重磅！微芯生物西達(dá)本胺第二個(gè)適應(yīng)癥即將獲批

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-11-01

近日，微芯生物西達(dá)本胺的第2個(gè)適應(yīng)癥（受理號(hào)：CXHS1800033）上市申請(qǐng)已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)近期獲批上市，聯(lián)合依西美坦治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性晚期乳腺癌。

近日，微芯生物西達(dá)本胺的第2個(gè)適應(yīng)癥（受理號(hào)：CXHS1800033）上市申請(qǐng)已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)近期獲批上市，聯(lián)合依西美坦治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性晚期乳腺癌。2019年7月，微芯生物作為醫(yī)藥第一股，成功登陸科創(chuàng)板，市值一度達(dá)500億，刷新多項(xiàng)科創(chuàng)板記錄。

藥品注冊(cè)進(jìn)度

（資料來(lái)源：NMPA）

全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑

國(guó)內(nèi)不少藥企都是"一藥成名"。西達(dá)本胺（商品名：愛(ài)譜沙/Epidaza）之于微芯生物，就像特瑞普利之于君實(shí)、埃克替尼之于貝達(dá)。作為微芯生物目前唯一上市的藥物，同時(shí)也是全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑，西達(dá)本胺重要性不言而喻。

盡管各種新型靶向治療藥物使得腫瘤治療的客觀(guān)應(yīng)答率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）得到一定程度的提升，但是腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍是極大的威脅，90%的腫瘤患者死于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。近年來(lái)，大量科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)表觀(guān)遺傳在腫瘤免疫逃逸、腫瘤干細(xì)胞分化、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的上皮間充質(zhì)干細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化和清除異質(zhì)性腫瘤中的耐藥細(xì)胞中扮演了十分重要的角色，因此表觀(guān)遺傳藥物有望在解決腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的問(wèn)題中發(fā)揮重大作用。

組蛋白去乙?；福╤istonedeacetylasesinhibitor，HDAC）是人體內(nèi)非常重要的一種控制細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)與凋亡的關(guān)鍵蛋白。有一些癌細(xì)胞之所以能夠在體內(nèi)無(wú)限制的增殖，就是因?yàn)樗鼈兊慕M蛋白去乙?；傅幕钚苑浅８撸@就導(dǎo)致了許多抑癌基因的表達(dá)被抑制，從而引發(fā)癌細(xì)胞的無(wú)限增殖。HDAC抑制劑則是通過(guò)抑制癌細(xì)胞過(guò)度活化的HDAC，來(lái)促使癌細(xì)胞內(nèi)正常的抑癌基因可以表達(dá)，從而使癌細(xì)胞自然凋亡。

西達(dá)本胺作為亞型選擇性HDAC抑制劑，針對(duì)HDAC第I類(lèi)的1、2、3亞型和第IIb類(lèi)的10亞型，屬于表觀(guān)遺傳調(diào)控劑類(lèi)藥物，具有對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的表觀(guān)遺傳異常的重新調(diào)控作用。西達(dá)本胺通過(guò)抑制這4種亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙酰化水平來(lái)引發(fā)染色質(zhì)重塑，并由此產(chǎn)生針對(duì)腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變（即表觀(guān)遺傳改變）。西達(dá)本胺直接抑制腫瘤細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)和激活自然殺傷細(xì)胞（NaturalKillercell，NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CytotoxicTLymphocyte，CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用；抑制腫瘤細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化和微環(huán)境的促耐藥/促轉(zhuǎn)移活性等。

西達(dá)本胺一般作用機(jī)理

（資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)）

首個(gè)適應(yīng)癥-外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）

西達(dá)本胺首個(gè)適應(yīng)癥為既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），于2014年12月獲NMPA批準(zhǔn)上市。西達(dá)本胺是中國(guó)首個(gè)以II期臨床結(jié)果獲批上市的1類(lèi)新藥，也是目前國(guó)產(chǎn)唯一治療PTCL的藥物。

