隨著(zhù)我國人口老齡化問(wèn)題日益嚴重，骨質(zhì)疏松癥成為了嚴重的公共衛生健康問(wèn)題。骨密度是骨骼組織礦物質(zhì)的密度，間接反映骨骼的健康狀況，是骨骼強度的一個(gè)重要指標。骨密度是骨質(zhì)疏松的一個(gè)判定指標，骨骼強度減弱會(huì )導致骨折風(fēng)險增加。骨密度受遺傳、內分泌、飲食、運動(dòng)等多種因素影響，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，中老年人骨礦物質(zhì)流失增加、女性更年期和絕經(jīng)也會(huì )導致骨礦物質(zhì)密度降低。臨床治療上骨密度通常選用化學(xué)藥物、激素、中成藥等治療手段，通過(guò)增加鈣的含量、提高患者雌激素水平，對破骨細胞分泌細胞因子而降低骨吸收的過(guò)程進(jìn)行抑制，促進(jìn)破骨細胞凋亡，增加成骨細胞活性等機理增加骨密度。
骨質(zhì)疏松發(fā)病機制主要包括細胞水平和信號通路水平。多數情況下，成骨細胞介導的骨形成與破骨細胞介導的骨吸收之間存在動(dòng)態(tài)平衡。當該平衡被破壞時(shí)，會(huì )引起骨質(zhì)疏松。骨微環(huán)境中，破骨細胞是造血干細胞多核細胞在核因子κB受體激動(dòng)子配體的介導下形成的。成骨細胞多數由骨髓間充質(zhì)細胞分化而來(lái)，骨細胞、成骨細胞和破骨細胞在骨質(zhì)疏松的進(jìn)程中起一定作用。雌激素水平顯著(zhù)降低將會(huì )誘發(fā)骨細胞凋亡，引起骨質(zhì)疏松。成骨細胞凋亡與 Fas/ Fas-L有一定的聯(lián)系，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1會(huì )引起成骨細胞凋亡，成骨細胞發(fā)生異常凋亡是骨質(zhì)疏松發(fā)病的重要機制。IL-1 通過(guò)降低破骨細胞 caspases 水平,激活 NF-κB 通路，引起破骨細胞增殖，骨吸收和骨形成穩態(tài)失衡，進(jìn)而導致骨質(zhì)疏松。
骨保護素/核因子-κB 受體活化因子/核因子-κB 受體活化因子配體信號通路 ( OPG/RANK/ RANKL) 在骨重建和骨發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要調控作用。據報道，藤黃健骨膠囊能夠通過(guò)調控 OPG/RANK/RANKL 調節軸，進(jìn)而調控去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠的鈣磷代謝和股骨的生物力學(xué)性能。Wnt /β-catenin 通路在骨重建、細胞生長(cháng)、發(fā)育、凋亡等過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵作用。據報道，激活骨細胞Wnt /β-Catenin 信號通路將通過(guò)上調 Notch 信號促進(jìn) BMSCs的成骨分化，進(jìn)而抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
目前，臨床上治療骨質(zhì)疏松主要以藥物治療為主，并取得了一定的療效。常見(jiàn)藥物主要有雌激素類(lèi)藥物、降鈣素、雙磷酸鹽類(lèi)藥物以及中藥類(lèi)等。
1、雌激素類(lèi)藥物
骨骼是雌激素的靶組織，雌激素能夠對骨組織產(chǎn)生直接作用。雌激素會(huì )引起骨細胞凋亡，促進(jìn)成骨細胞的增殖和分化，調控骨形成和骨吸收過(guò)程。此外，雌激素通過(guò)成骨細胞的旁分泌信號系統介導作用，降低破骨細胞活性，進(jìn)而參與骨吸收。據報道，聯(lián)合使用共軛馬雌激素與醋酸甲羥孕酮可改善骨密度 ( BMD) ，防治骨質(zhì)疏松性骨折。戊酸雌二醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉能有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。雌激素類(lèi)藥物是臨床治療骨質(zhì)疏松的一線(xiàn)藥物，得到人們的廣泛認可，但其具有較高的肝腸清除率、較低的吸收率和一些不良反應等缺點(diǎn)，阻礙了其使用的廣泛性。
2、降鈣素
降鈣素是一種單鏈多肽。據報道，鮭魚(yú)降鈣素針劑聯(lián)合補腎健骨湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松效果顯著(zhù)，且能改善患者骨密度。此外，降鈣素基因相關(guān)肽在骨生長(cháng)及骨修復等過(guò)程均發(fā)揮重要作用。但部分患者使用降鈣素后會(huì )出現過(guò)敏反應、消化道不良反應等。
3、雙磷酸鹽類(lèi)藥物
雙膦酸鹽類(lèi)藥物較為穩定，能夠與骨礦化基質(zhì)相結合，抑制骨吸收，增加骨量，進(jìn)而提高患者骨密度。據報道，聯(lián)用骨化三醇和雙磷酸鹽類(lèi)藥物治療骨質(zhì)疏松時(shí)，安全性較高，療效更佳，在臨床上應用廣泛。臨床上，阿侖膦酸鈉能夠有效改善絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松，但雙膦酸鹽類(lèi)藥物注射后可能出現發(fā)熱等不良反應。
4、鈣劑和維生素類(lèi)
維生素 D 是一種類(lèi)固醇激素，鈣劑與維生素 D 對骨質(zhì)疏松患者具有比較確切的作用，具有良好的治療效果。但口服鈣劑與維生素 D 可能出現消化道不適、腎結石、心血管不良事件等，患者長(cháng)期服用鈣劑和維生素可能出現高鈣血癥、尿路結石等不良反應。
5、甲狀旁腺素
甲狀旁腺素( PTH) 是甲狀旁腺主細胞分泌的單鏈多肽。甲狀旁腺素通過(guò)增加 DNA 修復，抑制成骨細胞凋亡，能夠增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，改善骨代謝指標，且安全性良好，具有較高的治療價(jià)值，長(cháng)期使用可能引起患者骨吸收增強，骨量丟失。
6、中藥增加骨密度
中藥在骨密度降低的防治過(guò)程中也發(fā)揮了重要的作用，研究發(fā)現淫羊藿、補骨脂、杜仲等原料對于改善骨微結構，提升骨生物力學(xué)性能發(fā)揮了功效。從目前對淫羊藿的臨床研究發(fā)現，淫羊藿通過(guò)降低血清PINP（I 型前膠原氨基端前肽）來(lái)降低破骨細胞活性，同時(shí) I 型膠原羧基端肽β 頁(yè)特殊序列（β-CTX）指標上升；淫羊藿總黃酮防治骨質(zhì)疏松可能與促進(jìn)骨細胞分化、增值，具有類(lèi)激素樣作用有關(guān)；淫羊藿苷可激發(fā)骨骼細胞分泌鈣素，增加鈣化結節的數量，還能促進(jìn)軟骨細胞分化增殖及抑制過(guò)度凋亡，加強對細胞代謝的相關(guān)蛋白調節，有效發(fā)揮軟骨保護作用，使骨骼穩定堅固，同時(shí)可通過(guò)抑制破骨細胞融合蛋白在機體的表達來(lái)抑制破骨細胞分化。
目前臨床上常用的治療骨質(zhì)疏松的藥物種類(lèi)繁多，雖然這些藥物都有一定療效，但也可能會(huì )引起不良反應，因此篩選和研發(fā)新型、安全、有效治療骨質(zhì)疏松的藥物依然是臨床和藥物研究人員的重任。
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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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