背景

       2022年6月1日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)審評中心）發(fā)布了《2021年度藥品審評報告》。該報告顯示，突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優(yōu)先審評審批程序、特別審批程序，四條"快速通道"助力藥品研發(fā)和上市加速[1]。這讓老陳很好奇，兒童用藥的審評如何呢？是否也坐上了"高鐵"，來(lái)加快藥品研發(fā)和上市。為了弄清楚這個(gè)問(wèn)題，老陳決定研究研究這個(gè)問(wèn)題。

       正文

       這天，老陳看到CPhl制藥在線(xiàn)在舉辦《第五屆制藥原創(chuàng )文章金筆獎》，也看到很多制藥行業(yè)的大咖，都在摩拳擦掌，準備參加這次征文。老陳為了參加這次征文，就大量搜集、整理和學(xué)習兒童用藥相關(guān)的內容。首先，是兒童用藥的困局（問(wèn)題）；其次，法律法規和指導原則對兒童用藥的要求；再次，兒童用藥審批進(jìn)展；最后，為了對兒童藥用困局的所采取的其他措施。

       一、兒童用藥困局（問(wèn)題）

       首先，根據報道，我國第七次全國人口普查結果顯示，我國0～14歲人口為25338萬(wàn)人，占總人口比例達17.95%[2]，但兒童用藥占比不到5%[3]。其次，兒童"吃藥靠掰、用量靠猜" [2]以及兒童專(zhuān)用藥品種不夠豐富，兒童接受度差，適宜低齡兒童的劑型、規格缺乏[4]的困局由來(lái)已久。再次，兒童藥物臨床試驗數據缺乏、說(shuō)明書(shū)兒童適應癥用法用量缺乏、兒科臨床指南起步晚、數量少、兒童用藥循證指南空缺等問(wèn)題也是兒童用藥存在的安全隱患[4]。最后，兒童罕見(jiàn)病患者則面臨著(zhù)"境外有藥、境內無(wú)藥"或"無(wú)藥可用"的困境[5]。

       二、法律法規和指導原則對兒童用藥的要求

       《中華人民共和國藥品管理法（2019年修訂）》明確規定，國家采取有效措施，鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng )新；支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格；優(yōu)先審評審批兒童用藥。國家藥品監督管理局不斷完善兒童用藥優(yōu)先審評審批政策，開(kāi)通兒童用藥審評審批綠色通道，并建立專(zhuān)人專(zhuān)項協(xié)調督導的任務(wù)管理制度，提高兒童用藥審評審批效率[2]。

       2022年5月9日，國家藥品監督管理局發(fā)布了《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，支持兒童用藥的研發(fā)創(chuàng )新，針對兒童用藥給予最長(cháng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨占期，期間不批準相同品種上市[3]。這是國家政策的紅利期，獨占12個(gè)月市場(chǎng)。

       2021年，共發(fā)布了《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)開(kāi)發(fā)指導原則（試行）》等12項兒童用藥專(zhuān)項指導原則，完善了兒童用藥臨床試驗和安全性評價(jià)標準，為研發(fā)和審評提供了重要技術(shù)支持與審評依據，激發(fā)了企業(yè)研發(fā)活力[3]。

       2022年4月21日，審評中心，公開(kāi)征求《已上市藥品說(shuō)明書(shū)增補兒童用藥信息工作程序》及《藥審中心關(guān)于已上市藥品說(shuō)明書(shū)增補兒童用藥信息的工作流程》意見(jiàn)。2022年6月17日，審評中心，發(fā)布了"關(guān)于公開(kāi)征求《兒童用藥口感設計與評價(jià)的技術(shù)指導原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知"。2022年6月21日，審評中心，發(fā)布了"關(guān)于公開(kāi)征求《兒童用藥溝通交流申請及管理工作程序（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知"

       總結，不管是《中華人民共和國藥品管理法（2019年修訂）》還是《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，都明確鼓勵和支持兒童用藥的研制和創(chuàng )新。另外，一系列指導原則，為兒童用藥的開(kāi)發(fā)提供技術(shù)指導。

       三、兒童用藥審批進(jìn)展

       2020年，國家藥監局共批準兒童專(zhuān)用藥和增加兒童應用的藥品26個(gè)，同比增加36.8%[6]。

       2021年共計47個(gè)兒童用藥獲得上市批準，14個(gè)納入優(yōu)先審評審批序列[7]。

       截至2022年4月30日，已完成30件兒童用藥技術(shù)審評任務(wù) [8]。

       總之，從兒童用藥審批進(jìn)展來(lái)看，兒童用藥審批的量明顯增多、審批速度明顯加快。

       四、其他措施

       審評中心網(wǎng)站于2021年6月1日在熱點(diǎn)欄目開(kāi)通"兒童用藥專(zhuān)欄"，將兒童用藥相關(guān)政策法規、指導原則、培訓資料等予以集中公開(kāi)，其目的在于進(jìn)一步鼓勵研發(fā)兒童用藥[9]。

