不管是內部審核（自檢），還是外部審核（監督檢查、認證審核、供應商審核），確認與驗證時(shí)，需要被審核方提供《驗證總計劃》。如果有了驗證總計劃，就可簡(jiǎn)單明了的知道組織策劃了哪些驗證項目。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》第一百四十五條，明確要求“企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說(shuō)明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息”。所以，對于確認與驗證的審核，首先就要查看《驗證總計劃》。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）第一百三十九條，明確要求“企業(yè)的廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認”,即要對廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器等進(jìn)行確認。同時(shí)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）第一百三十九條，明確要求“應當采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態(tài)”。第一百四十條，明確要求“工藝驗證應當證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品”。第一百四十一條，明確要求“采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規生產(chǎn)的適用性”。第一百四十三條，明確要求“清潔方法應當經(jīng)過(guò)驗證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染”。即要對生產(chǎn)工藝、操作規程、檢驗方法、工藝、生產(chǎn)處方、清潔方法等進(jìn)行驗證。
常見(jiàn)的驗證有：計算機系統的驗證、檢驗方法的驗證、清潔方法的驗證、工藝驗證……
對于確認和驗證相關(guān)的術(shù)語(yǔ)，這里簡(jiǎn)單作一介紹，這是不同的文件，術(shù)語(yǔ)不同。比如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》中的確認是“證明廠(chǎng)房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動(dòng)”。這里的確認的英語(yǔ)單詞是“Qualification”，即具備某種資格。驗證是“證明任何操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動(dòng)”。這里的驗證的英語(yǔ)單詞是“Validation”。《食品安全管理體系 供應鏈中各類(lèi)組織的要求 GB/T 22000-2006 /ISO 22000:2005》中的確認是“獲取證據以證實(shí)由HACCP計劃和操作性前提方案安排的控制措施有效”，這里的確認的英語(yǔ)單詞是“Validation”。驗證是“通過(guò)提供客觀(guān)證據對規定要求已得到滿(mǎn)足的認定”。這里的驗證的英語(yǔ)單詞是“Verification”。故，審核“確認和驗證”部分時(shí)，一定要區分被審核方是按照什么標準建立的驗證管理體系。
對于計算機系統或者計算機化系統的驗證，很多企業(yè)還是不夠完 美。這與國內大部分企業(yè)IT團隊能力過(guò)弱有關(guān)。大家都知道，IT能力強的話(huà)，要么去與計算機有關(guān)的行業(yè)，要么去大公司了。相對其他行業(yè)來(lái)說(shuō)，即使專(zhuān)門(mén)的軟件提供方，計算機確認和驗證都比較弱。
檢驗方法的驗證，因為專(zhuān)業(yè)性比較強，很多企業(yè)也做得不好。即使簡(jiǎn)單的化驗室滅菌器滅菌效果確認，曾經(jīng)待過(guò)的兩家制藥相關(guān)企業(yè)，都是我提供的方案。至于其他的確認與驗證，就不用說(shuō)了。比如微生物檢驗培養基適用性試驗，很多化驗室就不會(huì )做或者沒(méi)有做。比如原子吸收確認，我曾經(jīng)代管化驗室時(shí)，建立了相關(guān)的方案，并組織實(shí)施……還有很多需要確認和驗證的內容，這里不一一列出了。
工藝驗證，看起來(lái)過(guò)程很復雜，實(shí)際操作起來(lái)還是比較簡(jiǎn)單。特別是通過(guò)連續性工藝確認所開(kāi)展的驗證。工藝驗證的內容很多，這里只簡(jiǎn)單分享一下工藝驗證的起點(diǎn)和終點(diǎn)。不同的組織，其工藝復雜程度不同，工藝驗證不同。最簡(jiǎn)單的工藝，就是購買(mǎi)物料后，只是進(jìn)行一次簡(jiǎn)單的混合，這樣的工藝驗證，只需要驗證混合過(guò)程。復雜的工藝，可能需要按照工序進(jìn)行分段標識，也許物料投料工序是A工序，成品包裝就屬于Z工序了，這樣的工藝驗證就很復雜了。特別是，對于簡(jiǎn)單的工藝，物料衡算都非常接近，也就是批次之間，精密度很高。對于復雜的工藝，物料衡算就相差很大，也就是批次之間，精密度稍高。
清潔方法的驗證，與工藝驗證正好相反。看起來(lái)簡(jiǎn)單，但實(shí)施起來(lái)卻有點(diǎn)難。特別是制藥企業(yè)開(kāi)始開(kāi)展精益生產(chǎn)后，總是延長(cháng)生產(chǎn)周期，縮短清潔周期，這個(gè)清潔驗證帶來(lái)很大的難度。
總結
對于確認和驗證：
第一、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求“企業(yè)應當確定需要進(jìn)行的確認或驗證工作。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定”，也就是說(shuō)，不同的企業(yè)確認或驗證不同。不同的企業(yè)，管理水平不同，即使同一種產(chǎn)品，可能經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估后，風(fēng)險分級不同，最后的確認或驗證的范圍和程度不同。
第二、“應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責”，也就是說(shuō)，不管是確認還是驗證，都需要制定相關(guān)的方案。方案需要經(jīng)過(guò)審核、批準。方案都需要明確相關(guān)人員的職責。
第三、“確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實(shí)施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫(xiě)出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價(jià)和建議）應當有記錄并存檔”，也就是說(shuō)確認或驗證需要按照批準的方案實(shí)施，并且要有相關(guān)的實(shí)施記錄。確認或驗證之后，要形成報告，并且經(jīng)過(guò)審核和批準，并且要存檔。這里注意，確認和驗證記錄的保存期限，一般是長(cháng)期保存。
第四、“確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程應當定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達到預期結果”。每個(gè)企業(yè)要根據風(fēng)險評估的結果，確定確認或驗證的范圍和程度以及再確認或再驗證的頻率。通常，再確認或再驗證，至少每年進(jìn)行一次。
第五、“應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程”，確認和驗證的結果，是被用來(lái)確認工藝規程和操作規程的。
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作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。
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