,含銀類(lèi)的銀屑、銀箔、銀膏、生銀、黃銀、烏銀、朱砂銀等。重金屬的礦物藥大多味辛、咸,寒,有毒,主鎮精神,益五臟,填精補髓,調利血脈,去腐生肌,治瘡瘍拔毒,蟲(chóng)癬疥癩。含有鉛、汞的中藥多用于治療濕瘡疥癬,金瘡、燙傷、潰瘍或久痢等癥。如含鉛礦物藥鉛丹能直接殺滅細菌、寄生蟲(chóng),外用可治療濕疹癬疥、口舌生瘡等。現代藥理學(xué)研究闡明了汞類(lèi)礦物藥的藥理作用,Hg2+可通過(guò)沉淀蛋白質(zhì),與機體局部組織中的蛋白質(zhì)生成變性蛋白鹽沉淀,因而不同程度地產(chǎn)生收斂硬化作用。
7、非金屬礦物藥
非金屬礦物藥包括含硫的硫黃,含砷的雄 黃等。硫黃的主要成分為硫,殺蟲(chóng)止癢效力強,過(guò)量易在腸內生成硫化氫及硫化物,吸收入血后與血紅蛋白形成硫化血紅蛋白血,引起組織缺氧,造成中樞麻痹死亡,故而不宜過(guò)量或久服。雄 黃的主要化學(xué)成分為As2S2(或As4S4),還含少量的可溶性砷( As2O3) 及其它無(wú)機礦物元素,為有毒性礦物藥,其毒性與砷有關(guān)。
雖然礦物藥在臨床上具有明確的療效,但安全性問(wèn)題仍然是限制其臨床應用的關(guān)鍵,如含鉛 類(lèi)礦物藥對神經(jīng)、心血管系統、腎臟等都具有毒性,其毒性大小不僅與藥物劑量相關(guān),還與重金屬元素的存在價(jià)態(tài)以及生物利用度有關(guān)。大量研究表明過(guò)量鋁在體內蓄積會(huì )造成嚴重的神經(jīng)毒性,影響認知記憶功能,因此含鋁類(lèi)礦物藥的治療劑量應嚴格把控。此外,通過(guò)炮制或配伍是降低重金屬礦物藥毒性的有效手段,如朱砂經(jīng)水飛炮制后有毒物質(zhì)含量明顯降低,牛黃解毒片中的甘草、黃芩和大黃與雄 黃配伍具有減毒作用,能降低雄 黃的肝、腎、遺傳毒性。
參考資料
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作者簡(jiǎn)介:@小米蟲(chóng),藥品質(zhì)量研究工作者,長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作,現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司,從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。
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