不知道各位有沒(méi)有這種感覺(jué)，上班的時(shí)候感覺(jué)日子格外漫長(cháng)，而放假的日子則是彈指一瞬，還沒(méi)怎么過(guò)，春節假期就過(guò)去了。不過(guò)習大大強調，新時(shí)代是奮斗者的時(shí)代，只有奮斗的人生才稱(chēng)得上幸福的人生。2018年對于制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)又是關(guān)鍵的一年，這一年將會(huì )有眾多重磅國產(chǎn)1類(lèi)新藥上市，而正大天晴的鹽酸安羅替尼絕對是其中的佼佼者。
之前筆者寫(xiě)過(guò)兩篇關(guān)于鹽酸安羅替尼的文章，有興趣的可以點(diǎn)擊閱讀:"七年磨一劍！正大天晴史上最重磅1類(lèi)新藥鹽酸安羅替尼報產(chǎn)獲優(yōu)先審評"，"離上市僅一步之遙!正大天晴最重磅1類(lèi)新藥安羅替尼進(jìn)入三合一審評"。根據筆者所知道的消息，目前正大天晴的安羅替尼正在進(jìn)行現場(chǎng)核查，預計一個(gè)月內就會(huì )以晚期非小細胞肺癌這第一個(gè)適應癥獲批上市，而筆者今天要講的是鹽酸安羅替尼的第二個(gè)適應癥-軟組織肉瘤。
二線(xiàn)治療方案尚處空白的軟組織肉瘤
軟組織肉瘤（STS）是一種少見(jiàn)類(lèi)型的間葉源性惡性腫瘤，發(fā)病率約為 4～5 /10萬(wàn)。STS病理類(lèi)型復雜，分子亞型眾多，在過(guò)去的數十年間，相較其他實(shí)體腫瘤，軟組織肉瘤的藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，治療選擇極為有限。
目前，軟組織肉瘤的一線(xiàn)治療仍以化療為主，其有效率約為35%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）可達5個(gè)月左右。除了特定的STS外，含多柔比星（阿霉素，ADM）的化療方案是大多數STS最主要的一線(xiàn)治療方案，而與單藥ADM相比，ADM+異環(huán)磷酰胺（IFO）兩藥聯(lián)合以及其他含ADM的聯(lián)合化療雖然不能顯示出總生存優(yōu)勢，但可以提高客觀(guān)緩解率（ORR）和延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。然而，一線(xiàn)治療失敗的患者尚無(wú)標準二線(xiàn)治療方案。
目前除了化療之外，其他治療STS的藥物主要有靶向治療藥物、新型化療藥物以及免疫抑制劑三大類(lèi)。
靶向治療藥物中，諾華的培唑帕尼（帕唑帕尼，Votrient）是第一個(gè)FDA批準的較為廣譜的治療軟組織肉瘤的口服小分子靶向藥物，FDA于2012年4月批準培唑帕尼用于晚期或不能手術(shù)的除脂肪肉瘤外的STS的二線(xiàn)治療，該藥主要通過(guò)抑制VEGFR-2而發(fā)揮作用。而在2016年12月，FDA又加速批準了禮來(lái)的Lartruvo（olaratumab）與多柔比星（doxorubicin）聯(lián)合治療某些類(lèi)型的成人軟組織肉瘤（STS），適用人群為不能用放療或手術(shù)治愈的STS患者，但他們可以接受經(jīng)FDA批準的蒽環(huán)類(lèi)化療方案。Lartruvo是血小板衍生生長(cháng)因子（PDGF）受體-α的阻截型抗體，當PDGF受體被相關(guān)配體刺激之后，下游信號通路可引起腫瘤生長(cháng)，于是，Lartruvo通過(guò)阻斷這些受體來(lái)有效減緩或終止腫瘤生長(cháng)。
新型化療藥物中，代表性藥物為日本制藥企業(yè)衛材的Halaven（甲磺酸艾瑞布林），FDA于2016年1月批準Halaven用于治療既往接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)藥物方案治療、不可切除的脂肪肉瘤患者。Halaven是一種軟海綿素類(lèi)（halichondrin）微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有新穎的作用機制，該藥是唯一的一種單藥化療藥物。
免疫治療方面，SARC028是第一個(gè)關(guān)于Pembro（PD-1抗體）單藥治療STS的多中心II期臨床研究。研究表明，其對于多形性未分化肉瘤和脂肪肉瘤患者具有較好的臨床療效，目前計劃擴大這兩種亞型患者隊列。但PD-1抗體在軟組織肉瘤中的應用還有很多未解的困惑，也需要積累更多的數據來(lái)發(fā)掘可能獲益的組織學(xué)亞型和分子標志物，或嘗試PD-1單抗與其他藥物的聯(lián)合治療。
安羅替尼-靶向治療STS的有力競爭者
正大天晴的鹽酸安羅替尼作為一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在軟組織肉瘤特別是腺泡狀軟組織肉瘤上，效果顯著(zhù)。
在2016年ASCO會(huì )議上，中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院依荷巴麗·遲教授口頭報道了該藥在難治性進(jìn)展期軟組織肉瘤中的Ⅱ期研究結果。此項安羅替尼治療軟組織肉瘤的多中心、大樣本Ⅱ期臨床研究，共納入166例患者，結果表明，患者中位PFS可達5.6個(gè)月，與既往一線(xiàn)化療PFS等同。此外，該項研究還納入了不同組織學(xué)類(lèi)型的軟組織肉瘤患者，以便分析安羅替尼對不同亞瘤種的治療療效，多個(gè)瘤種12周PFS均有明顯提高。同時(shí)，腺泡狀軟組織肉瘤等的近期有效率較佳。與國外同類(lèi)藥物的相關(guān)研究數據相較，安羅替尼效果更佳。而安羅替尼的亮點(diǎn)當屬其安全性良好。其3-4級不良反應發(fā)生率不足5%，低于國外同類(lèi)藥物。同時(shí)，手足綜合征、腹瀉、高血壓、蛋白尿等常見(jiàn)不良反應發(fā)生率亦較低。目前鹽酸安羅替尼在中國治療軟組織肉瘤的Ⅲ期臨床已經(jīng)揭盲，客觀(guān)有效率高達46%，同時(shí)在美國也在進(jìn)行Ⅲ期臨床。
軟組織肉瘤雖只占成人腫瘤的1%，但由于其惡性程度高、預后差，一直以來(lái)都是臨床上治療比較棘手的瘤種。軟組織肉瘤靶向治療領(lǐng)域的發(fā)展前景廣闊，但目前可供選擇的藥物依然有限，安羅替尼潛力巨大。根據筆者所知道的消息，正大天晴的安羅替尼的軟組織肉瘤適應癥也即將報產(chǎn)，筆者將為您持續關(guān)注。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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