一、極 致清晰成長(cháng)硬邏輯
Darzalex之所以能有如此驚人的表現，是因為它為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)了新的希望。
多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統疾病，其發(fā)病率在血液疾病中僅次于最為常見(jiàn)的白血病，位居第二。
此前，盡管存在化療、蛋白酶體抑制劑以及免疫調節劑等多種治療方法，但幾乎所有的患者最終還是會(huì )出現病情復發(fā)的情況。因此，多發(fā)性骨髓瘤患者對于新的治療方案有著(zhù)極為迫切的需求。
而Darzalex恰好能夠進(jìn)一步滿(mǎn)足患者的這一需求。
Darzalex能夠直接與骨髓瘤細胞上高度均勻表達的CD38蛋白相結合，通過(guò)誘導補體依賴(lài)性細胞毒性等多種作用機制，對骨髓瘤細胞給予致命的打擊。
作為全球首個(gè)靶向CD38的藥物，Darzalex雖然依舊無(wú)法徹底治愈多發(fā)性骨髓瘤，但卻能夠顯著(zhù)地延長(cháng)患者的生存期。
對于那些對所有現有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者，Darzalex仍然能夠實(shí)現42.8%的客觀(guān)緩解率，也就是說(shuō)，它對將近一半的患者都有治療效果。并且，患者的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期也達到了7.4個(gè)月，整體的數據表現相當出色。
也正因如此，在2016年，即Darzalex上市后的第一個(gè)完整年度，其銷(xiāo)售額便達到了5.72億美元。然而，這僅僅只是Darzalex輝煌歷程的開(kāi)端。
二、市場(chǎng)增長(cháng)、滲透率提升雙重邏輯
對于一款藥物而言，若想在多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)占據更大的份額，必須有兩把刷子。
由于多發(fā)性骨髓瘤目前無(wú)法被完全治愈，患者病情往往呈現出反復復發(fā)與緩解的狀態(tài)，通常需要經(jīng)歷多線(xiàn)治療。
正因如此，如何實(shí)現從末線(xiàn)治療向一線(xiàn)治療的躍遷，是一個(gè)無(wú)法回避且值得深入思考的話(huà)題。畢竟，像地塞米松、來(lái)那度胺等“傳統”一線(xiàn)療法藥物的優(yōu)勢十分顯著(zhù)，它們已使患者的總生存期大幅延長(cháng)，而且由于專(zhuān)利到期等因素，這些藥物在成本方面具有明顯的優(yōu)勢。
而Darzalex能夠快速崛起關(guān)鍵因素之一在于，與地塞米松、來(lái)那度胺等“傳統”一線(xiàn)療法藥物并非相互取代的關(guān)系，而是互補合作的關(guān)系。
自2016年起，Darzalex與各類(lèi)藥物聯(lián)合使用，展現出了更為優(yōu)異的臨床效果。在獲批用于末線(xiàn)療法后，Darzalex僅用了4年時(shí)間，便在美國實(shí)現了從末線(xiàn)治療到一線(xiàn)治療的跨越。
如今，Darzalex的適應癥已覆蓋一至四線(xiàn)用藥，成為了多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的基石療法。同時(shí)，Darzalex也在不斷滿(mǎn)足更多亞型患者群體的一線(xiàn)治療需求。
例如，2023年，Darzalex用于符合多發(fā)性骨髓瘤移植條件的一線(xiàn)患者的三期臨床試驗取得成功，進(jìn)一步擴大了其適用的患者群體范圍。
這無(wú)疑為Darzalex帶來(lái)了銷(xiāo)量的增長(cháng)。在2024年第三季度的電話(huà)會(huì )議中，強生公司就表示，無(wú)論是在符合移植條件還是不符合移植條件的一線(xiàn)患者中，Darzalex的表現都極為出色。
總體來(lái)看，Darzalex因適應癥的不斷擴充，具備了兩大成長(cháng)軌跡。
