9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，康諾亞和樂普生物聯(lián)合開發(fā)的Claudin18.2ADC藥物CMG901擬納入突破性治療品種。
（資料來源：CDE官網(wǎng)）
全球首 個獲得FDA快速通道資格的Claudin18.2ADC
CMG901是靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物，含Claudin18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒 性載荷單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
（圖片來源：康諾亞招股書）
CMG901全球首 個獲得FDA快速通道資格的Claudin18.2靶點(diǎn)在研藥物。
2022年4月11日，CMG901用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定。
2022年4月19日，CMG901用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌獲FDA快速通道資格認(rèn)定，是全球首 個且唯一一個獲得FDA快速通道資格的Claudin18.2靶點(diǎn)在研藥物。
Claudin18.2特異性高表達(dá)于胃癌、胰 腺 癌等實體瘤中
Claudin18.2于胃癌、胰 腺 癌等實體瘤中的表達(dá)呈高度選擇性及廣泛性，使其成為癌癥治療的理想靶點(diǎn)。
（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
注：(A)代表性染色組織的顯微照片：0+、1+、2+和3+染色強(qiáng)度。放大倍數(shù)為200倍。(B)該圖描繪了晚期胃SRCC患者樣本中腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2染色百分比和強(qiáng)度的分布。N，病例總數(shù)；N1，具有0-25%CLDN18.2陽性腫瘤細(xì)胞的病例數(shù)；N2，具有26-50%CLDN18.2陽性腫瘤細(xì)胞的病例數(shù)；N3，具有51-75%CLDN18.2陽性腫瘤細(xì)胞的病例數(shù)；N4，具有76-100%CLDN18.2陽性腫瘤細(xì)胞的病例數(shù)。
CMG901與癌細(xì)胞上的Claudin18.2結(jié)合，并通過釋放細(xì)胞毒 性介質(zhì)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 性（ADCC）及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒 性作用（CDC）殺死這些細(xì)胞。
（圖片來源：康諾亞招股書）
臨床前研究顯示，CMG901能有效殺傷胃癌腫瘤細(xì)胞，其抗腫瘤活性遠(yuǎn)超zolbetuximab類似物及CMG901母本抗體，并展現(xiàn)出良好的耐受性及安全性。
全球首 款進(jìn)入臨床的Claudin18.2ADC
CMG901是首 款在美國及中國均取得臨床試驗批準(zhǔn)的Claudin18.2ADC藥物。
2020年，CMG901獲NMPA批準(zhǔn)臨床，用于無標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實體瘤（登記號：CTR20202456），該試驗是一項CMG901用于無標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實體瘤的開放、劑量探索和劑量擴(kuò)展I期臨床研究。
（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
首位受試者已經(jīng)于2020年12月入組，目前正處于劑量遞增階段，以評估CMG901的劑量限制性毒 性（DLT）、MTD、PK特性及免疫原性，探討CMG901在實體瘤中的初步療效及其與Claudin18.2表達(dá)水平的關(guān)系。
2021年3月，CMG901獲FDA批準(zhǔn)用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌的臨床試驗（登記號：NCT04805307）。
全球藥企研發(fā)熱門靶點(diǎn)
目前，Claudin18.2是全球藥企研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球約有90款靶向Claudin18.2新藥在研，涉及單抗、雙抗、CAR-T、ADC、抗體類融合蛋白等。
目前，全球共有15款Claudin18.2 ADC在研藥物，其中10款進(jìn)入臨床階段。
全球Claudin18.2ADC在研藥物
（資料來源于公開資料，若有不全處，歡迎留言補(bǔ)充）
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，于2020年，中國及美國分別有2.4百萬例及0.1百萬例Claudin 18.2高表達(dá)胃癌患者，及0.7百萬例及0.4百萬例Claudin 18.2高表達(dá)胰 腺 癌患者。2025年，中國及美國預(yù)計將有3.2百萬例及0.2百萬例Claudin 18.2高表達(dá)胃癌患者，及0.9百萬例及0.4百萬例Claudin 18.2高表達(dá)胰 腺 癌患者。
據(jù)弗若斯特沙利文報告，Claudin 18.2高表達(dá)胃癌及胰 腺 癌的藥物市場難以進(jìn)行準(zhǔn)確及可靠的估計。一般而言，約80%-90%的胃癌及胰 腺 癌患者對PD-(L)1抗體治療應(yīng)答率不佳。6標(biāo)準(zhǔn)療法下的胃癌及胰 腺 癌在中國的五年生存率分別僅為35.1%及7.2%。鑒于Claudin 18.2在胃癌(60%)及胰 腺 癌(50%)中的高度表達(dá)，Claudin 18.2靶向療法或會滿足前述需求缺口。
參考文獻(xiàn)：
[1]、XuB,LiuF,LiuQ,ShiT,WangZ,WuN,XuX,LiL,FanX,YuL,LiuB,WeiJ.HighlyexpressedClaudin18.2asapotentialtherapeutictargetinadvancedgastricsignet-ringcellcarcinoma(SRCC).JGastrointestOncol.2020Dec;11(6):1431-1439.doi:10.21037/jgo-20-344.PMID:33457012;PMCID:PMC7807267.
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