減重藥物賽道再迎重磅數(shù)據(jù)！
2025年6月22日，諾和諾德在美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學會議上公布了其雙靶點減重新藥CagriSema的兩項關鍵Ⅲ期臨床試驗（REDEFINE 1和REDEFINE 2）的完整數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示， CagriSema展現(xiàn)出顯著減重與代謝改善效果。
圖1. CagriSema臨床試驗數(shù)據(jù)披露，來源：諾和諾德官方公告
1 雙靶點藥物作用機制
CagriSema是由諾和諾德開發(fā)的一種雙靶點聯(lián)合注射制劑，由Cagrilintide（卡格列肽）和司美格魯肽兩種成分組成，主要用于體重管理（肥胖/超重）與2型糖尿病治療。
CagriSema的核心價值在于其創(chuàng)新的雙靶點作用機制：
︱司美格魯肽（2.4mg）：通過激活GLP-1受體，延緩胃排空、增強飽腹感、抑制食欲，并改善血糖控制；
︱卡格列肽（2.4mg）：作為長效胰淀素類似物，靶向大腦食欲調(diào)節(jié)中樞，進一步抑制饑餓信號，降低對高熱量食物的渴求。
二者聯(lián)用形成“食欲抑制+代謝調(diào)節(jié)”的雙重通路，理論上可產(chǎn)生協(xié)同增效作用。諾和諾德去年12月公布數(shù)據(jù)顯示，其減重效果較司美格魯肽單藥提升7%，被寄予超越禮來替爾泊肽（21%減重）的厚望。
2 臨床數(shù)據(jù)迎突破
REDEFINE 1是一項針對無糖尿病的肥胖/超重人群的III期試驗，在3,417名受試者中，CagriSema組展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：依從性人群（完成全程治療者）平均減重22.7%，顯著優(yōu)于卡格列肽單藥（-11.8%）和司美格魯肽單藥（-16.1%）；40.4%的受試者減重≥25%，23.1%減重≥30%（基于治療政策估計分別為34.7%和19.3%）；脂肪量減少35.7%（安慰劑組僅-5.7%），瘦軟組織質(zhì)量減少14.4%（安慰劑組-4.3%）；50.7%使用者達到非肥胖標準（BMI<30 kg/m2），安慰劑組僅10.2%。
REDEFINE 2試驗針對2型糖尿病合并肥胖人群，在1,206名受試者中，CagriSema組平均減重13.7%，顯著優(yōu)于安慰劑組（-3.4%）。血糖控制方面，73.5%的患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降至≤6.5%，安慰劑組僅15.9%。
盡管療效亮眼，安全性數(shù)據(jù)引發(fā)謹慎態(tài)度。REDEFINE 1中79.6%的受試者報告胃腸道不良反應（安慰劑組39.9%），包括惡心（55% vs 12.6%）、便秘（30.7% vs 11.6%）、嘔吐（26.1% vs 4.1%）。雖多數(shù)反應為輕中度且短暫，但停藥率REDEFINE 1中CagriSema組為6%，安慰劑組3.7%；REDEFINE 2中分別為8.4%和3%。諾和諾德強調(diào)停藥率“僅為個位數(shù)”且與GLP-1類藥物相當，但市場擔憂高頻副作用可能影響長期用藥意愿，尤其對普通消費者而言。
3 圍剿多靶點減重療法
在全球減重藥市場，諾和諾德與禮來已形成“雙雄爭霸”格局。諾和諾德的司美格魯肽2024年銷售額達292億美元；禮來的替爾泊肽（商品名Zepbound）在2024年以49.3億美元的銷售額成為禮來第二大重磅藥物，并推動公司全年營收突破450億美元。
圖2. 近年來諾和諾德司美格魯肽銷量情況，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫
面對諾和諾德的重磅數(shù)據(jù)，禮來也“不遑多讓”。禮來在本次ADA會議上公布了其胰淀素類似物艾羅拉肽（Eloralintide）的I期數(shù)據(jù)——最高劑量組12周平均減重達11.3%，且消化道耐受性較佳。更值得關注的是，禮來已啟動艾羅拉肽聯(lián)用替爾泊肽的II期試驗，劍指多靶點減肥療法。
此外，禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點藥物瑞他魯肽（Retatrutide）在2期臨床試驗中，受試者在每周注射一次，每次12mg，持續(xù)48周后，體重減輕了24.2%，這是截至目前藥物減肥領域的最好數(shù)據(jù)。
除了禮來，其他藥企也在積極布局減重藥物研發(fā)。近日，美國生物技術公司Scholar Rock開發(fā)的選擇性肌肉抑制素激活阻斷抗體Apitegromab（阿匹特古單抗），在治療肥胖的2期研究中取得了積極結(jié)果，其聯(lián)合替爾泊肽的Ⅱ期數(shù)據(jù)顯示，在減重同時顯著保留去脂體重（較單藥多保留54.9%），實現(xiàn)“減脂保肌”。國內(nèi)藥企來凱醫(yī)藥的Act RIIA單克隆抗體也在朝著“減脂保肌”布局。
4 減重療法進入精準組合時代
CagriSema如果成功上市，將與禮來的GLP-1/GIP雙靶點藥物形成直接競爭局面。分析師曾預測CagriSema到2029年的年銷售額將達到156億美元，但副作用情況或使這一預期面臨挑戰(zhàn)。盡管如此，諾和諾德仍對CagriSema的市場前景保持樂觀，并計劃于2026年第一季度提交CagriSema的監(jiān)管批準申請，預計2027年初獲批。除減重適應癥外，公司正在開展心血管獲益等額外研究。
隨著減重藥物研發(fā)的不斷推進，多靶點聯(lián)合治療已成為未來的發(fā)展趨勢。CagriSema的出現(xiàn)為減重治療提供了新的選擇，但其副作用問題仍需進一步解決。在激烈的市場競爭中，CagriSema能否脫穎而出，還需時間檢驗。
結(jié) 語
CagriSema的Ⅲ期數(shù)據(jù)既是突破也是警示，雙靶點療法雖顯著提升減重效果，但副作用發(fā)生率提示單純追求減重數(shù)字已不足以贏得市場。在禮來三靶點藥物與“減脂保肌”新策略的夾擊下，諾和諾德需在REDEFINE 11中證明其可兼顧療效與耐受性。
隨著減重藥物研發(fā)進入“多靶點精準組合”的新階段，能否為患者提供更安全、更持久的解決方案，將成為下一代產(chǎn)品的決勝關鍵。
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