其一，市場(chǎng)規模的增長(cháng)。多發(fā)性骨髓瘤正逐漸呈現出慢性病的發(fā)展趨勢，目前標準治療下的中位無(wú)進(jìn)展生存期已超過(guò)6年，中位總生存期超過(guò)10年，這種長(cháng)期的治療需求使得累積效應顯著(zhù)，潛在的用藥患者群體持續增加。強生公司在多次電話(huà)會(huì )議中談及Darzalex的增長(cháng)時(shí)，都著(zhù)重強調了市場(chǎng)需求增長(cháng)這一因素。
其二，滲透率的提升。除了市場(chǎng)規模的增長(cháng)外，更關(guān)鍵的是產(chǎn)品滲透率的提升。畢竟，一線(xiàn)新療法對傳統療法的替代并非一蹴而就，而是需要經(jīng)歷一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程。市場(chǎng)份額的持續提升，是Darzalex在近10年里一直保持增長(cháng)的重要邏輯。在2024年第二季度，強生公司表示，Darzalex在所有治療線(xiàn)的市場(chǎng)份額增長(cháng)了4.6個(gè)百分點(diǎn)，在一線(xiàn)治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額更是增長(cháng)了9.4個(gè)百分點(diǎn)。
鑒于市場(chǎng)增長(cháng)和滲透率提升這兩大邏輯依然存在，Darzalex在未來(lái)有望繼續保持強勁的市場(chǎng)表現。
三、劑型轉換加速放量進(jìn)程
同時(shí)，還有一個(gè)關(guān)鍵因素助力了Darzalex的發(fā)展：劑型的轉換。
最初，Darzalex采用靜脈輸注的形式給藥。然而，必須到醫院接受治療、治療耗時(shí)較長(cháng)等問(wèn)題，是這種注射劑型的明顯缺陷。
那么，誰(shuí)能成為解決這些問(wèn)題的潛力方案呢？皮下注射制劑成為了不少藥企的一致選擇。與靜脈輸注相比，皮下制劑的治療時(shí)間普遍更短，大部分皮下注射制劑僅需幾分鐘便可完成給藥過(guò)程，并且從臨床角度來(lái)看，能夠有效減少與輸液和給藥相關(guān)的不良反應。
2020年5月，強生公司的皮下注射型Darzalex獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準上市。當時(shí)，有分析師預測，皮下制劑的推出將成為Darzalex銷(xiāo)售額的轉折點(diǎn)。
實(shí)際的發(fā)展情況也正如分析師所料。皮下注射劑型能夠在3到5分鐘內完成給藥，還避免了輸注反應，在歐美市場(chǎng)收獲了極為積極的反饋。大家普遍認為，新配方在給藥方面更加簡(jiǎn)便，且顯著(zhù)縮短了給藥時(shí)間。
2022年，強生公司在電話(huà)會(huì )議中透露，在美國、歐洲市場(chǎng)，Darzalex皮下注射劑型的轉換率分別已達到85%、80%。
正是這種便捷的給藥方式，讓Darzalex在提升多發(fā)性骨髓瘤治療效果的同時(shí)，提高了患者對它的接受程度，進(jìn)而推動(dòng)了自身銷(xiāo)售額的增長(cháng)，最終完成了年銷(xiāo)售額百億美金的奇跡。
四、總結
顯然，Darzalex的百億美金之路，遠非“單靶點(diǎn)+大適應癥”的線(xiàn)性敘事，而是一場(chǎng)系統性革命，成功找到了適應癥外擴的“裂變公式”，并且通過(guò)劑型革命加速顛覆過(guò)程。
下一個(gè)十年或將見(jiàn)證CD38靶點(diǎn)更宏大的敘事。它不僅在腫瘤治療領(lǐng)域大放異彩，在自身免疫病領(lǐng)域同樣展現出了巨大的潛力。
CD38 作為 B細胞尤其是漿細胞表面的重要生物標志物，有著(zhù)獨特的作用機制。利用靶向 CD38的抗體來(lái)清除體內過(guò)度活化的 B 細胞或漿細胞，這種治療方式可應用于多種自身免疫病的治療，特別是那些由自身抗體參與致病的相關(guān)疾病，例如系統性紅斑狼瘡、IgA腎病等。
未來(lái) CD38 靶點(diǎn)所蘊含的商業(yè)價(jià)值上限，絕不僅限于百億美金規模。然而，要想在基于 CD38 靶點(diǎn)的藥物研發(fā)與應用領(lǐng)域中脫穎而出、成為佼佼者，仍需高人一等的戰略思維，盲目的跟隨者，只會(huì )永遠困在百億俱樂(lè )部的門(mén)外。
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