2025年6月9日，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品批準(zhǔn)后藥學(xué)變更管理方案技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，旨在加強(qiáng)化學(xué)藥品（包括：化學(xué)原料藥和制劑）上市后的變更管理，促進(jìn)ICH Q12在中國(guó)的實(shí)施。
批準(zhǔn)后變更管理方案（PACMP）是ICH Q12提出的一種監(jiān)管工具，可為化學(xué)藥品上市后藥學(xué)變更的實(shí)施提供可預(yù)測(cè)性和透明度。經(jīng)批準(zhǔn)的PACMP是持有人/登記企業(yè)與監(jiān)管部門(mén)達(dá)成的一致性意見(jiàn)。通過(guò)預(yù)先批準(zhǔn)的方案，可幫助企業(yè)提高變更效率，避免重復(fù)提交補(bǔ)充申請(qǐng)。各大藥企應(yīng)當(dāng)積極學(xué)習(xí)相關(guān)內(nèi)容，充分利用政策紅利。
PACMP的適用情形
PACMP可以理解為降低變更管理類別的特殊通道，但前提必須同時(shí)滿足下列三方面的要求：①企業(yè)具備完善的質(zhì)量體系；②有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持；③屬于"重大變更降低變更類別"。另外，征求意見(jiàn)稿明確提出不適用情形，主要包括：
◇未明確具體變更計(jì)劃（如工藝變更內(nèi)容不具體）
◇變更影響無(wú)法通過(guò)研究確定（如合成路線變更、濕法→干法制粒）
◇需臨床/非臨床數(shù)據(jù)支持的變更（如處方變更、新雜質(zhì)評(píng)價(jià)）
◇需修改說(shuō)明書(shū)安全性/有效性信息
◇涉及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更
◇高風(fēng)險(xiǎn)變更（如導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不可接受）
PACMP的申請(qǐng)流程及注意事項(xiàng)
征求意見(jiàn)稿指出，PACMP的申請(qǐng)流程通常包括提交方案和實(shí)施方案兩個(gè)步驟。筆者通過(guò)對(duì)征求意見(jiàn)稿的全面梳理，繪制了詳細(xì)的申請(qǐng)流程圖，如下：
注意事項(xiàng)：
【1】資料準(zhǔn)備階段：
<1>PACMP需滿足下列基本原則：
● 可包含單個(gè)產(chǎn)品的單項(xiàng)或多項(xiàng)變更（需說(shuō)明多項(xiàng)變更的關(guān)聯(lián)性及累積風(fēng)險(xiǎn)）。
● 可設(shè)計(jì)為重復(fù)使用型（適用于生命周期內(nèi)同類型變更，需確保累積變更不引起質(zhì)量偏移）。
● 產(chǎn)品限定：每個(gè)PACMP僅針對(duì)一個(gè)特定產(chǎn)品（不同產(chǎn)品需分別提交）。
<2>資料的關(guān)鍵要內(nèi)容
①擬定藥學(xué)變更的內(nèi)容和理由
變更內(nèi)容：清晰說(shuō)明變更前后的差異（建議用表格對(duì)比）。
變更理由：證明變更有明確未來(lái)需求，提供合理實(shí)施時(shí)間表。
②支持性信息
需提供充分證據(jù)證明對(duì)變更風(fēng)險(xiǎn)有全面理解，包括以下7個(gè)方面：
③擬定變更的研究方案
需明確擬定變更不影響質(zhì)量的研究設(shè)計(jì)及標(biāo)準(zhǔn)，包括以下四個(gè)方面：
④擬定降低后的變更管理類別
明確當(dāng)前法規(guī)下的變更分類。
說(shuō)明申請(qǐng)降低后的具體變更管理類別及依據(jù)。
⑤其他信息
變更類型：說(shuō)明是一次性變更還是生命周期內(nèi)重復(fù)變更（后者需確保累積影響可控）。
實(shí)施承諾：變更后需達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)監(jiān)管部門(mén)審查通過(guò)方可上市。
時(shí)間表：提供預(yù)計(jì)實(shí)施變更的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。
【2】提出申請(qǐng)的階段
上市申請(qǐng)階段：與上市許可申請(qǐng)一并提交，置于CTD模塊 3.2.R（區(qū)域性信息）中，并在申請(qǐng)表中注明。
上市后階段：通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)方式提交，并在申請(qǐng)表中注明。
【3】影響批準(zhǔn)的重要因素
若變更無(wú)法通過(guò)前瞻性研究確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響，或方案設(shè)計(jì)存在重大缺陷，分析方法不合理或者不具體，以及需要額外的臨床/非臨床數(shù)據(jù)支持，則PACMP將被否決。
【4】PACMP的實(shí)施要點(diǎn)
實(shí)施前：回顧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保其與當(dāng)前產(chǎn)品認(rèn)知一致；若風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，需按常規(guī)變更管理或重新提交方案。
完成后：結(jié)果符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的，按降低后的變更類別（如中等變更）向監(jiān)管部門(mén)提交數(shù)據(jù)備案（境內(nèi)報(bào)省級(jí)藥監(jiān)，境外報(bào)藥審中心）。
提交內(nèi)容：包括PACMP批準(zhǔn)證明、達(dá)標(biāo)聲明、詳細(xì)研究數(shù)據(jù)（穩(wěn)定性時(shí)長(zhǎng)需達(dá)重大變更要求）、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更新或確認(rèn)、方案偏離說(shuō)明及變更總結(jié)。
已批準(zhǔn)的PACMP的修訂及廢止
已批準(zhǔn)的PACMP不可隨意更改或廢止，如有需要修訂/廢止，企業(yè)必須向監(jiān)管部門(mén)遞交申請(qǐng)，具體要求如下：
已批準(zhǔn)PACMP的修訂：基于擬修訂內(nèi)容選擇"補(bǔ)充申請(qǐng)或備案"路徑，如僅為收緊可接受限度或增加檢測(cè)方法或控制手段，且對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量提供相同或更高的保證，可進(jìn)行備案。
已批準(zhǔn)PACMP的廢止：
? 廢止形式：備案。
? 符合廢止的情形：
· 風(fēng)險(xiǎn)增加導(dǎo)致已批準(zhǔn) PACMP 不再適用
· 研究驗(yàn)證結(jié)果未達(dá)到 PACMP 的可接受標(biāo)準(zhǔn)
· 出現(xiàn)影響產(chǎn)品質(zhì)量的非預(yù)期結(jié)果，無(wú)法采用已批準(zhǔn)的 PACMP 實(shí)施變更
參考文獻(xiàn)：
【1】《化學(xué)藥品批準(zhǔn)后藥學(xué)變更管理方案技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
