爆！豪森1類(lèi)新藥氟馬替尼即將獲批上市

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-11-13

11月12日，豪森自主研發(fā)的類(lèi)新藥氟馬替尼上市申請（受理號：CXHS1800017）已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預計將于本月獲批上市，用于治療慢性髓性白血病。

還記得前段時(shí)間筆者寫(xiě)的一篇文章"2019年僅剩兩個(gè)月！還有10個(gè)國產(chǎn)1類(lèi)新藥有望今年上市"嗎，里面列舉了2019年有望上市的國產(chǎn)1類(lèi)新藥，除了上周引起業(yè)內人士轟動(dòng)的上海綠谷的971，下一個(gè)即將上市的就是豪森的1類(lèi)新藥氟馬替尼。

豪森1類(lèi)新藥氟馬替尼即將獲批上市

（資料來(lái)源：CDE）

氟馬替尼-豪森第2個(gè)上市的1類(lèi)新藥

概況：

氟馬替尼是豪森自主研發(fā)的第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，曾獲國家"重大新藥創(chuàng )制"科技重大專(zhuān)項支持，用于治療慢性骨髓性白血病，能夠改善部分伊馬替尼耐藥患者的臨床治療效果，安全性、耐受性良好。順利上市的話(huà)，該藥將成為豪森第2個(gè)上市的1類(lèi)新藥。

2018年7月20日，氟馬替尼提交上市申請并獲CDE承辦，申請適應癥為慢性髓系白血病，隨后被納入優(yōu)先審評。2019年10月20日，甲磺酸氟馬替尼（商品名：昕福）上市啟動(dòng)會(huì )在上海舉行。

作用機制：

研究表明，所有的慢性骨髓性白血病患者都存才費城染色體重組現象，22號染色體的Bcr基因與9號位的Abl基因結合為具有強烈致癌性的Bcr-Abl融合蛋白。因此Bcr-AblTKI是獲大多數慢性骨髓性白血病患者所選用的一線(xiàn)治療藥物。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可通過(guò)融合基因上TKI及ATP位置的組合阻斷酪氨酸激酶的活動(dòng)，抑制細胞增殖，從而令慢性骨髓性白血病成為一種可控的慢性疾病。

臨床療效：

根據臨床試驗結果，氟馬替尼療效優(yōu)于伊馬替尼，并且與其他第二代Bcr-Abl藥物比較，在甲磺酸氟馬替尼的臨床試驗中并未發(fā)現其會(huì )引致任何胸腔積液或心臟**。在一項Ⅲ期實(shí)驗中，393名患者隨機分為氟馬替尼組（FM）和伊馬替尼組（IM），3個(gè)月時(shí)FM組和IM組MMR率分別為8.2%和2.0%（P=0.0058），6個(gè)月時(shí)FM組和IM組MMR率分別為33.7%和18.3%（P=0.0005），12個(gè)月時(shí)FM組和IM組MMR率分別為48.5%和33.0%（P=0.0021）。總的來(lái)說(shuō)，與IM相比，FM在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)顯著(zhù)提高了費城染色體陽(yáng)性慢性粒細胞白血病慢性期（CML-CP）患者的MMR率。在12個(gè)月時(shí)，FM組中達到完全分子生物學(xué)緩解的患者明顯多于IM組。FM組治療中3/4級藥物不良事件發(fā)生率與IM組相似。而在FM組中一些非血液學(xué)和血液學(xué)不良事件的發(fā)生頻率明顯低于IM組。研究結果支持氟馬替尼作為新診斷的CML-CP患者的一線(xiàn)治療選擇。

