3D打印技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域的應用現狀

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作者：小泥沙來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-11-11

目前，在制劑領(lǐng)域中使用的3D打印技術(shù)主要有熔融沉積成型（FDM）技術(shù)、選擇性激光燒結（SLS）技術(shù)、立體光刻（SLA）技術(shù)及熱噴墨打印（TIJ）技術(shù)。其中FDM 技術(shù)在制劑領(lǐng)域應用最為廣泛，商業(yè)化的 FDM 打印機和打印軟件多用于片劑及緩、控釋制劑的制備。

近年來(lái)，3D打印技術(shù)在藥物制劑打印方面取得了一定的成果，其中片劑、緩控釋制劑和藥物轉運等方面成為研究熱點(diǎn)。2015年8月，由 Aprecia 公司設計的第一個(gè)3D打印藥物 Spritam( 左乙拉西坦) 速溶片被 FDA 批準上市。該藥物基于其公司開(kāi)發(fā)的 ZipDose 3D打印技術(shù)平臺制得，利用 ZipDose 技術(shù)制備的左乙拉西坦速溶片具有多孔特性，在水中的擴散程度遠遠大于傳統的片劑，且只需要一小口水即可溶化。

3D打印制劑的藥用輔料

3D打印固體制劑的基本原理是熔融擠出，沉積成型，但是并不是所有的熔融原料都適用藥用制劑中。3D打印藥物制劑中的擠出耗材必須是人體食入無(wú)害或容易被人體排泄的，所以對材料的要求比較高。常見(jiàn)的有共聚維酮VA64和AffinisolTM15混合物、羥丙基甲基纖維素、聚己內酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）和聚乙烯醇（PVA）。

共聚維酮是一種水溶性高分子樹(shù)酯，為白色粉末，無(wú)臭無(wú)味，可溶于水、乙醇及無(wú)水醇類(lèi)等非極性溶劑，具有良好的粘結性、成膜性，同時(shí)具有不錯的表面活性。有學(xué)者使用共聚維酮 VA64和AffinisolTM15、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物等不同的聚合物和藥物混合進(jìn)行熱熔擠出，制備可用于打印的材料，結果表明使用共聚維酮VA64和AffinisolTM15進(jìn)行1:1混合為3D打印和快速藥物釋放的合適聚合物系統。

羥丙基甲基纖維素（HPMC）安全無(wú)毒，常用于藥物制劑過(guò)程的輔料。以羥丙基甲基纖維素為主要輔料加以Soluplus與主藥進(jìn)行混合，進(jìn)行熔融擠出，制備出用于打印藥物的耗材并打印成為控釋片，具有光滑的表面和緊密的結構。

聚己內酯是一種新型樹(shù)脂，具有良好的生物相容性和生物降解性。現多用于可控釋藥物載體和醫用手術(shù)縫合線(xiàn)。用聚己內酯作為主要聚合化合物制備裝有聚合納米膠囊的3D打印片劑，發(fā)現納米技術(shù)和3D打印技術(shù)的結合可以將優(yōu)勢結合在一起，使用個(gè)性化的制造方法來(lái)定制藥物釋放和劑量，以及使用納米級控制藥物釋放速率。

乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）是新型環(huán)保塑料發(fā)泡材料，無(wú)**。使用不同規格的EVA作為主要輔料加入主藥進(jìn)行熱熔擠出，對擠出的線(xiàn)材進(jìn)行掃描電鏡（SEM）、紅外光譜（IR）、差示掃描量熱法（DSC）、X射線(xiàn)衍射（PXRD）、體外藥物釋放等方法分析和研究擠出材料和打印出的固體制劑中API的晶型情況、釋放速率。發(fā)現得到的藥物更容易從纖維表面釋放，在其外部區域形成孢子。

聚乙烯醇（PVA）是高分子有機物，對人體無(wú)毒，無(wú)副作用，具有良好的生物相容性，在藥物制劑研究中，可制備用于眼部的水溶性凝膠。其水性凝膠在眼科、傷口敷料和人工關(guān)節方面有廣泛應用，同時(shí)，聚乙烯醇薄膜在藥用膜，人工腎膜等方面也有使用。使用HME（熱熔擠出）成功制備了含布地奈德的纖維，其纖維中的布地奈德載荷遠高于通過(guò)酒精溶液增容所實(shí)現的載荷。通過(guò)TGA分析和DSC數據證實(shí)布地奈德在HME期間不會(huì )降解。

