年底是盤(pán)點(diǎn)的好時(shí)候，2019年，共有9個(gè)國產(chǎn)1類(lèi)新藥上市或即將上市，其中6個(gè)已正式獲批，3個(gè)處于"在審批"狀態(tài)，獲批是大概率事件。這9個(gè)新藥涉及糖尿病、癌癥、阿爾茲海默癥、感染等多個(gè)領(lǐng)域。

       （資料來(lái)源：NMPA）

       1、洛塞那肽-首個(gè)上市的國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1激動(dòng)劑

       5月，江蘇豪森自主研發(fā)的1類(lèi)新藥聚乙二醇洛塞那肽獲NMPA批準上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1制劑。

       GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥包括短效和長(cháng)效。目前國內獲批上市的短效分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）；長(cháng)效包括注射用艾塞那肽微球（每周1次）和度拉糖肽（每周1次），洛塞那肽是國內第三個(gè)獲批的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑（每周1次）。

       糖尿病是目前全球嚴重的健康問(wèn)題之一，據國際糖尿病聯(lián)盟2017年數據顯示，全球成人糖尿病患病人數已達4.25億，預計2045年可能達到6.29億，我國以1.14億成為糖尿病患者絕對數量最多的國家。長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑是目前研發(fā)熱點(diǎn)，并且從市場(chǎng)表現來(lái)看，也是降糖藥市場(chǎng)增幅最快的一個(gè)細分領(lǐng)域。根據Forst&Sullivan的資料，預計至2022年，全球及中國的GLP-1激動(dòng)劑類(lèi)藥物的市場(chǎng)規模將分別增長(cháng)至204億美元及86億元。

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       2、本維莫德-國產(chǎn)明星銀屑病治療藥物

       5月，NMPA通過(guò)優(yōu)先審評審批程序批準1類(lèi)創(chuàng )新藥本維莫德乳膏（曾用名：苯烯莫德，商品名：欣比克）上市，用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病。

       本維莫德是由北京文豐天濟醫藥自主研發(fā)的一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過(guò)抑制T細胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細胞遷移以及皮膚細胞的活化等發(fā)揮治療作用。全球范圍內，治療銀屑病的新藥，已經(jīng)近30年沒(méi)有推出新外用藥。

       銀屑病，俗稱(chēng)牛皮癬，是皮膚病中的一類(lèi)頑癥。目前國內約有近800萬(wàn)名銀屑病患者和8000多萬(wàn)名濕疹患者，且正在逐年增加。西南證券研究報告指出，國內銀屑病市場(chǎng)在30億元以上，苯烯莫德有望對現有其他品種實(shí)現替代，發(fā)展成10億元以上的大品種，除了銀屑病，本維莫德用于濕疹治療的市場(chǎng)前景更大。

       據《經(jīng)濟日報》報道，2018年7月，GSK宣布，Dermavant科學(xué)公司同意購買(mǎi)還處于臨床研究階段的苯維莫德的中國以外所有權，估值總金額高達3.3億美元，引發(fā)外界強烈關(guān)注。

       3、可利霉素-國產(chǎn)"超級抗生素"

       6月，NMPA批準中國醫學(xué)科學(xué)院與沈陽(yáng)同聯(lián)集團共同開(kāi)發(fā)的1類(lèi)新藥可利霉素（Carrimycin，商品名：必特）上市，用于上呼吸道感染。

       可利霉素是一種治療細菌感染的大環(huán)內酯類(lèi)抗生素，采用"合成生物學(xué)技術(shù)"研制，至今已獲得16項國內發(fā)明專(zhuān)利，其中4項專(zhuān)利在美國、加拿大、日本、韓國、歐盟等12個(gè)PCT成員國獲得專(zhuān)利授權，擁有國家3項專(zhuān)利。

       該藥抗菌活性強，對支原體和衣原體也有顯著(zhù)的抑制活性，與同類(lèi)藥物無(wú)明顯交叉耐藥性。除對耐藥的革蘭陽(yáng)性菌（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐藥的化膿性鏈球菌）等有效外，可利霉素對一些產(chǎn)β-內酰胺酶的細菌也有很好的療效，對部分革蘭陰性菌（如艱難梭菌、流感桿菌）以及真菌類(lèi)的白色念珠菌也有較好的活性。此外，可利霉素在抗結核分枝桿菌感染中的應用已獲得國內專(zhuān)利授權。

       可利霉素具有**低、劑量小、服藥次數少和服用方便等優(yōu)點(diǎn)，是在適應證范圍內患者追求安全、有效藥物的首選，效果明顯優(yōu)于臨床一線(xiàn)對照藥異煙肼和利福霉素。

       4、氟馬替尼-"升級版"格列衛

       11月，NMPA宣布批準豪森的1類(lèi)新藥甲磺酸氟馬替尼（商品名：昕福）上市，用于治療費城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。甲磺酸氟馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，是針對Bcr-Abl（一種基因類(lèi)型）的第二代TKI抑制劑藥物，結構上看，氟馬替尼可以認為是升級版的格列衛。