       2022年3月1日9:30-11:30和2022年3月8日9:30-11:30，審評中心分兩場(chǎng)對"兒童用藥相關(guān)指導原則"進(jìn)行了宣講[10] [11]。

       2022年3月24日，審評中心組織計劃開(kāi)展"兒童用藥口感設計與評價(jià)專(zhuān)題研討會(huì )" [12]。

       2022年3月30日，審評中心與中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )（RDPAC）聯(lián)合舉辦了鼓勵進(jìn)口藥品擴展中國兒童應用的專(zhuān)題座談會(huì )[13]。

       2022年6月1日，審評中心與中國食品藥品國際交流中心共同舉辦了以"共創(chuàng )新 嚴監管，重合作 謀發(fā)展"為主題的首屆促進(jìn)中國兒童用藥研發(fā)與科學(xué)監管交流會(huì )[8]。

       2022年6月17日，審評中心兒童用藥技術(shù)審評臨床專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )遴選工作[14]。

       總之，國家和政府采取了一系列措施，調動(dòng)相關(guān)資源，來(lái)布局和加快兒童用藥的研發(fā)、使用，為兒童用藥的安全和可及，提供保障。

       總結

       一、成績(jì)

       據審評中心主任介紹，國家組建了《兒童用藥專(zhuān)項領(lǐng)導小組和工作小組》，全面推動(dòng)中心兒童用藥各項工作的落實(shí)，并且設立"兒童用藥"特殊標識，審評時(shí)限縮短了35%；加大兒童用藥審評標準體系建設力度，累計發(fā)布了12項指導原則；開(kāi)展兩批已上市藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息規范化增補工作；開(kāi)設"兒童用藥專(zhuān)欄"，加大鼓勵政策的宣傳力度[8]。

       截至目前，已初步形成"以著(zhù)力解決兒童藥難題為核心目標，以創(chuàng )新藥、進(jìn)口藥、仿制藥研發(fā)與申報工作程序為三套標準流程，以?xún)?yōu)先審評、技術(shù)指南、溝通交流、政策研究、學(xué)術(shù)培訓、對外宣傳為六項助力措施"的系統工作模式[8]。通過(guò)進(jìn)口藥，來(lái)解決"境外有藥、境內無(wú)藥"的困局；通過(guò)創(chuàng )新藥、進(jìn)口藥和仿制藥，來(lái)解決"無(wú)藥可用"的困局。

       加強組織領(lǐng)導，推動(dòng)兒童用藥政產(chǎn)學(xué)研及臨床應用的統籌銜接，指導企業(yè)科學(xué)有序研發(fā)申報，不斷激發(fā)企業(yè)創(chuàng )新發(fā)展新活力[8]。

       《2021年度藥品審評報告》顯示，國家藥品監督管理部門(mén)多項措施并舉、精準發(fā)力，全力破解兒童用藥短缺難題。首先，創(chuàng )新兒童用藥審評管理工作機制。國家藥品監督管理局成立了兒童用藥專(zhuān)項領(lǐng)導小組和工作小組。形成任務(wù)統一部署、力量統籌調配、工作一體推進(jìn)的工作格局。其次，落實(shí)兒童用藥優(yōu)先審評審批政策。借鑒新冠病毒治療藥物等應急審評審批經(jīng)驗，在審評系統中設立了"兒童用藥"特殊標識，優(yōu)化審評資源配置，加快兒童用藥上市速度。2021年共有24件適用于兒童的藥品上市許可申請通過(guò)優(yōu)先審評審批程序獲批。再次，完善兒童用藥審評標準體系。2021年，共發(fā)布了12項兒童用藥專(zhuān)項指導原則，為研發(fā)和審評提供了重要技術(shù)支撐。最后，開(kāi)展已上市藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息規范化增補工作。著(zhù)力改善兒科臨床中普遍存在的超說(shuō)明書(shū)使用現狀，設立"中國兒童說(shuō)明書(shū)規范化項目"，篩選出建議修訂說(shuō)明書(shū)的品種名單和修訂內容，現已公布兩批品種名單[15]。

       二、問(wèn)題與機遇

       有關(guān)兒童用藥專(zhuān)家指出，推動(dòng)我國兒童用藥創(chuàng )新研發(fā)，需要制訂相應激勵措施，加強科學(xué)研究技術(shù)標準的支撐，使得兒科臨床需求及科研成果快速順利的向藥品研制階段轉化，盡快服務(wù)于兒科臨床用藥需求[8]。

