維生素D是人體內一種重要的調節因子，除調節鈣磷平衡外，近年來(lái)還發(fā)現其對免疫功能有調節作用。維生素D與免疫細胞上的受體結合，通過(guò)對淋巴細胞的直接作用以及對樹(shù)突狀細胞、單核巨嗜細胞和多種細胞因子的影響間接影響淋巴細胞，尤其是T淋巴細胞的分化和功能。
實(shí)驗動(dòng)物模型中已證明維生素D對多種自身免疫病和移植排斥反應有抑制作用。由此提示維生素D可能作為一種新的T細胞調節免疫抑制劑，成為臨床預防與治療自身免疫性疾病以及移植排斥反應的一種新方法。
免疫療法是當今超火的癌癥治療方式，被譽(yù)為癌癥治療的第三次革命。到目前為止，免疫治療已經(jīng)發(fā)展出了多種形式：免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向抗體、癌癥**、細胞因子和免疫佐劑等。無(wú)論是在國內外，這些免疫治療都已經(jīng)被獲批治療多個(gè)惡性腫瘤。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種常用的癌癥免疫療法，它幫助免疫系統識別和對抗癌細胞，盡管這類(lèi)療法已讓許多癌癥患者重獲新生，但它們也會(huì )引起如結腸炎等副作用。免疫療法相關(guān)結腸炎會(huì )限制這種救命藥的使用，甚至讓治療被迫中斷。
近日，一項新研究表明，服用維生素D補充劑可能有助于預防癌癥免疫療法引起的嚴重副作用。這一研究發(fā)表在美國癌癥協(xié)會(huì )（ACS）的同行評審期刊《癌癥》（Cancer）上。
臨床研究
這是一項回顧性分析，該研究納入了在2011年至2017年間接受PD-1、CTLA-4或免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合方案治療的213例黑色素瘤患者，評估了經(jīng)病理證實(shí)的ICI相關(guān)性結腸炎的臨床和實(shí)驗室特征。
研究小組將維生素D的攝入量分為三個(gè)劑量類(lèi)別：不使用，每天≤1000IU和每天>1000IU。
結果顯示：
1.在213例患者中，有70例報告有胃腸道癥狀，其中41例患有嚴重腹瀉，有37例經(jīng)病理證實(shí)的ICI引起的結腸炎的報告有38例（17.4％，表2）；8例為2級，27例為3級，3例為4級。
2.多變量回歸分析顯示：與免疫相關(guān)的結腸炎的三個(gè)獨立預測因子：ICI類(lèi)別，基線(xiàn)外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)≥5和維生素D的使用。
與單用帕博利珠單抗和單獨使用納武單抗治療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合納武單抗ICI結腸炎的風(fēng)險增加三倍（OR3.34，95％CI1.1-9.8）。此外，與帕博利珠單抗相比，單獨使用伊匹木單抗治療增加7倍結腸炎風(fēng)險（OR7.48，95％CI2.6-21.8）。單用帕博利珠單抗和單獨使用納武單抗治療結腸炎風(fēng)險差異無(wú)統計學(xué)意義（OR1.04，95％CI0.1-9.3）;
與未接受維生素D的患者相比，開(kāi)始使用維生素D顯著(zhù)降低65%的結腸炎風(fēng)險（OR0.35，95％CI0.1-0.9，P=0.01），服用維生素D大于1000IU的患者與服用小于1000IU的患者之間發(fā)生ICI結腸炎的風(fēng)險無(wú)顯著(zhù)差異；
此外，治療前NLR≥5也降低了結腸炎的幾率（OR0.34，95％CI0.1-0.9，P=0.046）。
目前，對ICI結腸炎的危險因素及其預防方法知之甚少。動(dòng)物研究的結果表明，維生素D可以調節免疫系統，預防炎癥性腸病，如潰瘍性結腸炎和克羅恩病。ICI結腸炎與炎癥性結直腸病相似，這可能解釋了為什么維生素D可以預防ICI結腸炎。
在未來(lái)的前瞻性研究中，如果維生素D與結腸炎風(fēng)險的關(guān)系得到進(jìn)一步驗證，則補充維生素D來(lái)預防免疫治療相關(guān)結腸炎將有望被應用于臨床實(shí)踐。
不僅僅是預防癌癥免疫療法的副作用，維生素D還有助于患者的癌癥預防。5月30日，東芬蘭大學(xué)及馬德里自治大學(xué)的研究人員發(fā)表在《Seminars in Cancer Biology》的一篇評論文章提出，良好的維生素D狀態(tài)對癌癥的預防和某些癌癥的預后都有好處。維生素D的抗癌作用在結腸癌和血癌的防治中尤為明顯。此外，維生素D的高反應性可能與較小的癌癥風(fēng)險有關(guān)，不過(guò)這種反應性因人而異。
若維生素D補充劑預防免疫治療相關(guān)胃腸道**的療效得到證實(shí)，它將成為一種安全、可及性和成本效益高的方法，讓更多癌癥患者受益于免疫療法。
參考文獻：
1.Vitamin D may help prevent a common side effect of cancer immunotherapy;
2.https://medicalxpress.com/news/2020-06-vitamin-d-common-side-effect.html;
3.https://medicalxpress.com/news/2020-03-cancer-treatment-immune-checkpoint-inhibitors.html;
4.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.32966.
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