RSV，即呼吸道合胞病毒，是一種常見的通過空氣傳播的RNA呼吸道病毒，通過口鼻吸入進(jìn)入氣管和肺部，侵入上皮細(xì)胞導(dǎo)致氣道損傷，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困難。RSV感染的常見癥狀是流涕、發(fā)熱、咳嗽和哮鳴，病情嚴(yán)重后會引發(fā)呼吸窘迫，甚至造成氣道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。

       據(jù)灼識咨詢的研究數(shù)據(jù)，RSV感染是引起全球幼兒下呼吸道感染的首要誘因，2歲以下兒童感染率高達(dá)90%，全球每年有330萬兒童因此感染住院。據(jù)悉，2020年全球五歲以下兒童RSV嚴(yán)重感染發(fā)病人數(shù)達(dá)3460萬人，中國為300萬人。全球65歲或以上成人嚴(yán)重RSV感染發(fā)病人數(shù)達(dá)490萬人，中國為120萬人。

       目前，RSV領(lǐng)域亟需有效預(yù)防、治療藥物。唯一獲批的抗RSV抗體Synagis（palivizumab）主要用于預(yù)防嬰幼兒RSV引起的嚴(yán)重下呼吸道感染，但是該藥在RSV流行季（5-6個(gè)月），需要每月注射一次（單劑量費(fèi)用為1000美元至3000美元），患者治療負(fù)擔(dān)沉重。2018年11月，阿斯利康將Synagis在美國市場上的各項(xiàng)權(quán)利轉(zhuǎn)讓給Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球已出現(xiàn)多款在研RSV產(chǎn)品，涉及預(yù)防、治療性藥物，和治療、預(yù)防性疫 苗，藥物類型包括化藥、單抗和疫 苗。其中阿斯利康/賽諾菲的nirsevimab進(jìn)展較快，目前正在歐盟接受審查。然而，RSV藥物的研發(fā)并不順利，Novavax的Resvax（重組納米顆粒疫 苗）、再生元的suptavumab（預(yù)防性單抗）、阿斯利康的motavizumab（預(yù)防性單抗）和Alynlam的ALN-RSV01（siRNA療法）等產(chǎn)品在RSV領(lǐng)域折戟。

       ?Sisunatovir是一種口服融合抑制劑，旨在通過抑制由F介導(dǎo)的病毒與宿主細(xì)胞的融合，以阻斷RSV復(fù)制。臨床前試驗(yàn)表明，sisunatovir具有出色的安全性和極具吸引力的治療指標(biāo)。在1期臨床試驗(yàn)中，sisunatovir達(dá)到了目標(biāo)人體暴露水平，且未發(fā)生任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。另一項(xiàng)針對健康成年人志愿者的2a 期RSV人體挑戰(zhàn)性試驗(yàn)（控制性感染研究）的結(jié)果表明，sisunatovir能明顯降低病毒載量和臨床癥狀，且結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

       ?nirsevimab是一款長效抗RSV抗體，只需注射一次，即可在長達(dá)5個(gè)月的RSV流行季期間提供持續(xù)保護(hù)。臨床數(shù)據(jù)顯示，接受單劑量注射后，在第151天，97.9%的嬰兒血清濃度高于目標(biāo)90%有效濃度閾值6.8μg/mL；91天后，nirsevimab的平均血清濃度呈現(xiàn)與濃度成比例的衰減，無非線性跡象。2022年3月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與安慰劑相比，單劑nirsevimab保護(hù)嬰兒免受需要就診的呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道感染（如毛細(xì)支氣管炎或肺炎）的有效率達(dá)到74.5%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，nirsevimab單劑量用于所有嬰兒，在第一個(gè)RSV季節(jié)預(yù)防下呼吸道感染的營銷授權(quán)申請正在歐盟接受審查。

       ?Rilematovir是楊森開發(fā)的一種RSV融合蛋白口服抑制劑，能夠特異性靶向病毒表面的融合蛋白并與之結(jié)合，抑制RSV 融合蛋白介導(dǎo)的與宿主細(xì)胞膜的融合作用，阻止病毒進(jìn)入。2021年3月，該藥被CDE納入突破性治療品種。

       ?愛司韋（通用名：齊瑞索韋，ziresovir）是一種結(jié)構(gòu)新穎的小分子RSV融合蛋白抑制劑，不僅可以與病毒的融合蛋白結(jié)合阻止病毒侵入人體細(xì)胞，還可以阻止病毒通過細(xì)胞與細(xì)胞間的融合（即形成"合胞體"，一種RSV感染細(xì)胞的特征）實(shí)現(xiàn)抗病毒效果。今年 4月，愛科百發(fā)宣布該藥治療住院嬰幼兒RSV感染的3期臨床試驗(yàn)AirFLO取得積極結(jié)果：與安慰劑相比，愛司韋可顯著降低癥狀評分及病毒載量。公司計(jì)劃于今年年中向NMPA遞交新藥申請。

       ?VV116是一種新型口服核苷類抗病毒 藥物，其作為潛在RSV抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究結(jié)果顯示：VV116在RSV多個(gè)敏感細(xì)胞系上具有優(yōu)異的抗病毒效果。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于利巴韋林的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理損傷情況。

