近幾年，國內創(chuàng )新藥研發(fā)呈現蓬勃發(fā)展趨勢，與此同時(shí)，仿制藥的研發(fā)依然如火如荼。作為仿制藥大國，筆者認為我國制藥行業(yè)將處于并將長(cháng)期處于仿制藥與創(chuàng )新藥齊頭并進(jìn)的階段。
上個(gè)月，恒瑞、正大天晴因為醋酸阿比特龍首仿而爭得你死我活，這就說(shuō)明優(yōu)質(zhì)仿制藥依然是各大藥企布局的重點(diǎn)產(chǎn)品。接下來(lái)一個(gè)月，筆者將給大家帶來(lái)一個(gè)關(guān)于優(yōu)質(zhì)仿制藥國內研發(fā)情況的新系列（優(yōu)質(zhì)仿制藥的篩選遵循兩個(gè)原則：1. 藥好，2. 適應癥廣），主要基于筆者個(gè)人關(guān)注度的選擇，沒(méi)入選不代表不優(yōu)質(zhì)哦。歡迎大家閱讀、討論并留言補充。
今天筆者要講的是口服抗凝藥達比加群酯。
達比加群酯-繼華法林后50年來(lái)首個(gè)上市的口服抗凝藥
基本信息：
甲磺酸達比加群酯（通用名：Dabigatran Etexilate Mesylate，商品名：泰畢全/Pradaxa）是勃林格殷格翰（BI）研發(fā)的口服抗凝藥，也是華法林后50多年來(lái)首個(gè)被FDA批準的新型口服抗凝藥，被用作華法林的替代品，不必通過(guò)血液檢測來(lái)監控。憑借其可口服、強效、無(wú)需特殊用藥監測、藥物互相作用較少等特點(diǎn)，成為了抗凝領(lǐng)域的一項重大突破，具有里程碑意義。
具體信息如下：
2013年3月，達比加群酯獲NMPA批準在中國上市，用于成年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的卒中和全身性栓塞預防，劑型為膠囊劑，規格為110mg、150mg兩種。按照合作協(xié)議，浙江海翔負責該藥物在中國地區的推廣和銷(xiāo)售。目前，尚未有仿制藥上市銷(xiāo)售。
（資料來(lái)源：NMPA）
2019年，達比加群酯口服常釋制劑被納入到新版《國家醫保藥品目錄》，作為醫保乙類(lèi)藥品進(jìn)行管理和使用。
（資料來(lái)源：NMPA）
作用機制：
達比加群酯屬于β-丙氨酸類(lèi)凝血酶抑制劑，是一種新型的、合成的直接凝血酶抑制劑，是達比加群的前體藥物。基本原理即直接與凝血酶的活化位點(diǎn)結合以抑制凝血酶，使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的過(guò)程被抑制，同時(shí)活化因子5（FVa）、活化因子8（FVIIIa）、活化因子9（FIXa）、活化因子13（FXIIIa）以及血小板激酶活化受體也被抑制，繼而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)格的最后步驟及血栓形成。
凝血酶在凝血級聯(lián)過(guò)程中的作用
（圖片來(lái)源于公開(kāi)資料）
專(zhuān)利布局：
由FDA網(wǎng)站橙皮書(shū)中記載的達比加群酯專(zhuān)利可以了解到，專(zhuān)利號US6087380為其化合物專(zhuān)利即核心專(zhuān)利，且該化合物專(zhuān)利已進(jìn)入中國，并于2002年8月在中國獲得專(zhuān)利權，2018年2月到期。US7932273為達比加群酯的晶型專(zhuān)利，保護了多晶型的達比加群酯甲磺酸鹽（達比加群酯的復合前藥），同為核心專(zhuān)利進(jìn)入中國。除此之外，組合物專(zhuān)利US7866474保護了薄膜容器的填充物中包含達比加群酯的藥物制劑。這三個(gè)基本專(zhuān)利在中國均有同族專(zhuān)利，均是通過(guò)PCT方式進(jìn)入中國的。
（資料來(lái)源：FDA）
銷(xiāo)售業(yè)績(jì)：
達比加群酯上市至今，全球銷(xiāo)售業(yè)績(jì)雖沒(méi)有達到重磅炸 彈級藥物的高度，但也還說(shuō)得過(guò)去。2013年銷(xiāo)售額達到頂峰，為16.02億美元，此后由于抗凝藥領(lǐng)域的另一分支-Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班對其形成壓制的競爭態(tài)勢，年銷(xiāo)售均超過(guò)50億美元，達比加群酯銷(xiāo)售額開(kāi)始回落，2018年銷(xiāo)售額為14.86億歐元。
據米內網(wǎng)數據預測，2018年國內重點(diǎn)城市公立醫院達比加群酯銷(xiāo)售額達到1.52億元，同比增長(cháng)85.72%。
（數據來(lái)源：米內網(wǎng)）
國內申報情況-正大天晴、成都倍特、豪森3家PK
目前按照新4類(lèi)申報達比加群酯仿制藥上市的藥企有3家，分別是正大天晴、成都倍特、豪森，其中正大天晴申報最早，拿下首仿幾率較大。
（資料來(lái)源：藥智數據）
除了這3家，南京海辰和成都苑東生物正在開(kāi)展BE試驗。
國內抗血栓市場(chǎng)規模突破300億元規模
據米內網(wǎng)數據，2018年全年國內重點(diǎn)城市公立醫院抗血栓用藥市場(chǎng)預測全年達到41.35億元，同比增長(cháng)13.48%。TOP 10分別是氯吡格雷片、利伐沙班片、貝前列素鈉片、替格瑞洛片、達比加群酯膠囊、阿司匹林腸溶片、西洛他唑片和膠囊、舒絡(luò )地特膠囊、蚓激酶膠囊、沙格雷酯片，TOP 10藥物占據了65.61%的比重，達比加群酯排第5。
據米內網(wǎng)數據，2017年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（統稱(chēng)：中國公立醫療機構）抗血栓形成藥物市場(chǎng)達261.68億元，預測2018年中國公立醫療機構抗血栓形成藥物市場(chǎng)規模突破300億元。
近年，NMPA加速批準抗血栓藥物，相繼批準了BI的達比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康的替格瑞洛（Brilinta，倍林達）以及百時(shí)美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂(lè )妥）等多個(gè)新藥在國內上市，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場(chǎng)。
面對規模如此大的市場(chǎng)，不管誰(shuí)拿下達比加群酯首仿，都將大有可為。
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