根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國(guó)淋巴瘤發(fā)病率為4.18/10萬(wàn)人（根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理），其中非霍奇金淋巴瘤占比90%，非霍奇金淋巴瘤中的外周T細(xì)胞淋巴瘤占淋巴瘤的25-30%，據(jù)此估算我國(guó)外周T細(xì)胞淋巴瘤每年新增人數(shù)為1.31-1.57萬(wàn)人，取平均數(shù)為1.44萬(wàn)人。

目前PTCL最常用的一線(xiàn)治療方案是CHOP化療，但是該方案對(duì)于ALK陽(yáng)性的ALCL之外的病理亞型效果并不好，5年生存率僅30%，而且傳統(tǒng)的二線(xiàn)化療方案療效也不顯著，目前二線(xiàn)治療的新藥包括西達(dá)本胺、貝利司他、羅米地辛（Romidepsin）、普拉曲沙（Pralatrexate）和Brentuximabvedotin（僅針對(duì)系統(tǒng)性ALCL和CD30+PTCL）。

PTCL臨床治療路徑

（資料來(lái)源：《西達(dá)本胺治療外周T細(xì)胞淋巴瘤中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018年版）》）

目前二線(xiàn)治療藥物中，貝利司他、羅米地辛、普拉曲沙均未在中國(guó)上市，因此西達(dá)本胺在國(guó)內(nèi)是唯一的PTCL二線(xiàn)用藥，國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局極為良好。即便未來(lái)面臨國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)，西達(dá)本胺仍然擁有口服給藥、價(jià)格親民、療效較好、安全性高等多個(gè)優(yōu)勢(shì)。

第二個(gè)適應(yīng)癥-激素受體陽(yáng)性乳腺癌

西達(dá)本胺第二個(gè)適應(yīng)癥是聯(lián)用依西美坦治療晚期激素受體陽(yáng)性的乳腺癌，于2018年11月提交上市申請(qǐng)，2019年1月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)將于2019年11月獲批上市。

乳腺癌一般分為HER2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性、三陰性三類(lèi)，其中激素受體陽(yáng)性乳腺癌約占乳腺癌患者總數(shù)的65%。該類(lèi)型的乳腺癌患者會(huì)首先接受抑制激素療法治療，而大約其中約30%的激素受體陽(yáng)性患者原發(fā)內(nèi)分泌耐藥，剩余患者中約30%會(huì)在后續(xù)治療中繼發(fā)

耐藥，這時(shí)就需要進(jìn)行二線(xiàn)治療。

激素陽(yáng)性乳腺癌患者流及治療路徑

（資料來(lái)源：CaCancerJClin、CSCO、NCCN）

目前國(guó)內(nèi)可選方案包括氟維司群、CDK4/6抑制劑帕博西尼等，而西達(dá)本胺的臨床數(shù)據(jù)也較有說(shuō)服力，未來(lái)有望在這一適應(yīng)癥上分得一杯羹。

西達(dá)本胺與其他激素陽(yáng)性乳腺癌二線(xiàn)治療方法對(duì)比

（資料來(lái)源：微芯生物招股說(shuō)明書(shū)）

第3個(gè)適應(yīng)癥-預(yù)計(jì)是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

除此之外，西達(dá)本胺用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期，目前尚無(wú)HDAC抑制劑獲批該適應(yīng)癥，西達(dá)本胺有望與其他藥物聯(lián)用（如PD-1單抗）用于治療NSCLC。

西達(dá)本胺正在開(kāi)展的臨床試驗(yàn)

（資料來(lái)源：微芯生物招股說(shuō)明書(shū)）

市值一度達(dá)500億，8個(gè)在研藥

2019年8月12日，微芯生物正式登陸科創(chuàng)板，開(kāi)盤(pán)股價(jià)125元，與發(fā)行價(jià)20.43元相比提高5倍，市值一度超500億元，逼近1700倍市盈率。

2016-2018年，微芯生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入0.85億元、1.1億元和1.5億元，同期歸母凈利潤(rùn)分別為539.9萬(wàn)元、2590.5萬(wàn)元和3127.6萬(wàn)元。2016-2018年度研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例分為60.52%，62.01%和55.86%。高達(dá)50%以上的研發(fā)投入比例，讓微芯生物在科創(chuàng)板申報(bào)企業(yè)中排在前列。

微芯生物2016-2018年?duì)I業(yè)收入