       ?TNM001是泰諾麥博利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的第四代抗體技術(shù)平臺HitmAb^®所研發(fā)的針對RSV融合前F蛋白（Pre-F）的特異性抗體，將首先用于0-24個(gè)月的早產(chǎn)兒及嬰幼兒的RSV感染的預(yù)防，只需要打一針即可保護(hù)整個(gè)RSV流行季。

       ?MVA-BN RSV是一種候選RSV疫 苗，包含5種獨(dú)特的RSV抗原，以刺激針對全部RSV亞型（A和B）的廣泛免疫反應(yīng)，從而模擬機(jī)體對RSV感染產(chǎn)生自然反應(yīng)后觀察到的免疫反應(yīng)。5種抗原的加入使MVA-BN RSV與目前正在研制的其他候選RSV疫 苗具有差異化特征。在18-50歲健康成人中開展的雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與安慰劑（n=31）組相比，接種疫 苗組（n=30）受試者的病毒載量顯著降低。同時(shí)，接種疫 苗的受試者中，與 RSV 感染相關(guān)的臨床癥狀顯著減少。MVA-BN RSV 疫 苗在預(yù)防癥狀性 RSV 感染方面的有效性高達(dá) 79%。今年2月，MVA-BN RSV被FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于60歲或以上成人的主動免疫，以預(yù)防RSV引起的下呼吸道疾病。

       ?ADV110是一種含新型佐劑的潛在RSV蛋白亞單位候選疫 苗，旨在保護(hù)6個(gè)月至5歲的兒童及65歲以上的老年人。在澳大利亞完成的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：ADV110在低劑量、高劑量，以及單次接種和兩次接種均具備良好的安全性及耐受性，并且絕大多數(shù)受試者表現(xiàn)出顯著的抗體應(yīng)答，其中低劑量組達(dá)到90%、高劑量組達(dá)到100%的比例。

       ?mRNA-1345是一種針對編碼融合前F蛋白的RSV的疫 苗，與融合后狀態(tài)相比，會引發(fā)更出色的中和抗體反應(yīng)。2021年8月，該疫 苗被FDA授予快速通道資格，用于60歲以上任取單劑注射預(yù)防RSV感染。

       ?GSK3844766A是一款用于老年人的含有重組亞單位融合前RSV抗原，目前正在老年人群（≥60歲）中開展一些名為AReSVi 006 的3期臨床試驗(yàn)。該疫 苗包括GSK專有的AS01佐劑系統(tǒng)，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

       ?GSK3888550A是一款用于母體免疫的RSV候選疫 苗，在1/2期臨床試驗(yàn)中顯示出良好的耐受性和高免疫原性。一項(xiàng)在502例健康非妊娠女性中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示：與基線相比，GSK3888550A能夠在所有劑量水平下快速增強(qiáng)預(yù)先存在的免疫力，產(chǎn)生高水平的保護(hù)性中和抗體。接種后第8天，觀察到RSV-A和RSV-B中和抗體滴度增加14倍。

       ?RSVpreF由2種preF蛋白組成，旨在優(yōu)化對RSV A型和B型的保護(hù)，今年3月該藥被FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，分別用于通過產(chǎn)婦的主動免疫預(yù)防從出生到6個(gè)月大的嬰兒患上RSV相關(guān)下呼吸道疾病，以及用于60歲及以上老年人群，進(jìn)行主動免疫接種，預(yù)防由RSV引起的下呼吸道疾病。

       而且，為了加速RSV藥物的開發(fā)，全球多家企業(yè)達(dá)成合作：

       2017年3月，阿斯利康旗下全球生物制劑研發(fā)部門MedImmune與賽諾菲旗下疫 苗事業(yè)部賽諾菲巴斯德簽署一項(xiàng)協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化新一代RSV抗體藥物MEDI8897（即nirsevimab）。

       2021年3月，聯(lián)拓生物與ReViral達(dá)成獨(dú)家合作和許可協(xié)議，在中國大陸、中國香港、中國澳門地區(qū)，以及新加坡共同開發(fā)和商業(yè)化后者的RSV藥物sisunatovir。

       2021年8月，中國科學(xué)院微生物研究所與愛科百發(fā)就RSV抗體項(xiàng)目達(dá)成轉(zhuǎn)化合作。

       2021年8月，沃森生物與藍(lán)鵲生物簽署《呼吸道合胞病毒mRNA疫 苗產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議》，共同開展RSV mRNA 疫 苗的產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化合作。

       2022年3月，優(yōu)銳醫(yī)藥與Bavarian Nordic 簽訂一項(xiàng)超2億美元的獨(dú)家許可和供應(yīng)協(xié)議，獲得后者M(jìn)VA-BN RSV 疫 苗在中國大陸、中國香港、中國澳門、中國臺灣、韓國和某些東南亞國家的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       2022年4月，輝瑞以5.25億美元的價(jià)格收購 ReViral，獲得后者的sisunatovir。       

       灼識咨詢研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的19億美元增長至2030年的117億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到19.9%。而目前已上市的Synagis 2020年、2021年的銷售額為27.26億瑞典克朗、26.50億瑞典克朗。RSV新藥一旦獲批上市就有望迅速占領(lǐng)市場,并為公司創(chuàng)造可觀的收益。