金筆獎|質(zhì)量研究進階利器：探索性研究

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作者：醒醒來源：CPHI制藥在線

2025-05-16

探索性研究是指在國家藥品抽檢過程中，承檢機構照國家藥品標準以外的檢驗項目和檢測方法對藥品進行檢測，以深入挖掘潛在的藥品質(zhì)量風險，為加強藥品監(jiān)管提供技術支持。

探索性研究是指在國家藥品抽檢過程中，承檢機構照國家藥品標準以外的檢驗項目和檢測方法對藥品進行檢測，以深入挖掘潛在的藥品質(zhì)量風險，為加強藥品監(jiān)管提供技術支持。

2025藥典編制大綱提出“充分利用國家藥品抽檢成果推進國家標準修訂，加強成果向國家標準轉(zhuǎn)化”。因此，探索性研究中所采用的檢驗項目和方法，具有前瞻性，企業(yè)應當從中總結經(jīng)驗，提高藥品的質(zhì)量控制水平。

本文結合具體實例，闡述了分析人員“利用探索性研究”的幾種情形，旨在拋磚引玉，供同行借鑒參考，并在文末附上《國家藥品抽檢探索性研究情況》的查詢方式，方便讀者學習。

中國藥檢

第一部分：“利用探索性研究”的幾種情形

01 強化入廠產(chǎn)品的質(zhì)量把控

據(jù)《國家藥品抽檢年報（2023年）》顯示，中藥飲片存在摻雜摻偽、加工炮制規(guī)范、農(nóng)藥殘留等問題，提示生產(chǎn)企業(yè)應強化主體責任意識，從源頭把控藥材質(zhì)量，嚴格投料藥材入廠檢驗。^【1】

對于生產(chǎn)企業(yè)來說，入廠檢驗如不能有效防控“劣質(zhì)、摻假飲片”的進廠，無疑是賠了夫人又折兵。錢打了水漂不說，還有可能引發(fā)嚴重的藥害事件，給企業(yè)帶來巨大損失。

以“硼砂蠶摻偽僵蠶（炒僵蠶）”為例，硼砂浸泡加工的偽品僵蠶經(jīng)過炒制后摻入正品僵蠶極難辨別，照《中國藥典》進行檢測無法區(qū)分偽品。但偽品所含的硼砂在胃酸作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)榕鹚幔淮螖z入過多會導致急性中毒；長期過量攝入會導致硼砂在人體內(nèi)蓄積，嚴重的會引起嘔吐、腹瀉、紅斑、休克、昏迷等中毒癥狀?！秶宜幤烦闄z探索性研究情況（第十二期）》發(fā)布了僵蠶、炒僵蠶中硼砂的檢查方法（紫外-可見分光光度法）^【2】，可以區(qū)分硼砂蠶摻偽品。

對于企業(yè)來說，在藥典的基礎上增加檢驗項以避免“劣質(zhì)、摻假飲片”的進廠，無疑是有益的。

諸如此類的摻偽檢查方法，還有麥冬、川貝母、藏柴胡，理棗仁等。

02 縮短分析方法開發(fā)時限

自國家藥品抽檢專欄開通以來，迄今已發(fā)布十二期《國家藥品抽檢探索性研究情況》，共涉及683個品種。發(fā)布內(nèi)容描述了已發(fā)現(xiàn)的問題，并公開檢驗方法、承檢機構及聯(lián)系方式，企業(yè)可與承檢機構進行溝通交流。

以“鹽酸倍他司汀片”為例，USP、EP、JP、BP均未收載，Chp2020雖收載了該品種的質(zhì)量標準，但未設置有關物質(zhì)檢查項。“鹽酸倍他司汀”原料藥在USP、Chp中有收載，Chp有關物質(zhì)檢查法中，僅控制未知雜質(zhì)限度0.2%，總雜0.5%^【3】。USP有關物質(zhì)檢查法中，控制了特定雜質(zhì)A、B、C，限度均為0.2%，且雜質(zhì)A、B相對主成分的響應因子不在0.9-1.1范圍內(nèi)^【4】。從質(zhì)量嚴控的角度，“鹽酸倍他司汀片”有關物質(zhì)檢測方法可優(yōu)先參考USP原料藥測定方法，由于本制劑的劑型為糖包衣，可能產(chǎn)生5-羥甲基糠醛（2類遺傳毒性雜質(zhì)），需對該雜質(zhì)進行研究。