       根據Frost＆Sullivan的資料，2018年在中國的慢性髓性白血病藥物銷(xiāo)售額達人民幣46億元，到2023年市場(chǎng)規模將預計增長(cháng)至人民幣142億元。作為國內首款申報上市第二代Bcr-AblTKI抑制劑，豪森氟馬替尼將與自身伊馬替尼形成在慢性髓性白血病（CML）治療領(lǐng)域的協(xié)同優(yōu)勢，尤其是前者可以覆蓋對伊馬替尼耐藥的人群。

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       5、甘露寡糖二酸膠囊-國產(chǎn)阿爾茲海默癥新藥

       11月初，NMPA有條件批準甘露特鈉膠囊（即GV-971，商品名：九期一）上市，用于治療輕至中度阿爾茨海默病。GV-971是由上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)和上海綠谷制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥，對于此藥獲批，外界的態(tài)度兩極分化。

       一方面，有人認為GV-971的上市填補了過(guò)去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無(wú)新藥上市的空白，為患者提供新的用藥選擇；另一方面，對于GV-971治療阿爾茲海默癥的作用機制，不少人存疑。

       6、卡瑞利珠單抗-第3個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗

       5月，恒瑞醫藥宣布其自主研發(fā)的PD-1卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得NMPA批準，用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，成為第3個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗。

       此外，卡瑞利珠又分別于5月、9月申報了3個(gè)新適應癥，分別是二線(xiàn)治療肝細胞癌和食管鱗癌、聯(lián)合化療一線(xiàn)治療非鱗NSCLC，目前卡瑞利珠是報產(chǎn)適應癥最多的國產(chǎn)PD-1單抗。

       7、替雷利珠單抗-第4個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗

       11月，CDE已經(jīng)結束了百濟神州PD-1替雷利珠單抗注冊申請的技術(shù)審評工作，并且已報送NMPA進(jìn)行審批，品種技術(shù)審評建議結論為批準生產(chǎn)，適應癥為復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

       替雷利珠單抗是由百濟神州自主研發(fā)的一種人源性單克隆抗體，是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)針對一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應癥。復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是替雷利珠單抗第一個(gè)申報的適應癥，6月3日其局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）適應癥也已獲CDE受理，兩者均被納入優(yōu)先審評。其中，在經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤中替雷利珠單抗在所有國內已上市的PD-1客觀(guān)緩解率（ORR）最高，達87.1％，完全緩解（CR）為63%。

       8、尼拉帕利-國內第2個(gè)上市的PARP抑制劑

       12月，再鼎醫藥的1類(lèi)新藥對甲苯磺酸尼拉帕利（商品名：則樂(lè )）已經(jīng)完成上市技術(shù)審評，處于"在審批"狀態(tài)，預計即將獲批上市，適應癥為對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。

       尼拉帕利是一種高效、選擇性的每日一次口服PARP1/2抑制劑。2016年9月，再鼎醫藥與TESARO達成戰略合作協(xié)議，獲得尼拉帕利在中國市場(chǎng)的獨家研發(fā)和銷(xiāo)售權，TESARO保留可能參與尼拉帕利在中國共同銷(xiāo)售的選擇權。該藥于2017年3月在美國首次獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。基于在美國和歐洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國香港和中國澳門(mén)獲批上市。

       尼拉帕利在中國有3項臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，適應癥包括鉑敏感復發(fā)卵巢癌二線(xiàn)維持治療、一線(xiàn)維持治療和非小細胞肺癌。目前國內已獲批的PARP抑制劑只有阿斯利康的奧拉帕利，且成功進(jìn)入國家醫保目錄，尼拉帕利將是國內第2個(gè)上市的PARP抑制劑。此外，恒瑞的PARP抑制劑氟唑帕利也在近期已報上市。

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       9、瑞馬唑侖-恒瑞1類(lèi)**藥

       12月，NMPA官網(wǎng)顯示恒瑞的1類(lèi)新藥瑞馬唑侖上市審評狀態(tài)變更為"在審批"，預計即將獲批上市。

       甲苯磺酸瑞馬唑侖屬于苯二氮卓類(lèi)，是一種短效的GABAa受體激動(dòng)劑，適用于擇期手術(shù)中的靜脈全身**。雖然恒瑞以1類(lèi)新藥申報上市，但并不是完全原創(chuàng )的一個(gè)新藥，而是在老藥瑞馬唑侖的基礎上開(kāi)發(fā)出來(lái)的甲苯磺酸鹽類(lèi)化合物。瑞馬唑侖原研為英國的CeNeS,代號為CNS7056，2008年被PAION收購，代號為ONO-2745，適用于擇期手術(shù)中的全身**。

       作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、藥研動(dòng)態(tài)等。