3月28日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗注射液），聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線(xiàn)治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），且不需要考慮患者組織樣本的PD-L1表達狀態(tài)。此次獲批使得Keytruda成為首個(gè)在中國擁有兩個(gè)適應證的PD-1藥物。
獲批試驗
此次獲批主要是基于KEYNOTE-189試驗，這是一項III期臨床試驗，共入組616例患者，經(jīng)病理確認，均為EGFR或ALK陰性的晚期非鱗非小細胞肺癌患者。按2:1的比例隨機分為兩組，分別為Keytruda+化療組（培美曲塞+順鉑/卡鉑，n=410）和安慰劑+化療組（培美曲塞+順鉑/卡鉑，n=206人）。
截止2017年11月8日，中位隨訪(fǎng)10.5個(gè)月后，K藥+化療組的中位總生存期尚未達到，化療組的中位總生存期為11.3個(gè)月。與安慰劑+化療組相比，總生存率提高了，死亡風(fēng)險降低51%（HR =0.49，95% CI 0.38-0.64; P <.00001）（如下圖所示）。
總生存期數據
無(wú)進(jìn)展生存期：K藥+化療組的無(wú)進(jìn)展生存期為8.8個(gè)月，化療組僅為4.9個(gè)月，K藥+化療組得到顯著(zhù)提高。且疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低了48%（HR=0.52，95%CI 0.43~0.64; P <.001）（如下圖所示）。
無(wú)進(jìn)展生存期數據
無(wú)論PD-L1表達高低，K藥+化療組總生存期呈現一致性獲益的趨勢。從下圖可以看出，無(wú)論PD-L1有無(wú)表達，K藥聯(lián)合化療組的總生存期都要優(yōu)于化療。PD-L1高表達組優(yōu)勢最為明顯（如下圖A/B/C所示）。
不同TPS表達亞組總生存期結果對比
此次K藥+化療一線(xiàn)聯(lián)合治療方案的獲批意味著(zhù)無(wú)EGFR、ALK等驅動(dòng)基因突變的所有晚期非鱗狀NSCLC患者一旦被確診，都可以考慮使用K藥+化療聯(lián)合方案治療。這有望顯著(zhù)提升這些晚期肺癌患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期獲益。那么對于鱗癌患者呢？
肺癌大致可以分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌（SCLC）兩大類(lèi)，其中NSCLC約占80%~85%。根據WHO的分類(lèi)，NSCLC還可以繼續細分，主要包括鱗癌（40%~50%）、腺癌（20%~30%）、大細胞癌及其他類(lèi)型（10%~20%）。
鱗癌患者也能從免疫+化療中獲益
事實(shí)上，美國FDA已經(jīng)于2018年10月31日正式批準K藥聯(lián)合標準化療 (卡鉑和紫杉醇或卡鉑和白蛋白紫杉醇)一線(xiàn)治療鱗狀NSCLC的適應證。非鱗癌和鱗癌在聯(lián)合化療的時(shí)候之所以要分開(kāi)做臨床試驗，是因為它們用的化療藥不同。非鱗癌的主要標準化療是培美曲塞和鉑類(lèi)聯(lián)合方案，而鱗癌的主要標準化療方案是紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)。
KEYNOTE-407是一項K藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇/紫杉醇對比卡鉑和白蛋白紫杉醇/紫杉醇在鱗狀NSCLC中的III期研究，主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。
研究結果表明，與單純化療相比，K藥聯(lián)合化療可使轉移性鱗狀NSCLC患者死亡風(fēng)險降低36％。聯(lián)合治療組中位OS為15.9個(gè)月（95％CI，13.2-無(wú)法評估），單獨化療組為11.3個(gè)月（95％CI，9.5-14.8）（HR，0.64; 95％CI，0.49-0.85; P = .0017）。并且OS獲益與PD-L1的表達水平、紫杉烷的選擇、年齡、性別和ECOG表現狀態(tài)無(wú)關(guān)。
我國 NMPA 評審中心已于2018年10月22日受理了K藥聯(lián)合標準化療一線(xiàn)治療鱗狀NSCLC。相信基于III期KEYNOTE-407研究結果，鱗狀NSCLC也有望于今年在國內獲批。
另外需要說(shuō)明的是，此次獲批的Keytruda+化療方案中所涉及的化療藥物已全部被納入醫保報銷(xiāo)范疇，如果免疫治療也能夠被納入今年更新的國家醫保報銷(xiāo)目錄的話(huà)，這無(wú)疑將使國內更多的晚期NSCLC患者從該方案中獲益。我們期待默沙東公司再接再厲，給廣大病友帶來(lái)更多福音！
參考來(lái)源：
1.Pembrolizumab plusChemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-2092
2.Paz-Ares LG, Luft A, Tafreshi A, et al. Phase 3 study of carboplatin-paclitaxel/nab-paclitaxel (Chemo) with or without pembrolizumab (Pembro) for patients (Pts) with metastatic squamous (Sq) non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 105).
筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵。現致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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