10月29日是世界銀屑病日。近段時(shí)間，銀屑病治療藥物不斷獲得突破。10月19日，優(yōu)時(shí)比吉利珠單抗注射液(bimekizumab)獲得FDA批準上市，成為首 個(gè)獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病的產(chǎn)品，該產(chǎn)品在今年4月已提交中國上市申請。同日，百時(shí)美施貴寶的國內首 款TYK2抑制劑氘可來(lái)昔替尼（deucravacitinib）在中國獲批上市，也是用于治療中重度斑塊狀銀屑病。2022年7月，FDA批準0.3%羅氟司特乳膏用于治療12歲及以上青少年成人患者的輕度至重度斑塊型銀屑病，成為首 個(gè)用于斑塊型銀屑病局部治療的PDE4抑制劑；今年10月6日，其適應癥擴展再次獲得FDA批準，將6-11歲患者納入治療范圍，此外，原研公司Arcutis正在開(kāi)展2-11歲患者的臨床III期試驗，未來(lái)將有望為更多患者帶來(lái)希望。羅氟司特早在2010年就獲批上市，用于治療慢性阻塞性肺病，十年之后，再次獲批治療銀屑病，體現出老藥新用的開(kāi)發(fā)價(jià)值。本文通過(guò)銀屑病基本情況、藥物研發(fā)進(jìn)展、未來(lái)展望三部分，介紹該領(lǐng)域的發(fā)展情況。
一、銀屑病概況
銀屑病俗稱(chēng)牛皮癬，具有病程長(cháng)、易復發(fā)等特點(diǎn)，臨床表現以紅斑、鱗屑為主，全身均可發(fā)病，其中以頭皮和四肢較為常見(jiàn)，被世界衛生組織列入“21世紀人類(lèi)十大頑癥”之一。目前尚無(wú)徹底治愈手段，其致病機制也沒(méi)有完全闡明，通常認為它是一種免疫機制介導、多基因遺傳調控的炎癥病變，其皮損部位免疫反應參與細胞主要有角質(zhì)形成細胞、朗格漢斯細胞、淋巴細胞、抗原呈遞細胞等，呈現出角質(zhì)化過(guò)度或角質(zhì)化不全、炎癥細胞浸潤及毛細血管增生、擴張。銀屑病可合并心血管疾病、糖尿病、高血壓、代謝綜合征等多種疾病，全球銀屑病患者約1-1.5億人，其中我國患病率約0.47%，患者人數在650萬(wàn)人以上，存在著(zhù)巨大的臨床需求，布局該領(lǐng)域的藥企逐漸增多。
二、在研藥物進(jìn)展
鑒于銀屑病發(fā)病機制尚不明確，且部分患者合并其他多種疾病，其治療方法多采用分層分類(lèi)，根據病患實(shí)際情況靈活用藥，現階段以免疫抑制劑、非特異性抗炎藥物為主的傳統治療方法僅為對癥治療，靶向藥物則為該病的治療提供的新的思路和方法。根據中國銀屑病診療指南（2023版），依據病情嚴重程度分類(lèi)用藥，輕度以外用制劑為主，中度采用系統性治療方法，對于傳統藥物治療效果不理想的患者，可適當使用生物藥進(jìn)行治療。公開(kāi)數據顯示，全球涉及銀屑病適應癥的在研及上市藥物約509款，其中國內157款，這些品種主要是治療銀屑病的創(chuàng )新藥或者某些治療關(guān)節炎藥物的銀屑病新適應癥開(kāi)發(fā)。進(jìn)一步分析這些藥物類(lèi)型分布，化學(xué)藥依然占據主流，占比高達57%，其次是生物藥占比35%，細胞療法、基因療法等新興方向亦有少量探索。
圖1 銀屑病治療藥物在研及上市產(chǎn)品類(lèi)型分布
銀屑病發(fā)病機制可能涉及的靶點(diǎn)有TNFα、IL及其受體、JAK、TYK2、PDE4、粒細胞巨噬菌群因子等，目前在研品種多是作用于這些靶點(diǎn)，其中TNFα靶點(diǎn)藥物數量最多，累計55款，其次分別為T(mén)YK2、IL17A、IL23、PDE4等靶點(diǎn)。
圖2 產(chǎn)品作用靶點(diǎn)分布TOP10
從研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，全球批準上市了超100款產(chǎn)品涉及銀屑病適應癥，其他在研產(chǎn)品主要集中在臨床Ⅱ期及臨床前階段。
圖3 產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度數量分布
從產(chǎn)品創(chuàng )新性來(lái)看，大致可以分為3類(lèi)，即創(chuàng )新藥、化學(xué)改良型新藥、生物類(lèi)似藥等，其中創(chuàng )新藥占據了絕大部分，占比在80%以上。
圖4 產(chǎn)品創(chuàng )新性分布情況
三、未來(lái)展望
全球銀屑病患者基數較大，目前尚無(wú)可治愈方法，未來(lái)該領(lǐng)域將迎來(lái)持續快速發(fā)展。生物制劑的療效和安全性的優(yōu)勢逐步顯現出來(lái)，可滿(mǎn)足大部分臨床需求，將來(lái)有望成為中重度患者的一線(xiàn)用藥方案；同時(shí)，隨著(zhù)越來(lái)越多的創(chuàng )新生物制劑納入國家醫保目錄，將有效減輕患者負擔，提升產(chǎn)品市場(chǎng)覆蓋率。此外，由于生物制劑還存在藥物安全性、耐受性、使用便捷性等問(wèn)題，無(wú)法滿(mǎn)足輕中度患者的需求，因此，小分子藥物雖然起效速度慢于生物制劑，但其通常可以進(jìn)行口服或者外涂，未來(lái)將有望成為輕中度患者及中重度患者生物制劑停藥后的主要療法。隨著(zhù)技術(shù)的不斷突破，相信醫藥界能夠誕生更多新藥好藥，造福廣大銀屑病患者。
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