國內(nèi)首款！阿斯利康AKT抑制劑「卡匹色替」獲批上市

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡網(wǎng)

2025-04-23

4月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得?）在國內(nèi)獲批上市，聯(lián)合氟維司群用于治療轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種內(nèi)分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內(nèi)復發(fā)的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

4月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得®）在國內(nèi)獲批上市，聯(lián)合氟維司群用于治療轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種內(nèi)分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內(nèi)復發(fā)的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

卡匹色替是首個且唯一在中國獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

卡匹色替獲批

圖1.卡匹色替片獲批上市來源：NMPA官網(wǎng)

1、關于HR陽性乳腺癌

乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。據(jù)相關統(tǒng)計，2022年全球超過200多萬名患者被診斷為乳腺癌，有近66.5萬名患者死亡。

HR陽性乳腺癌是乳腺癌中較為常見的類型，其腫瘤細胞的生長通常受雌激素受體驅(qū)動。在晚期乳腺癌患者中，內(nèi)分泌治療聯(lián)合細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑是常見的初始治療方案，但腫瘤往往會對這些療法產(chǎn)生耐藥性，導致疾病進展，而攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者則更容易出現(xiàn)這種情況。一旦出現(xiàn)這種情況，治療選擇就會相對有限（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上。

卡匹色替獲批的適應癥聚焦于這些對傳統(tǒng)治療耐藥的HR陽性晚期乳腺癌患者，特別是那些伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者。這些基因改變在HR陽性乳腺癌人群中并不少見，在中國約57%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)，而卡匹色替的出現(xiàn)為這一特定人群提供了精準的治療靶點。

2、作用機制淺析

卡匹色替是一款first-in-class的高效三磷酸腺苷（ATP）競爭性抑制劑，能夠抑制所有三種AKT異構(gòu)體（AKT1/2/3）。AKT作為細胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導蛋白，在細胞生長、存活、增殖以及代謝等多種生理過程中發(fā)揮關鍵作用，其異常激活常與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。

在HR陽性晚期乳腺癌中，當腫瘤細胞對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性時，PI3K/AKT信號通路的異常激活往往是關鍵因素之一?？ㄆド嫱ㄟ^特異性地結(jié)合到AKT蛋白的ATP結(jié)合位點，阻斷ATP與AKT的相互作用，從而抑制AKT的激酶活性，進一步影響下游信號通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。這樣一來，腫瘤細胞的生長和存活受到抑制，為患者帶來了新的治療希望。

3、臨床試驗數(shù)據(jù)

CAPItello-291研究是卡匹色替獲批的關鍵臨床試驗依據(jù)。該研究共納入了全球708名患者，其中包括134名來自中國大陸和中國臺灣地區(qū)的患者。該試驗是一項III期、雙盲、隨機試驗，旨在評估卡匹色替聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群在局部晚期（不可手術）或轉(zhuǎn)移性激素受體陽性、HER2低表達或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。

研究結(jié)果顯示，在全球人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群單藥治療可顯著延長中位無進展生存期（PFS），從3.1個月延長至7.3個月，疾病進展或死亡風險降低50%（風險比0.50，95%置信區(qū)間0.38-0.65；p=<0.001）。在中國人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群同樣展現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢，可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進展或死亡風險降低59%（風險比0.41；中位PFS為5.7個月對比1.9個月）。

此外，該試驗還關注了卡匹色替聯(lián)合用藥的安全性。總體而言，其安全性與此前開展的聯(lián)合用藥試驗中觀察到的結(jié)果基本一致，在可控范圍內(nèi)，為臨床應用提供了堅實的數(shù)據(jù)支持。

該研究有力地證明了卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群單藥治療，在生物標志物改變?nèi)巳褐锌娠@著降低疾病進展或死亡風險達50%，為中國HR陽性晚期乳腺癌患者帶來了全新的治療策略，有望改善患者預后，延長生存期。

4、藥物市場前景展望

隨著卡匹色替在華獲批，其在乳腺癌治療領域的市場前景廣闊。乳腺癌作為中國女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，HR陽性乳腺癌患者眾多，而其中攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者對治療有著迫切需求。卡匹色替作為首個且唯一在中國獲批用于特定生物標志物改變?nèi)橄侔┗颊叩腁KT抑制劑，填補了市場空白。

目前，卡匹色替已在美國、歐盟、日本、中國及其他幾個國家獲得批準，用于治療HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。卡匹色替還在澳大利亞獲得批準，用于治療在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復發(fā)或進展的HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。其在2024年的全球銷售額已達到4.3億美元，未來將持續(xù)放量。

表1.卡匹色替2023-2024年全球銷量數(shù)據(jù)，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫

卡匹色替2023-2024年全球銷量數(shù)據(jù)