大家還記得曾經(jīng)讓無(wú)數女生心動(dòng)的帥氣歐巴金宇彬嗎？金宇彬是韓國著(zhù)名演員，模特出身的他從出道就參演了多部熱門(mén)韓劇，然而正值事業(yè)紅紅火火的時(shí)候，卻在去年查出罹患鼻咽癌，所幸發(fā)現及時(shí)，確診時(shí)尚屬早期，目前仍在治療中。
其實(shí)很多鼻咽癌患者并沒(méi)有如此幸運。由于鼻咽癌起病隱匿，而且腫瘤進(jìn)展較快，大約70%~80%的患者確診時(shí)已是中晚期。對于早期鼻咽癌可以采用吉西他濱加順鉑或氟尿嘧啶加順鉑來(lái)進(jìn)行治療，但是對于一線(xiàn)鉑類(lèi)化療難以治療的復發(fā)性或轉移性晚期鼻咽癌患者幾乎沒(méi)有治療選擇。
為了改變這一無(wú)藥可用的尷尬局面，再加上鼻咽癌的病因之一就是與EB病毒感染有關(guān)，聰明的研究者們把目光投向了免疫治療領(lǐng)域。目前，基于KEYNOTE-012和CheckMate-141研究，Pembrolizumab和Nivolumab已被批準用于經(jīng)鉑類(lèi)治療后復發(fā)或轉移性頭頸癌（非鼻咽癌）患者。然而，只有兩項小規模II期試驗，顯示Pembrolizumab和Nivolumab對復發(fā)或轉移性鼻咽癌有中度抗腫瘤活性。鑒于此，免疫治療藥物在鼻咽癌中的應用需要進(jìn)一步研究。
Camrelizumab（卡瑞利珠單抗）是由我國江蘇恒瑞公司自主研發(fā)的一種高親和力、完全人源化的IgG4-κ PD-1單克隆抗體。本次研究中，由張力教授團隊進(jìn)行了兩項I期試驗，這些試驗分別評估了卡瑞利珠單抗單藥作為二線(xiàn)治療以及卡瑞利珠單抗與吉西他濱和順鉑聯(lián)用（GP方案）作為復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療的安全性和初步抗腫瘤活性。我們一起來(lái)看下國產(chǎn)PD-1的抗腫瘤成績(jì)。
試驗方法
在兩項單臂、I期臨床試驗中，均招募了18-70歲之間經(jīng)病理或細胞學(xué)確診的局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者。ECOG評分為0-1分。
在單藥治療試驗中，93名先前至少接受過(guò)一次治療失敗的鼻咽癌患者接受了劑量遞增和擴展試驗，以遞增劑量1 mg / kg，3 mg / kg和10 mg / kg及200mg的固定劑量，靜脈注射卡瑞利珠單抗單藥治療。
在卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案試驗中，共招募23名復發(fā)或轉移后未接受系統治療的鼻咽癌患者，共接受6個(gè)周期的治療，卡瑞利珠單抗 200 mg（第1天），吉西他濱1 g / m2（第1天和第8天）和順鉑80 mg / m2（第1天），然后每3周一次使用卡瑞利珠單抗200 mg維持治療。兩項試驗的主要研究終點(diǎn)都是治療的安全性和耐受性。
1.卡瑞利珠單抗單藥二線(xiàn)治療鼻咽癌
在卡瑞利珠單藥治療組中，最終91名患者納入療效分析，如上圖所示：91例患者中有31名達到了明確緩解，腫瘤退縮30%以上，總緩解率達到34%。疾病控制率達到59%。兩名（2%）患者達到完全緩解（CR），29名（32%）患者達到部分緩解（PR），23名（25%）患者達到疾病穩定（SD）。中位PFS為5.6個(gè)月。常見(jiàn)不良反應為口腔黏膜炎，AST升高和貧血，沒(méi)有因不良反應死亡事件發(fā)生。
2. 卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案
在最終納入分析的22名患者中，20名患者達到緩解，其中1名患者達到全部緩解（CR），19名患者為部分緩解（PR），總緩解率為91%。剩下2名患者達到疾病穩定（SD），所有患者的疾病控制率（DCR）為。中位PFS尚未達到。
研究結果表明，卡瑞利珠單抗對復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者具有良好的抗腫瘤活性和安全耐受性，并且使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案具有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性且具有可控制的安全性。
本研究是我國自主研發(fā)的PD-1單抗首次獲得國際頂級期刊認可，在O藥和K藥在我國PK正酣之際，卡瑞利珠單抗乘勝追擊，在I期臨床試驗中獲得不錯的療效。我們期待卡瑞利珠單抗在后面的II、III期臨床研究中帶來(lái)更多驚喜!
參考來(lái)源：
1. Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol 2018; published Sept 10.
2. Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, et al. PD-1 and PD-L1 checkpoint signaling inhibition for cancer immunotherapy: mechanism, combinations, and clinical outcome. Front Pharmacol 2017; 8: 561.
3. Huang J, Xu B, Mo H, et al. Safety, activity, and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients with advanced esophageal carcinoma. Clin Cancer Res 2018; 24: 1296-304.
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵。現致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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