3D打印與藥物制劑

相比于 3D打印技術(shù)在藥物合成的應用，商品化的 3D打印機和已有的軟件更加適用于藥物制劑的制備，尤其是片劑和緩控釋制劑的制備。采用 3D打印技術(shù)制備藥物與傳統制備方法相比具有以下幾種顯著(zhù)的優(yōu)點(diǎn)：①成形速度快；②能夠實(shí)現多種材料精確成形和局部微細控制；③原料無(wú)浪費；④生產(chǎn)更加精準。制藥技術(shù)與 3D打印技術(shù)結合有望實(shí)現藥品按需"現做現賣(mài)"。在未來(lái)，醫生可以根據診斷情況為患者開(kāi)具數字化的處方，并將處方信息簡(jiǎn)化為一個(gè)條碼，患者可以持處方信息條碼通過(guò) 3D打印機打印藥物，最后服藥治療。使用3D打印機制備藥品，能夠實(shí)現藥品按需制備，使藥品的生產(chǎn)更加精準，有望減少甚至取消藥品庫存，從而解決藥品儲存問(wèn)題。

3D打印與新藥研發(fā)

新藥研發(fā)可以體現國家醫藥工業(yè)的經(jīng)濟與技術(shù)實(shí)力，它的研究狀況直接影響到國家醫藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展。在新藥的研發(fā)中，由于動(dòng)物模型和人體組織之間的差異導致了很多晚期階段的藥物臨床試驗失敗，針對這一問(wèn)題，有研究人員采用在體外構建更接近體內復雜組織以及將組織模型用于新藥篩選和藥物實(shí)驗來(lái)解決。然而，利用傳統方法構建活體器官組織模型是十分困難的，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)發(fā)展，利用 3D打印技術(shù)能夠打印出活體器官，如肝臟、血管等，將3D打印技術(shù)打印的活體器官應用于新藥篩選和藥物實(shí)驗，將有利于推動(dòng)新藥的創(chuàng )制，為新藥的研發(fā)提供全新的方法。

3D打印與中醫藥

根據中醫"整體觀(guān)念"及"辨證論治"理論，中醫師在疾病治療過(guò)程中會(huì )綜合考慮患者的病情、體質(zhì)等情況進(jìn)行用藥，而傳統中藥湯劑、片劑、散劑、顆粒劑等劑型存在煎煮、攜帶不便、口感欠佳、患者服用劑量較大、揮發(fā)油等有效成分損失及藥物溶出速率無(wú)法控制等問(wèn)題，在一定程度上限制了中醫藥的現代化發(fā)展。3D打印可根據中藥處方進(jìn)行數字化設計，使處方劑量精準化，提升制劑中揮發(fā)油的穩定性，更好地控制有效成分在體內的釋放速率，滿(mǎn)足不同患者的用藥需求，發(fā)揮更好的療效。

將3D打印技術(shù)應用于中藥制劑的制備過(guò)程中，可以解決傳統制劑需要加入大量輔料、造粒、干燥、加壓、滾圓等工藝的問(wèn)題，而且可實(shí)現中藥的個(gè)體化給藥；采用 3D打印技術(shù)可將經(jīng)過(guò)處理后的貴重藥材，根據分裝劑量要求，按照設計好的三維圖形打印成適宜的立體形狀，有望解決原本不易分劑量使用貴重藥材的問(wèn)題；將中藥揮發(fā)油封裝于 3D打印噴頭中，根據設定好的程序和三維圖形，直接打印于片劑中心，可減少藥物的揮發(fā)，增加藥物的穩定性、保證療效。

3D打印制藥和傳統制藥是相輔相成的，兩者呈互補關(guān)系。一方面，傳統制藥經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的實(shí)踐，已經(jīng)漸趨成熟，在產(chǎn)業(yè)化和規模化方面有著(zhù)得天獨厚的優(yōu)勢。而另一方面，3D打印作為一種新興的技術(shù)，能夠實(shí)現多種材料精確成形和局部微細控制，具有更精準的特點(diǎn)，能在一些特殊的治療上起到傳統藥品無(wú)法比擬的效果。但是，3D打印技術(shù)在藥學(xué)中的應用還處于初期階段，仍面臨著(zhù)許多問(wèn)題。不過(guò)相信在科研人員的不懈努力下，這些問(wèn)題將迎刃而解，3D打印技術(shù)與藥學(xué)的結合，將成為未來(lái)發(fā)展的新趨勢，3D打印藥品的普及也指日可待。

參考文獻：

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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。