醫藥外包（CXO)是指制藥企業(yè)將新藥發(fā)現及臨床前研究、臨床階段新藥開(kāi)發(fā)和已上市藥物的商業(yè)化生產(chǎn)、運營(yíng)等各環(huán)節進(jìn)行專(zhuān)業(yè)化外包。新藥的研發(fā)與生產(chǎn)主要包括藥物發(fā)現、臨床前研究與開(kāi)發(fā)、臨床研究與開(kāi)發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)及新藥上市、上市后再評價(jià)和專(zhuān)利到期仿制藥生產(chǎn) 6 個(gè)環(huán)節。新藥研發(fā)、生產(chǎn)及上市的簡(jiǎn)明流程如下圖所示：

按在新藥研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中所處的生命周期階段的不同，以及制藥公司需求的不同服務(wù)內容，醫藥外包服務(wù)組織一般可分為合同研究組織（CRO）、合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMO）、合同生產(chǎn)組織（CMO）和合同銷(xiāo)售組織（CSO）等。

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合同研究組織（CRO）

合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）負責實(shí)施藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程所涉及的部分或全部活動(dòng)，其基本目的在于代表制藥企業(yè)客戶(hù)進(jìn)行部分或全部的科學(xué)或醫學(xué)研究，主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現、研發(fā)、開(kāi)發(fā)等臨床前研究及臨床數據管理、新藥注冊申請等專(zhuān)業(yè)技術(shù)在內的服務(wù)支持。

02

合同生產(chǎn)組織（CMO）

合同生產(chǎn)組織（Contract Manufa-cturing Organization，CMO）又名藥品委托生產(chǎn)機構，主要是為跨國制藥企業(yè)以及生物技術(shù)公司提供醫藥產(chǎn)品規模化定制生產(chǎn)服務(wù)的機構。CMO 企業(yè)接受藥企委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)提供支持，服務(wù)內容主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)。

傳統的 CMO 企業(yè)大多僅僅依靠藥企提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行代工生產(chǎn)服務(wù)，由于其不承擔工藝研發(fā)、改進(jìn)的職能，所以難以進(jìn)一步幫助制藥企業(yè)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高合成效率并最終降低制造成本。隨著(zhù)藥企不斷加強對降本增效的要求，CMO 企業(yè)逐漸向研發(fā)端延伸，進(jìn)入高技術(shù)附加值的工藝研發(fā)中，進(jìn)而驅動(dòng)了CDMO（合同研發(fā)和生產(chǎn)組織）模式的產(chǎn)生。

03

合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMO）

合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（Contract Development and Manufacturing Organization，CDMO）集研發(fā)和生產(chǎn)于 一 體，為制藥企業(yè)客戶(hù)提供創(chuàng )新藥生產(chǎn)所需要的工藝流程研發(fā)，優(yōu)化、配方開(kāi)發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開(kāi)發(fā)等服務(wù)的基礎上進(jìn)一步提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)。

相對于CMO 和CRO 企業(yè)，CDMO企業(yè)的不同之處在于“D”，即工藝的開(kāi)發(fā)與優(yōu)化。CDMO 企業(yè)能夠在研發(fā)與商業(yè)化階段為制藥企業(yè)同時(shí)提供工藝研究開(kāi)發(fā)、優(yōu)化及商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，從而為整個(gè)新藥研發(fā)生產(chǎn)提供一站式的服務(wù)。在藥物發(fā)現和臨床前研究與開(kāi)發(fā)階段，CDMO 就有能力參與客戶(hù)研發(fā)項目，利用具有自主知識產(chǎn)權的新技術(shù)或者通過(guò)對傳統工藝的創(chuàng )新，提供工藝設計、原料藥 (API) 工藝研究與生產(chǎn)、藥物有效性及穩定性檢測、小規模試驗樣本生產(chǎn)等服務(wù)，大幅提高生產(chǎn)效率或降低生產(chǎn)成本，幫助客戶(hù)加速在研產(chǎn)品的上市。

在商業(yè)化階段，CDMO 企業(yè)則能夠提供劑型工藝開(kāi)發(fā)及優(yōu)化、cGMP 質(zhì)量保障、API 及制劑的規模化生產(chǎn)等服務(wù)。尤其是 CDMO 企業(yè)能夠為前期研發(fā)階段提供 API 等的工藝設計和小規模生產(chǎn)服務(wù)，這使 CDMO 在商業(yè)化階段的訂單競爭中具有顯著(zhù)優(yōu)勢——為了保證合成工藝的穩定性，制藥企業(yè)更傾向于在研發(fā)和商業(yè)化階段選擇相同的企業(yè)進(jìn)行合作。

