“軟組織肉瘤”領(lǐng)域突刮狂風(fēng)！禮來(lái)新藥Olaratumab全球撤市！安羅替尼上市或遭變數？

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-04-29

Olaratumab的撤市使禮來(lái)少了一個(gè)重磅藥物。根據PDB顯示，2018年的全球銷(xiāo)售額達到了3.05億美元，同比增長(cháng)了近50%。Olaratumab出現在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中，這意味著(zhù)該藥不存在人種差別，本來(lái)可以直接使用境外臨床數據向NMPA提出上市申請，而這一次的全球撤市，想必Olaratumab的中國之旅就此結束。

援引FiercePharma的報道，近日，禮來(lái)宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤（STS）新藥Olaratumab（商品名為L(cháng)artruvo）的全球撤市工作，并同時(shí)啟動(dòng)了一個(gè)撤市的應對計劃，將撤市對當前患者造成的影響最小化。

禮來(lái)宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤（STS）新藥Olaratumab（商品名為L(cháng)artruvo）的全球撤市工作

此次Olaratumab撤市主要折戟上市后的確證性Ⅲ期臨床研究，這項名為ANNOUNCE的研究結果顯示：Olaratumab聯(lián)合多柔比星相比單獨使用多柔比星在延長(cháng)軟組織肉瘤患者生存期（OS）方面沒(méi)有明顯差異（20.4 vs 19.7個(gè)月），在中位PFS方面甚至不及后者（5.4 vs 6.8個(gè)月），詳細結果將在A(yíng)SCO2019大會(huì )上公布。

此次Olaratumab撤市主要折戟上市后的確證性Ⅲ期臨床研究

40年來(lái)FDA批準的首個(gè)STS一線(xiàn)治療方案

Olaratumab是一種血小板衍生生長(cháng)因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體，可特異性結合PDGFR-α并阻止受體激活。該藥于2016年10月19日獲FDA加快批準聯(lián)合多柔比星用于不適合根治性放射治療或手術(shù)但適合蒽環(huán)類(lèi)治療的成人晚期STS組織學(xué)亞型，該方案成為40年來(lái)FDA批準的首個(gè)STS一線(xiàn)治療方案。同年，Olaratumab獲歐盟有條件批準。

Olaratumab是基于一項涉及133人的II期臨床結果獲批上市，這項名為JGDG的研究結果顯示：Olaratumab聯(lián)合多柔比星治療組對不適合手術(shù)以及放射治療的晚期軟組織肉瘤患者顯示出了明顯的臨床獲益，相比多柔比星單藥組顯著(zhù)改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1個(gè)月）、OS（26.5 vs 14.7個(gè)月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

Olaratumab的撤市使禮來(lái)少了一個(gè)重磅藥物。根據PDB顯示，2018年的全球銷(xiāo)售額達到了3.05億美元，同比增長(cháng)了近50%。

中國之旅還未開(kāi)始就已結束

值得一提的是，Olaratumab出現在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中，這意味著(zhù)該藥不存在人種差別，本來(lái)可以直接使用境外臨床數據向NMPA提出上市申請，而這一次的全球撤市，想必Olaratumab的中國之旅就此結束。

Olaratumab出現在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中

國內研發(fā)如火如荼

軟組織肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的間葉源性惡性腫瘤，發(fā)病率約為2.63 /10萬(wàn)，非常罕見(jiàn)和難治。由于病理類(lèi)型復雜、分子亞型眾多等諸多因素，目前，軟組織肉瘤的一線(xiàn)治療仍以化療為主，其有效率約為35%，中位PFS約5個(gè)月，幾十年來(lái)，STS的一線(xiàn)治療一直沒(méi)有進(jìn)展，其OS一直未得以延長(cháng)。

正因為存在很大的治療空白，正大天晴、西安楊森、恒瑞、嘉和生物以及兆科等積極布局國內市場(chǎng)。其中，正大天晴的安羅替尼獨辟蹊徑，著(zhù)眼于二線(xiàn)治療，進(jìn)度一馬當先；西安楊森的曲貝替定已完成臨床III期。

國內研發(fā)如火如荼

安羅替尼主攻"二線(xiàn)治療"，進(jìn)度一馬當先

去年年中，安羅替尼以Ⅱ期臨床數據申報第二個(gè)適應癥軟組織肉瘤上市。在Ⅱ期研究結束后，正大天晴開(kāi)展了新的ⅡB期研究來(lái)進(jìn)一步驗證安羅替尼的療效，即一項安羅替尼治療軟組織肉瘤安慰劑對照、隨機雙盲、多中心的臨床研究，臨床結果如下表所示：

安羅替尼主攻“二線(xiàn)治療”

晚期軟組織肉瘤一線(xiàn)治療中，含阿霉素（多柔比星，ADM）的化療方案是大多數軟組織肉瘤的標準方案，經(jīng)治患者的總生存期為 12～16個(gè)月。而對于一線(xiàn)化療失敗的患者，國內尚無(wú)標準的二線(xiàn)治療選擇，可及的治療藥物也寥寥無(wú)幾。安羅替尼有望填補二線(xiàn)治療的空白。

關(guān)于詳細信息，可以參閱筆者之前寫(xiě)的一篇文章"正大天晴2018年最受關(guān)注1類(lèi)新藥！安羅替尼第二個(gè)適應癥-軟組織肉瘤即將報產(chǎn)"。

不過(guò)此次Olaratumab撤市，安羅替尼的第二個(gè)適應癥能否成功上市，真是充滿(mǎn)了刺激。

來(lái)源于海洋的曲貝替定大放異彩

曲貝替定是一種來(lái)源于海洋的抗腫瘤藥物，于2007年獲得歐盟批準用于軟組織肉瘤的治療，于2015年獲FDA批準用于接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的患有不可切除或轉移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治療。曲貝替定的上市為那些蒽環(huán)類(lèi)和IFO藥物治療失敗的患者，以及不適合這些藥物治療的晚期軟組織肉瘤患者提供了新的治療選擇。

現在該藥在國內已經(jīng)完成臨床Ⅲ期，相信離上市也只有一步之遙了。

作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。

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