《國家藥品抽檢探索性研究情況（第十二期）》發(fā)布了鹽酸倍他司汀片有關物質(zhì)測定方法，其分析方法與USP有所差異，主要為：有機相比例、流速、柱規(guī)格、柱溫不同^【2,4】。筆者根據(jù)網(wǎng)站中發(fā)布的聯(lián)系方式與承檢單位（遼寧省藥檢院）溝通，得到如下回復：USP原料藥測定方法不適用于“鹽酸倍他司汀片”，因為片劑中產(chǎn)生的雜質(zhì)5-羥甲基糠醛出峰時間較早，受輔料峰干擾，故在USP分析方法的基礎上進行了調(diào)整，實現(xiàn)了各雜質(zhì)的良好分離。

上述案例通過各國質(zhì)量標準查詢+探索性研究資料，在未進行實驗的情況下，就確定了分析方法，提高了分析人員的工作效率。

03 擴展分析方法開發(fā)思路

對于化學藥品，有關物質(zhì)分析方法通常為方法開發(fā)中的重點，而對于中藥復方制劑，雖無需建立有關物質(zhì)方法，但應盡可能建立多成份或多組分的含量測定方法，由于中藥復方制劑的藥味多、基質(zhì)干擾多，其含量測定方法的開發(fā)也并不簡單。從《國家藥品抽檢探索性研究情況》發(fā)布的中藥復方制劑含量測定方法中，我們可以學習借鑒，以擴展分析方法開發(fā)的思路。

《國家藥品抽檢探索性研究情況（第十一期）》發(fā)布“更年寧中黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、芍藥苷、橙皮苷、丹酚酸B的多成分含量測定方法”，采用HPLC-UV梯度洗脫，其中0~8分鐘波長為280nm，8~20分鐘波長為230nm，20~55分鐘波長為280nm，55~70分鐘波長為326nm^【5】。這種多波長切換方式在中藥復方制劑含量測定中十分常見，如：半夏糖漿中多指標含量測定方法、辛芳鼻炎膠囊中多組分含量測定方法等。

筆者分析，多波長切換的優(yōu)點包括：①適應多種指標性成分的紫外吸收差異；②通過波長的調(diào)整，消除某些基質(zhì)干擾。

第二部分：探索性研究查詢方法

方式一：登錄中檢院官網(wǎng)（https://www.nifdc.org.cn/nifdc/），搜索欄直接輸入：國家藥品抽檢探索性研究情況。

方式二：登錄中檢院官網(wǎng)，在“辦事大廳”欄目項下選擇“國家抽檢管理”，可同時查到《國家藥品抽檢探索性研究情況》及《國家藥品抽檢年報》。

方式三：截止目前，中檢院已發(fā)布《國家藥品抽檢探索性研究情況》累積十二期（共計683個品種），為方便讀者快速查閱，筆者特匯總發(fā)布情況及相關鏈接如下。

國家藥品抽檢探索性研究情況	鏈接（復制到瀏覽器，即可查看原文）	發(fā)布時間
第十二期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/202406141352451116828.html	(2024-07-15)
第十一期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20230313161455507079.html	(2023-03-14)
第十期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20221228132028407134.html	(2022-12-29)
第九期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/2022032508271737500.html	(2022-03-25)
第八期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/202111241338094433.html	(2021-11-24)
第七期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/202101201433142983.html	(2021-01-20)
第六期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20200408233800285.html	(2020-04-08)
第五期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20190517143915738.html	(2019-05-17)
第四期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20181212102800360.html	(2018-12-12)
第三期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20180426102100678.html	(2018-04-26)
第二期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20180129142900792.html	(2018-01-29)
第一期	https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/gjchj/gjchjtsyj/20170621104400526.html	(2017-06-21)