國內(nèi)第二款抗FcRn抗體擬納入突破性治療品種，針對全身型重癥肌無力

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作者：憶來源：憶

2022-01-18

近日，強生公司的「Nipocalimab注射液」被CDE擬納入突破性治療品種，針對全身型重癥肌無力（gMG）。Nipocalimab是強生以約65億美元收購Momenta公司獲得的一款抗FcRn抗體。

近日，強生公司的「Nipocalimab注射液」被CDE擬納入突破性治療品種，針對全身型重癥肌無力（gMG）。Nipocalimab是強生以約65億美元收購Momenta公司獲得的一款抗FcRn抗體。

Nipocalimab注射液

重癥肌無力（MG）是一類神經(jīng)-肌肉接頭（NMJ）傳遞障礙的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為眼瞼下垂、易疲勞、上樓困難，甚至發(fā)展為呼吸困難，乙酰膽堿受體（AChR）抗體是最常見的致病性抗體。據(jù)《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2020版）》，ＭＧ全球患病率為150-250／百萬，預估年發(fā)病率為4-10／百萬，而國內(nèi)ＭＧ發(fā)病率約為0.68/10萬，大約有25萬患者受到MG的困擾。

目前，MG常見治療方式有血漿置換、胸腺切除和藥物治療，而治療藥物包括膽堿酯酶抑制劑（如溴吡斯的明）、免疫抑制劑（如甲潑尼龍、硫唑嘌呤、他克莫司、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素等）以及生物制劑（如依庫珠單抗、利妥昔單抗）。據(jù)Frost&Sullivan公司報告，2019年中國重癥肌無力市場約4300萬美元，到2030年將達到10.8億美元，2024-2030年的復合年增長率為39.1%。

FcRn是自身免疫性疾病藥物研發(fā)的新靶點。FcRn，即新生兒Fc受體，是一種在全身中廣泛表達的細胞受體，在阻止免疫球蛋白G（IgG）抗體的降解過程中起著核心作用。

Nipocalimab是Momenta公司開發(fā)的一種高親和力、完全人源化、無糖基化的IgG1抗FcRn單抗，旨在通過阻斷FcRn和降低IgG（包括致病性自身抗體）來解決MG的病因，曾被FDA授予治療MG的孤兒藥資格認定。已有研究顯示，Nipocalimab可以將血液循環(huán)中包括致病自身抗體在內(nèi)的IgG 水平降低超過75%。

2020年8月，強生以65億美元的價格收購Momenta公司獲得Nipocalimab。強生計劃在多種自身免疫性疾病中探索nipocalimab的治療效果，計劃或正在進行8項注冊性研究，以及4項概念驗證研究，涉及的適應癥超過11種。已公布的Nipocalimab治療MG的2期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：Nipocalimab治療兩周后就在MG患者中觀察到顯著應答。

目前，全球已經(jīng)批準了首款且唯一一款抗FcRn抗體，即Argenx/再鼎醫(yī)藥的Vyvgart（Efgartigimod，ARGX-113）。該藥是Argenx公司開發(fā)的一款人源IgG1的Fc結構的體外重組蛋白片段，2021年12月被FDA批準用于治療抗乙酰膽堿受體 (AChR) 抗體陽性的成人全身性重癥肌無力（gMG）。業(yè)界非常看好Efgartigimod，Evaluate預計其將在2026年帶來30億美元收入。2021年1月，再鼎醫(yī)藥與Argenx達成1.75億美元的授權協(xié)議，獲得該藥在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。

此外，我國和鉑醫(yī)藥也于2017年9月從HanAll Biopharma公司引進了一款抗FcRn抗體HBM9161（batoclimab，巴托利單抗）。該藥是一款全人源單克隆抗體，通過阻斷人FcRn的IgG-Fc結合以加快IgG的清除，從而迅速減少致病性抗體的濃度，被開發(fā)用于治療由致病性IgG抗體介導的自身免疫性疾病，如視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無力、狼瘡性腎炎、膜性腎病等。早期研究表明，batoclimab具有良好耐受性，可迅速降低總IgG。值得一提的是，batoclimab是首個被證實在中國和高加索人群中經(jīng)皮下注射(SC)后能持續(xù)降低IgG的抗FcRn藥物。在國內(nèi)，該藥于2021年1月被CDE納入突破性治療品種，目前正在開展治療全身型重癥肌無力的3期注冊試驗。

注射液