基因療法點(diǎn)亮遺傳性視網(wǎng)膜病患者世界，方拓生物FT-001申報臨床

熱門(mén)推薦：遺傳性視網(wǎng)膜變性 , FT-001 , 基因療法 ,

作者：憶來(lái)源：憶

2022-09-21

Frontera Therapeutics（方拓生物）公司新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可，用于治療RPE65雙等位基因變異相關(guān)視網(wǎng)膜變性。

近日，Frontera Therapeutics（方拓生物）公司新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可，用于治療RPE65雙等位基因變異相關(guān)視網(wǎng)膜變性。

方拓生物新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可

FT-001是一款針對RPE65基因變異導致的遺傳性視網(wǎng)膜病的重組腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療藥物，今年7月已在美國獲批臨床。

遺傳性視網(wǎng)膜病是臨床上最常見(jiàn)且危害最嚴重的眼科遺傳病，也是兒童和工作年齡人群致盲的最主要病因，其總體發(fā)病率約為1:3000，具有高度的臨床和遺傳學(xué)異質(zhì)性。據悉，超250個(gè)基因缺陷與遺傳性視網(wǎng)膜病相關(guān)。

RPE65基因編碼的RPE65是參與視網(wǎng)膜類(lèi)視黃酮循環(huán)中發(fā)色團生化循環(huán)的關(guān)鍵酶。當RPE65基因上的雙等位基因突變可導致RPE65的活性水平降低或消失，阻斷視循環(huán)，進(jìn)而引起視力損傷，臨床表現為光敏感度下降、進(jìn)行性視野丟失、最終可走向完全失明。據悉，RPE65等位基因突變的發(fā)生率大約為20萬(wàn)分之一。RPE65雙等位基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜病包括2型Leber先天性黑矇、20型視網(wǎng)膜色素變性、早發(fā)性視網(wǎng)膜營(yíng)養不良以及其它視桿細胞介導的嚴重視網(wǎng)膜營(yíng)養不良等。

由于大多數導致遺傳性視網(wǎng)膜病的基因突變已經(jīng)確認，且眼睛在一定程度上是一個(gè)免疫特權區域，遺傳性視網(wǎng)膜病被認為是基因治療理想的疾病領(lǐng)域。臨床試驗表明，在眼睛中使用腺相關(guān)病毒（AAV）或者慢病毒（LV）載體遞送基因療法不會(huì )導致全身性副作用，而且不會(huì )引起顯著(zhù)的免疫反應。2017年FDA批準首款治療遺傳性視網(wǎng)膜病的基因療法Luxturna（Voretigene Neparvovec）。Luxturna使用經(jīng)重組DNA技術(shù)修飾過(guò)的腺相關(guān)病毒作為載體，將正常RPE65基因來(lái)直接遞送至視網(wǎng)膜細胞，修復RPE65基因缺失或突變造成的遺傳性失明，幫助患者恢復視力。2017年12月，FDA批準Luxturna用于治療RPE65基因突變導致的2型Leber先天性黑朦。不過(guò)，Luxturna是一款天價(jià)藥物，定價(jià)高達85萬(wàn)美元，即患者需要為每只眼睛支付42.5萬(wàn)美元。

此外，全球還有多款在研基因療法被開(kāi)發(fā)用于治療RPE65雙等位基因變異相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜病，如朗信生物的LX101（1期臨床）、輝大基因的HG-004（臨床前）。其中LX101通過(guò)腺相關(guān)病毒2型（AAV2）攜帶正常RPE65基因，能特異識別并轉染病變的視網(wǎng)膜色素上皮細胞，并在細胞內持續高效表達患者缺少的RPE65蛋白，恢復正常視循環(huán)，達到提升視功能的治療目的。臨床前研究數據表明，LX101在動(dòng)物模型上表現出良好的安全性和顯著(zhù)的視功能改善。

除了在RPE65雙等位基因變異相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜病上有所斬獲，基因療法在其他類(lèi)型基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜病上也取得不錯進(jìn)展。據悉，目前至少有35個(gè)相關(guān)的基因療法臨床試驗正在進(jìn)行，至少涉及不同類(lèi)型HRDs的16個(gè)突變基因，如全色盲(CNGA3突變和CNGB3突變)、常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性(RP,MERTK突變)、無(wú)脈絡(luò )膜癥(CHM突變)、青少年黃斑變性(ABCA4突變)、Usher綜合征1B亞型(Myo7a突變)、X性連鎖先天性視網(wǎng)膜劈裂癥(RS1突變)、線(xiàn)粒體相關(guān)Leber遺傳性視神經(jīng)病變(ND4突變)、性連鎖遺傳RP(RPGR突變)等。

而且，針對遺傳性視網(wǎng)膜病的基因療法可以細分為基因替代、基因編輯、RNA修飾和光遺傳學(xué)療法。其中基因替代是將正常的基因轉入有基因突變的細胞中，一般用于隱性突變患者的治療。基因編輯是通過(guò)基因編輯方法糾正突變基因的突變位點(diǎn)使其變成正常的基因，主要用于基因較大的隱性突變和顯性突變疾病。RNA修飾通過(guò)信使RNA(mRNA)轉錄后的基因沉默發(fā)揮作用，主要用于解決由功能獲得或顯性失活等位基因引起的顯性突變導致的遺傳性視網(wǎng)膜病。光遺傳學(xué)療法是指把低等生物的成視力基因等改造后轉入到視網(wǎng)膜的第二級或第三級神經(jīng)元，使其變?yōu)槟馨压庑盘栟D變?yōu)樯镫娪嵦柕墓飧惺芷鳎饕轻槍σ暭毎镜蛲龅耐砥诨颊摺?nbsp;

相關(guān)文章