CDMO 企業(yè)的核心價(jià)值在于可將自有的高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力與規模生產(chǎn)能力深度結合，并可通過(guò)臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應模式，深度對接制藥企業(yè)客戶(hù)從研發(fā)、采購到生產(chǎn)的整個(gè)供應鏈體系，幫助制藥企業(yè)提升新藥研發(fā)效率，降低藥品研發(fā)和生產(chǎn)成本。為了充分發(fā)揮其核心價(jià)值，CDMO 企業(yè)需要基于精準控制的手性藥物技術(shù)平臺、本質(zhì)安全的綠色工藝技術(shù)平臺，將一系列高難度的合成、純化等具體技術(shù)進(jìn)行科學(xué)組合和靈活應用，從而實(shí)現為各種復雜的高難度藥物自主研發(fā)生產(chǎn)工藝。根據客戶(hù)需求，CDMO 企業(yè)還需要在綜合考慮工藝路線(xiàn)的可行性、能否放大生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量是否符合要求的基礎上，通過(guò)采用更易獲取的起始原料、更高收率的工藝路徑、更短的合成步驟、更少的高危反應和危險物，設計穩定可靠的生產(chǎn)工藝，以盡量降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，實(shí)現生產(chǎn)過(guò)程的綠色環(huán)保和安全性。

在服務(wù)內容上，CDMO 企業(yè)以漸進(jìn)式的方式，緊密貼合制藥企業(yè)客戶(hù)的前期研發(fā)需求，幫助客戶(hù)實(shí)現從公斤級到噸級的逐級放大，并最終實(shí)現產(chǎn)品的規模化生產(chǎn)。在臨床前研究小試階段，CDMO 企業(yè)主要開(kāi)展分子式驗證、工藝路線(xiàn)探索與研發(fā)等工作，并完成產(chǎn)品的穩定性實(shí)驗和公斤級驗證；在中試階段，CDMO 企業(yè)主要進(jìn)行逐級放大試驗，并在放大生產(chǎn)過(guò)程中根據實(shí)際情況和相關(guān)問(wèn)題，對工藝進(jìn)行調整和優(yōu)化；在生產(chǎn)和工藝驗證階段，CDMO 企業(yè)需要確定與商業(yè)化生產(chǎn)設備相適應的工藝參數，并形成相對完善的工藝規程。在上述所有研發(fā)生產(chǎn)工作的基礎上，CDMO企業(yè)才能最終實(shí)現產(chǎn)品的商業(yè)化批量生產(chǎn)和銷(xiāo)售。其具體的服務(wù)內容如下圖所示：

按服務(wù)的藥物屬性，CDMO 業(yè)務(wù)可分為化學(xué)藥 CDMO 和生物藥 CDMO ；按服務(wù)的產(chǎn)品形態(tài)則可劃分為中間體CDMO、原料藥 CDMO、制劑 CDMO、蛋白 CDMO、基因療法 CDMO 和細胞療法 CDMO 等。

CDMO 企業(yè)的服務(wù)內容涵蓋原料（中間體 /API/ 原液）、制劑的工藝開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和包裝。它橫跨了研發(fā)的不同階段，而且隨著(zhù)項目的進(jìn)展，其訂單規模也逐步呈現明顯的擴大趨勢：臨床前 / 臨床Ⅰ期（公斤級 / 百萬(wàn)人民幣級）→臨床Ⅱ期（0.1-3 噸級 / 千萬(wàn)人民幣級）→臨床Ⅲ期（1-10 噸級 / 千萬(wàn) - 億人民幣級）→新藥申請（3- 100 噸級 / 億人民幣級）→新藥上市后（3-100 噸級 / 重磅藥可達 10 億人民幣以上）。CDMO 創(chuàng )新藥訂單的放量拐點(diǎn)一般出現在新藥申請階段，而當創(chuàng )新藥的專(zhuān)利即將到期，進(jìn)入產(chǎn)品生命周期的末段時(shí)，CDMO的訂單規模也進(jìn)入了相對的衰退期。

04

合同銷(xiāo)售組織（CSO）

合同銷(xiāo)售組織（Contract Sales Organization，CSO）在新藥上市后，會(huì )與藥品生產(chǎn)企業(yè) ( 或藥品銷(xiāo)售權所有人 )簽訂藥品銷(xiāo)售合同，以取得銷(xiāo)售權，并基于藥品銷(xiāo)售獲得報酬。具體來(lái)說(shuō)，CSO。公司會(huì )通過(guò)與廠(chǎng)家簽訂相應的推廣協(xié)議，為之供給調研、項目咨詢(xún)、推廣活動(dòng)、藥事咨詢(xún)、臨床研討等服務(wù)，并從廠(chǎng)家付出的咨詢(xún)費、效勞費等中取得收入。

CRO、CMO、CDMO的區別

CRO、CMO、CDMO 三者間的主要區別如下圖所示：

根據國家發(fā)展改革委發(fā)布的《戰略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導目錄（2016 版）》，CDMO 業(yè)務(wù)屬于 4.1.3 中提到的“化學(xué)藥品與原料藥制造”和 4.1.6中提到的“生物醫藥服務(wù)”；根據國家統計局發(fā)布的《戰略性新興產(chǎn)業(yè)分類(lèi)（2018）》，CDMO 業(yè)務(wù)屬于 4.1.2 中的“化學(xué)藥品與原料藥制造”和 4.1.5 中的“生物醫藥相關(guān)服務(wù)”；根據《國民經(jīng)濟行業(yè)分類(lèi)》（GB/T4754-2017）以及《上市公司行業(yè)分類(lèi)指引》（2012 年修訂）（證監會(huì )公告〔2012〕31 號），CDMO 業(yè)務(wù)屬于“醫藥制造業(yè)（C27）”。