近日，CDE官網顯示，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司1類新藥SAL0140片在國內獲得臨床試驗默示許可，用于未控制高血壓。
SAL0140是信立泰開發(fā)的具有自主知識產權的醛固酮合酶抑制劑。臨床前研究顯示：SAL0140選擇性抑制醛固酮合成酶的活性，實現(xiàn)抑制醛固酮的合成而不影響皮質醇的水平。在高血壓猴模型中，SAL0140可顯著抑制醛固酮的生成，每天一次即可達到平穩(wěn)控制血壓的療效。
高血壓是世界上最常見的慢性病之一，近年來我國高血壓患者的知曉率、治療率和控制率已有明顯改善，但總體仍處于較低的水平。而且，有相當比例的人群在專業(yè)指導下使用了大量抗高血壓藥，血壓仍不能控制，即難治性高血壓，成為高血壓治療領域的一大難題。
醛固酮合酶抑制劑有望通過抑制醛固酮的合成，在降低血壓的同時，減輕基因組和非基因組效應下的終末器官損傷，被認為是難治性高血壓藥物研發(fā)的潛力方向。
據不完全統(tǒng)計，全球有多款在研醛固酮合酶抑制劑被開發(fā)用于治療難治性高血壓，其中Mineralys Therapeutics的Lorundrostat和阿斯利康的Baxdrostat（CIN-107）進展較快，已進入3期臨床。
關于Lorundrostat
Lorundrostat是Mineralys Therapeutics從Mitsubishi Tanabe Corporation引進的一款口服、高選擇性醛固酮合成酶抑制劑。體外研究顯示：Lorundrostat對醛固酮合成酶的選擇性是皮質醇合成酶的374倍，半衰期長達10-12小時，可使血漿醛固酮濃度降低約70%。
Lorundrostat分子結構
《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的評估Lorundrostat治療控制不佳高血壓或難治性高血壓的關鍵性2期臨床試驗Advance-HTN的結果顯示：Lorundrostat治療第4周時，患者平均24小時動態(tài)收縮壓較基線降低11.5 mmHg；治療第12周時，Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組患者平均24小時動態(tài)收縮壓可降低15.4 mmHg和13.9mmHg，而安慰劑組僅有7.4 mmHg。
Lorundrostat顯著降低控制不佳高血壓和難治性高血壓患者的血壓
此外，Lorundrostat針對接受2-5種降壓藥物治療后仍未能達到血壓控制目標的成年患者的全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究已于2025年3月達到主要終點。
結果顯示：治療6周時，Lorundrostat（50mg）組患者的收縮壓降低16.9mmHg，安慰劑校正后降低9.1mmHg（p<0.0001）；治療12周時，Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組患者的收縮壓分別降低19.0mmHg和15.7mmHg，經安慰劑校正后分別降低11.7mmHg（p<0.0001）和8.4mmHg（p=0.0016）。安全性方面，Lorundrostat表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組分別有12例（2.2%）和2例（0.7%）患者出現(xiàn)嚴重不良事件（SAE），而安慰劑組有8例（3%）。
Launch-HTN研究主要終點
關于Baxdrostat
Baxdrostat是阿斯利康通過收購CinCor Pharma獲得的一款高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，能夠在降低醛固酮水平而降低血壓的同時，不影響皮質醇的合成，從而避免產生較大副作用。
《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的BrigHTN研究結果顯示：Baxdrostat治療難治性高血壓呈劑量依賴性。具體數(shù)據為：治療12周時，2 mg、1 mg、0.5 mg Baxdrostat治療組和安慰劑組患者的平均坐下收縮壓分別降低20.3 mmHg、17.5 mmHg、12.1 mmHg和9.4 mmHg。安全性方面，治療12周后，所有三個劑量組均未觀察到與藥物相關的嚴重不良事件或主要安全性問題。
我國藥企如豪森藥業(yè)、金賽藥業(yè)等也積極布局醛固酮合成酶抑制劑領域，其中箕星藥業(yè)于2023年2月從PhaseBio藥業(yè)引進PB6440（JX09）。PB6440是新一代高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，目前處于1期臨床。臨床前研究結果顯示，PB6440能高效抑制醛固酮合成酶，并極少與機體內的同源酶發(fā)生作用，降低了該抑制劑對皮質醇路徑的影響。
總結
醛固酮合酶抑制劑是難治性高血壓治療的潛力賽道，從Mineralys Therapeutics的Lorundrostat在臨床試驗中頻頻交出亮眼"成績單"，到阿斯利康的Baxdrostat憑借劑量依賴性優(yōu)勢嶄露頭角，國際巨頭的激烈角逐不斷刷新著行業(yè)對高血壓治療的認知邊界。
我國藥企也積極布局醛固酮合酶抑制劑領域，從豪森藥業(yè)、金賽藥業(yè)的默默深耕，到箕星藥業(yè)引進PB6440加速研發(fā)進程，一場屬于中國醫(yī)藥創(chuàng)新的"接力賽"正在上演。SAL0140獲得臨床試驗默示許可，不僅是信立泰研發(fā)實力的見證，更標志著我國在高血壓治療藥物研發(fā)領域邁出了關鍵一步。未來，隨著更多本土創(chuàng)新藥從實驗室走向臨床，有望打破國外藥物在該領域的壟斷格局，為全球高血壓患者帶來更多元、更優(yōu)質的治療方案，讓"血壓達標"不再成為難題，書寫國產創(chuàng)新藥的輝煌篇章。
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