氟馬替尼對比伊馬替尼一線(xiàn)治療慢性粒細胞白血病慢性期的有效性和安全性

（資料來(lái)源：ASCO）

市場(chǎng)規模：

根據Frost＆Sullivan的資料，證實(shí)用于治療慢性骨髓性白血病的第一代藥物伊馬替尼在慢性期比進(jìn)行期有更好的療效。新形式的排斥可能會(huì )因Abl激酶結構域內的錯義突變及Bcr-Abl的過(guò)表達而出現，而約20％的患者由于抗藥性而進(jìn)入急性期。目前國際市場(chǎng)的第二代Bcr-AblTKI包括達沙替尼、尼洛替尼，能夠更專(zhuān)一地與Bcr-Abl靶點(diǎn)結合，療效都優(yōu)于伊馬替尼，預期第二代Bcr-AblTKI將作為新近診斷出的慢性骨髓性白血病的一線(xiàn)治療藥物。國際市場(chǎng)上第二代Bcr-AblTKI的市場(chǎng)份額正逐漸超過(guò)伊馬替尼，國內市場(chǎng)伊馬替尼仍居統治地位。2018年在中國的慢性髓性白血病藥物銷(xiāo)售額達人民幣46億元，Frost＆Sullivan預計到2023年市場(chǎng)規模將預計增長(cháng)至人民幣142億元。

豪森研發(fā)管線(xiàn)

除了今年5月份上市的洛塞那肽，豪森還有2個(gè)1類(lèi)新藥有望很快上市，除了氟馬替尼還有第三代EGFR-T790M 突變抑制劑HS-10296。

治療領(lǐng)域	產(chǎn)品	靶點(diǎn)/機理	擬定適應癥	進(jìn)度	預期分類(lèi)
中樞神經(jīng)系統疾病	帕利哌酮	雙多巴胺D2/5-HT2受體拮抗劑	**分裂癥	2019年3月提交上市申請	首仿藥
中樞神經(jīng)系統疾病	鹽酸魯拉西酮	雙多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗劑	**分裂癥	正進(jìn)行藥學(xué)研究	首仿藥
抗腫瘤	HS-10296	EGFR酪氨酸激酶抑制劑	非小細胞肺癌	2019年4月提交新藥申請	1類(lèi)新藥
	來(lái)那度胺	腫瘤壞死因子－α合成抑制劑	多發(fā)性骨髓瘤	2018年11月提交上市申請	仿制藥
	來(lái)那度胺	腫瘤壞死因子－α合成抑制劑	骨髓增生異常綜合征	2018年11月提交上市申請	仿制藥
	氟維司群	雌激素受體抑制劑	乳腺癌	正進(jìn)行藥學(xué)研究	首仿藥
	甲磺酸氟馬替尼	針Bcr-Abl的第二代TKI	慢性髓系白血病	在審批	1類(lèi)新藥
抗感染	HS-10234	核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑	乙肝	Ⅲ期臨床試驗	1類(lèi)新藥
糖尿病	卡格列凈	SGLT-2抑制劑	Ⅱ型糖尿病	2017年10月提交上市申請	首仿藥
	聚乙二醇洛塞那肽	GLP-1受體激動(dòng)劑	Ⅱ型糖尿病	已上市	1類(lèi)新藥
	維格列汀	DPP-IV抑制劑	Ⅱ型糖尿病	已上市	首仿藥
消化道	琥珀酸普蘆卡必利	5-HT4受體激動(dòng)劑	重度慢性便秘癥	已上市	首仿藥
	右蘭索拉唑	第二代質(zhì)子泵抑制劑	非糜爛性食管反流疾病	驗證性臨床試驗	首仿藥
	右蘭索拉唑	第二代質(zhì)子泵抑制劑	腐蝕性食管炎	驗證性臨床試驗	首仿藥
心血管	阿哌沙班	Xa因子抑制劑	預防靜脈血栓栓塞事件	已上市	首仿藥
	利伐沙班	Xa因子抑制劑	治療及預防成人深靜脈血栓形成及肺栓塞	生物等效性試驗	仿制藥
	甲磺酸達比加群酯	直接凝血酶抑制	預防成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞	生物等效性試驗	仿制藥