       兒童醫療需求不斷增長(cháng)，占全國門(mén)診總量10%以上。目前，兒童用藥在我國藥品終端市場(chǎng)占比不足5%，市場(chǎng)遠沒(méi)有飽和，未來(lái)發(fā)展空間廣闊。在政策的支持下，藥企加大力度布局兒童用藥 [3]。

       三、結語(yǔ)

       目前，盡管兒童用藥存在一些問(wèn)題。這些問(wèn)題包括我國0～14歲人口占總人口17.95%，但兒童用藥占比不到5%；兒童"吃藥靠掰、用量靠猜"以及兒童專(zhuān)用藥品種不夠豐富，兒童接受度差，適宜低齡兒童的劑型、規格缺乏；兒童藥物臨床試驗數據缺乏、說(shuō)明書(shū)兒童適應癥用法用量缺乏、兒科臨床指南起步晚、數量少、兒童用藥循證指南空缺等問(wèn)題也是兒童用藥存在的安全隱患；兒童罕見(jiàn)病患者則面臨著(zhù)"境外有藥、境內無(wú)藥"或"無(wú)藥可用"。

       為了解決兒童用藥困局，從國家層面，國家先后通過(guò)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》來(lái)鼓勵和支持兒童用藥的研制和創(chuàng )新，特別是針對兒童用藥給予最長(cháng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨占期，期間不批準相同品種上市。從技術(shù)層面，審評中心發(fā)布了一些指導原則，用于指導兒童用藥的開(kāi)發(fā)。開(kāi)展兩批已上市藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息規范化增補工作；開(kāi)設"兒童用藥專(zhuān)欄"，加大鼓勵政策的宣傳力度。

       從審批方面，同時(shí)，通過(guò)優(yōu)化兒童用藥審批，加快兒童用藥上市，也就是說(shuō)兒童用藥的審評不但坐上了"高鐵"，也搭乘上了"火箭"。從資源管理方面，通過(guò)舉辦各類(lèi)研討會(huì )，尋求各種資源，為兒童用藥提供各類(lèi)途徑。

       如果藥品持有人抓住了政策紅利期，就是機會(huì )；如果藥品持有人沒(méi)有抓住，卻被競爭對手抓住，那就是危機，是問(wèn)題。當從總的趨勢來(lái)看，兒童用藥必定會(huì )迎來(lái)發(fā)展的春天。

       參考資料：

       [1]、藥監政策速覽（第41期）四條"快速通道"助力藥品研發(fā)上市https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/47d17fc133a949d9d1e8200a0f3973e1

       [2]、多舉措鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)--滿(mǎn)足用藥需求 保障用藥安全https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/1077e5cb7932a4543a5c043af86eb870

       [3]、政策"組合拳"發(fā)力 兒童用藥研發(fā)創(chuàng )新提速https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6f94a42f12f48950cdd82b2e5c990273

       [4]、全力破解兒童用藥短缺難題https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/63b14dfa4747484dfcfc3d0ebbd17550

       [5]聚焦需求 鼓勵創(chuàng )新 兒童用藥加速可及

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/b9826fb567922221dc524fd8b3ad4917

       [6]、焦紅在藥審中心現場(chǎng)辦公時(shí)強調 持續用心用力用情做好兒童用藥審評審批https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/428c833d2d14cfa5e870830e5934b5a7

       [7]、國家藥監局：鼓勵兒童藥研發(fā) 加快推進(jìn)兒童藥審評上市

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f11e44465957db1a2474963f75ff68b1

       [8]、首屆促進(jìn)中國兒童用藥研發(fā)與科學(xué)監管交流會(huì )成功舉辦

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/d40362e917584a156f1df11030425741

       [9]、關(guān)于開(kāi)通"兒童用藥專(zhuān)欄"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/95f594299b36ea1379e6b595398f7f73

       [10]、兒童用藥相關(guān)指導原則宣講會(huì )第一場(chǎng)在線(xiàn)召開(kāi)

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e4ffd718bb44d99d2338aeb95541674

       [11]、兒童用藥相關(guān)指導原則宣講會(huì )第二場(chǎng)在線(xiàn)成功舉辦

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/5ecb974a03fb912096ef448c0c70059c

       [12]、關(guān)于開(kāi)展"兒童用藥口感設計與評價(jià)專(zhuān)題研討會(huì )"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/433833d91dfcb1bc5cc71acb3e321f3f

       [13]、藥審中心成功舉辦鼓勵進(jìn)口藥品擴展中國兒童應用的專(zhuān)題座談會(huì )

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/7a8e12cda25063a07e0c3bd515f7acc4

       [14]、藥審中心關(guān)于啟動(dòng)兒童用藥技術(shù)審評臨床專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )遴選的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/80c3c4f4e3dabd9e59cfe7e1c089a01b

       [15]、藥監政策速覽（第42期）破解兒童用藥短缺難題

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e103cc9209c2c999e1b458a71bb0eb0

       作者簡(jiǎn)介：@老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。