2025年3月14日，信達生物宣布，其自主研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(cháng)因子1受體（IG F-1R）抗體——替妥尤單抗N01注射液（商品名：信必敏®）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）。
這一批準標志著(zhù)中國在甲狀腺眼病治療領(lǐng)域取得了重大突破，填補了國內70年來(lái)該領(lǐng)域的治療空白，也為患者帶來(lái)了全新的治療選擇。
圖1. 替妥尤單抗N01注射液獲批截圖，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
01
關(guān)于甲狀腺眼病及其療法
甲狀腺眼病是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，主要累及眼部組織，是成人中最常見(jiàn)的眼眶疾病之一。該病多見(jiàn)于40至60歲人群，女性發(fā)病率約為16/10萬(wàn)人，男性為2.9/10萬(wàn)人。
甲狀腺眼病的典型癥狀包括眼球突出、復視、眼瞼退縮、眼眶軟組織水腫等，嚴重者可導致視力下降甚至失明。此外，該病還對患者的外觀(guān)和心理健康造成嚴重影響，給患者帶來(lái)沉重的心理負擔。
傳統治療方案中，糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療是中重度活動(dòng)性甲狀腺眼病的一線(xiàn)選擇，但其對眼球突出的改善效果有限，且存在諸多副作用。二線(xiàn)治療包括再次激素沖擊、聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調節劑，但整體療效仍不理想。
近年來(lái)，隨著(zhù)對甲狀腺眼病發(fā)病機制的深入研究，靶向IG F-1R的生物制劑逐漸成為新的治療方向，并被納入多項臨床治療指南。
02
中國首個(gè)IG F-1R抗體藥物
信必敏®（替妥尤單抗）是中國首個(gè)獲批的IG F-1R抗體藥物，也是全球第二款獲批用于甲狀腺眼病治療的同類(lèi)藥物。IG F-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在甲狀腺眼病患者的成纖維細胞、B細胞和T細胞中過(guò)表達。替妥尤單抗通過(guò)阻斷IG F-1R信號通路，抑制炎癥因子的表達，減少透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的合成，從而減輕炎癥反應，改善眼球突出、復視等癥狀。
01臨床試驗數據積極
替妥尤單抗的獲批基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究（RESTORE-1）。該研究結果顯示，在治療24周時(shí)，替妥尤單抗組患者眼球突出應答率（眼球突出度回退≥2mm且且不伴有對側眼突眼度增加 ≥2mm 的受試者比例）高達85.8%，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組的3.8%。
此外， 研究的關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)如研究眼的眼球總體應答率(研究眼相對于基線(xiàn)突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動(dòng)性評分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動(dòng)性評分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線(xiàn)的改變等均順利達成，IBI311（替妥尤單抗）對上述指標的改善顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。
在整個(gè)研究期間，替妥尤單抗的安全性良好，未發(fā)生嚴重不良事件。
02
劑型改良
信達生物相關(guān)負責人介紹，美國上市的替妥尤單抗為凍干粉針劑，而此次獲批的信必敏是經(jīng)過(guò)劑型改良的注射液水針，具有更好的穩定性、更低的成本和更高的患者依從性，還提高了治療的便利性和可及性。
03
關(guān)于信達生物
信達生物成立于2011年，是一家專(zhuān)注于腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新型生物制藥公司，公司致力于通過(guò)創(chuàng )新研發(fā)滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求。
信達生物目前已有15款產(chǎn)品獲批上市，涵蓋腫瘤、自身免疫、代謝和眼科等多個(gè)領(lǐng)域。其中，信迪利單抗注射液（達伯舒®）、貝伐珠單抗注射液（達攸同®）等產(chǎn)品已成為國內市場(chǎng)的主流選擇。此外，信達生物還有多個(gè)產(chǎn)品處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括抗VEGF/補體的IBI302、VEGF-C/VEGF-A的IBI333等。
圖2. 達伯舒®、達攸同®研發(fā)進(jìn)展詳情，來(lái)源：信達生物官網(wǎng)
除此之外，信達生物還與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲等國際藥企建立了廣泛的戰略合作關(guān)系，共同推動(dòng)創(chuàng )新藥物的研發(fā)和商業(yè)化。
04
持續創(chuàng )新與多維布局
替妥尤單抗的獲批是信達生物在眼科領(lǐng)域的重大突破，也標志著(zhù)公司在重大疾病治療領(lǐng)域邁出了堅實(shí)的一步。相信信達生物將繼續深耕腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科四大治療領(lǐng)域，推動(dòng)更多創(chuàng )新藥物的研發(fā)和上市。未來(lái)，信達生物或將進(jìn)一步拓展國際市場(chǎng)，通過(guò)與全球合作伙伴的緊密合作，將更多高質(zhì)量的生物藥推向全球。
信達生物在眼科領(lǐng)域的布局不僅限于替妥尤單抗。公司目前還有多個(gè)眼科產(chǎn)品處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括IBI302（抗VEGF/補體）、IBI333（VEGF-C/VEGF-A）等。這些產(chǎn)品的研發(fā)將進(jìn)一步豐富信達生物的眼科產(chǎn)品管線(xiàn)，為更多眼科疾病患者帶來(lái)希望。
圖3. 信達眼科管線(xiàn)研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：信達生物官網(wǎng)
在腫瘤領(lǐng)域，信達生物將繼續以信迪利單抗為核心，拓展其在多種癌癥治療中的應用。同時(shí)，公司還將加速其他腫瘤產(chǎn)品的研發(fā)，如IBI324（VEGF-A/ANG-2）等，進(jìn)一步鞏固其在腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
在代謝領(lǐng)域，信達生物的瑪仕度肽作為國內創(chuàng )新雙靶GLP-1藥物，研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。未來(lái)，信達生物將繼續推動(dòng)該藥物的研發(fā)和上市，為糖尿病和肥胖癥患者提供更有效的治療選擇。
圖4. 信達代謝管線(xiàn)研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：信達生物官網(wǎng)
結 語(yǔ)
信達生物替妥尤單抗的獲批上市，不僅為甲狀腺眼病患者帶來(lái)了全新的治療選擇，也為國內眼科治療領(lǐng)域注入了新的活力。
這一成就的背后，是信達生物多年來(lái)在創(chuàng )新研發(fā)領(lǐng)域的持續投入和不懈努力。我們期待信達生物在未來(lái)的研發(fā)道路上取得更多突破，為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大的貢獻。
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