創(chuàng )勝集團TST005獲FDA批準臨床，旗下多款新藥在研，覆蓋PD-L1、Claudin18.2等熱門(mén)靶點(diǎn)

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作者：初心來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2022-08-15

近日，創(chuàng )勝集團可謂是喜訊連連。繼傳來(lái)即將IPO上市的消息后，4月21日，創(chuàng )勝集團宣布其抗PD-L1和TGF-β雙功能抗體（TST005）新藥已獲得美國FDA的許可開(kāi)展臨床試驗。

近日，創(chuàng )勝集團可謂是喜訊連連。繼傳來(lái)即將IPO上市的消息后，4月21日，創(chuàng )勝集團宣布其抗PD-L1和TGF-β雙功能抗體（TST005）新藥已獲得美國FDA的許可開(kāi)展臨床試驗。創(chuàng )勝集團計劃通過(guò)創(chuàng )新的籃子試驗設計，在相同的1期方案下于中美兩國同時(shí)開(kāi)發(fā)TST005。

TST005 是一種雙功能抗體，同時(shí)靶向兩個(gè)通常被癌細胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長(cháng)因子－β (TGF-β) 及程序性細胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經(jīng)工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導的對表達 PD-L1 蛋白的效應 T 細胞的殺傷風(fēng)險更低。

在多個(gè)同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著(zhù)增加CD8陽(yáng)性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤并在高表達TGF-β的同源小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴(lài)性的腫瘤生長(cháng)抑制。TST005在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中具有良好的耐受性，并顯示出線(xiàn)性PK特征。

TST005為目前全球正在臨床開(kāi)發(fā)的為數不多的靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的領(lǐng) 先候選藥物之一。除此之外，創(chuàng )勝集團研發(fā)管線(xiàn)已有9個(gè)新藥分子，其中不乏涉及PD-L1、Claudin18.2、MASP2等熱門(mén)靶點(diǎn)，下面具體介紹。

MSB2311

MSB2311 是靶向結合 PD-L1 的研究性 pH 依賴(lài)性人源化抗體。MSB2311 可與腫瘤細胞上的 PD-L1 結合，并阻斷 PD-L1 和 PD1（T 效應細胞上的受體）的相互作用。此外，MSB2311 與 PD-L1 的結合引發(fā) MSB2311 的內吞，當進(jìn)入pH值低于5.5的核內體時(shí)，MSB2311可從結合的PD-L1上分離， MSB2311可在FcRn的幫助下再循環(huán)到質(zhì)膜，并重新與其他腫瘤細胞上的 PD-L1結合。臨床前研究結果表明，MSB2311 在同源小鼠模型中可抑制有表達 PD-L1 的腫瘤細胞的腫瘤生長(cháng)。

TST001

TST001為第二代抗 Claudin 18.2 的抗體。Claudin 18.2已被證明在多種類(lèi)型的腫瘤中表達，包括胃癌、胰腺癌及食管癌。這讓越來(lái)越多的制藥企業(yè)關(guān)注Claudin18.2這一靶點(diǎn)，但由于很難獲得高質(zhì)量的Claudin18.2抗原，真正能夠跟進(jìn)該靶點(diǎn)的企業(yè)很少。創(chuàng )勝集團的TST001是全球繼Zolbetuximab之后正在開(kāi)發(fā)的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體。

憑借先進(jìn)的工藝技術(shù)，TST001 的巖藻糖修飾比例得以在生產(chǎn)中大大降低，進(jìn)一步增強了 TST001 的腫瘤殺傷活性。在各項臨床前體外藥效學(xué)研究中，TST001 較同類(lèi)分子顯示出了更強的抗腫瘤活性。

TST002

TST002是一種針對骨質(zhì)疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物。研究表明，在接受抗硬骨素抗體治療或自然發(fā)生的基因缺失的人群中，阻斷硬骨素活性是提高骨密度（BMD）及減少骨折的有效方法。Blosozumab具有合成代謝和抗吸收的雙重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，從而在提升骨骼密度和骨骼強度方面產(chǎn)生快速作用。禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）在美國和日本完成對blosozumab的2期研究后，創(chuàng )勝集團于2019年獲禮來(lái)授權引進(jìn)blosozumab以在大中華區進(jìn)行開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。目前，該公司已完成技術(shù)轉讓及開(kāi)發(fā)了制造工藝，預計將于2021年7月在中國提交IND申請。

TST004

TST004是一種靶向甘露聚糖結合凝集素絲氨酸蛋白酶2（MASP2）的人源化單克隆抗體，被設計為可防止凝集素途徑補體介導的炎癥，創(chuàng )勝集團計劃開(kāi)發(fā)TST004用于IgA腎病。目前IgA腎病的治療方法仍以血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)為基礎，輔用皮質(zhì)激素等免疫抑制療法，但**過(guò)高，長(cháng)期使用這些藥物會(huì )為患者帶來(lái)額外風(fēng)險。TST004的研發(fā)將為廣大IgA腎病患者帶來(lái)福音。

此外，創(chuàng )勝集團還在開(kāi)發(fā)的候選藥還有：

TST003：一種全球潛在首款靶向由腫瘤相關(guān)成纖維細胞或具有間充質(zhì)表型的腫瘤細胞產(chǎn)生的新型免疫調節蛋白的治療抗體候選藥物；

TST006：一種結合Claudin18.2和PD-L1的雙特異抗體，可用于治療多種實(shí)體瘤，如胃癌等；

TST008：一種結合MASP2抗體并與截短的跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的三功能抗體，具有治療自身免疫性疾病的潛力，如系統性紅斑狼瘡(SLE)。

下表概述目前在中國及全球正在開(kāi)發(fā)的多個(gè)治療領(lǐng)域候選藥物：

創(chuàng )勝集團研發(fā)管線(xiàn)