2024年已經(jīng)結束，據公開(kāi)資料顯示，截止12月24日，NMPA共批準20款抗體類(lèi)新藥（不包含新適應癥、類(lèi)似藥/改良新藥及中藥）（表1）。其中，國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥平分秋色，各有10款。

表1. 2024年NMPA批準的重磅抗體類(lèi)藥物

注：此處只統計首次獲批的新藥，不包含新適應癥和類(lèi)似藥/改良新藥及中藥

統計時(shí)間截止：12月24日

       在這些新藥中，腫瘤仍是創(chuàng )新主力，2024年共批準7款（35%）抗體類(lèi)抗腫瘤新藥，其次是自免（4款，20%）和神經(jīng)精神類(lèi)（3款，15%）藥物，其他領(lǐng)域包括罕見(jiàn)病和內分泌、呼吸、感染等也都有創(chuàng )新產(chǎn)品獲批上市（圖1）。

圖1. 2024年NMPA批準的重磅抗體類(lèi)藥物疾病領(lǐng)域分類(lèi)

       在這里，我們將向大家介紹2024年NMPA批準的20種重磅抗體類(lèi)藥物及相關(guān)數據。

       1 澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗

       適應癥：狂犬病

       6月4日，NMPA官網(wǎng)顯示，興盟生物的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液獲批上市。澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗為兩株人源化單克隆免疫球蛋白IgG1κ抗體：澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗，按照質(zhì)量比1:1混合制成，通過(guò)對狂犬病毒多個(gè)糖蛋白位點(diǎn)的特異性結合，有效地實(shí)現對狂犬病毒的中和，從而消除狂犬病毒對神經(jīng)細胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被動(dòng)免疫。這是國內首 款獲批的抗狂犬病毒復方抗體制劑——單抗雞尾酒療法產(chǎn)品MAb cocktail product。

       2 依沃西單抗

       適應癥：非鱗狀非小細胞肺癌

       5月21日，NMPA批準康方生物的依沃西單抗注射液上市。本品聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

       依沃西單抗注射液是一種靶向結合人血管內 皮生長(cháng)因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體，可同時(shí)與VEGF-A、PD-1結合，競爭性阻斷VEGF-A、PD-1與其配體的相互作用，發(fā)揮抗腫瘤活性。康方生物指出，依沃西是全球第一個(gè)獲批上市的“腫瘤免疫+抗血管生成”機制的雙特異性抗體新藥。

       3 伊努西單抗

       適應癥：雜合子型家族性高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥、非家族性高膽固醇血癥

       9月26日，NMPA官網(wǎng)顯示，康方生物1類(lèi)新藥伊努西單抗注射液獲批上市，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。伊努西單抗是一款靶向PCSK9的新型全人源IgG1單克隆抗體，其獲批主要基于三項針對原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者的關(guān)鍵注冊性臨床研究，以及一項針對HeFH患者的關(guān)鍵注冊性臨床研究。

       4 司普奇拜單抗

       適應癥：特應性皮炎

       9月10日，司普奇拜單抗首次在國內獲批上市，司普奇拜單抗（CM310）是一種靶向IL-4Rα的高效、人源化抗體，它可雙重阻斷IL-4及IL-13的信號傳導，這兩種白細胞介素是引發(fā)II型炎癥的兩種關(guān)鍵細胞因子，用于治療成人中重度特應性皮炎，成為國內首個(gè)、全球范圍第二個(gè)獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。

       12月23日，NMPA官網(wǎng)顯示，康諾亞司普奇拜單抗第二個(gè)適應癥獲批上市，用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉，此前該適應癥已被納入優(yōu)先審評。

       5 賽立奇單抗

       適應癥：斑塊狀銀屑病

       8月20日，智翔金泰宣布，公司自主研發(fā)的1類(lèi)新藥賽立奇單抗注射液正式獲得NMPA批準上市，賽立奇單抗注射液是一款由智翔金泰自主研發(fā)的重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，通過(guò)抗體特異性結合血清中的IL-17A細胞因子，阻斷IL-17A與IL-17RA的結合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展。用于中、重度斑塊狀銀屑病的治療。賽立奇單抗注射液是智翔金泰首 款獲批上市的產(chǎn)品，也是國內首個(gè)全人源IL-17A靶點(diǎn)藥物。

       6 夫那奇珠單抗

       適應癥：斑塊狀銀屑病

       8月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫藥IL-17A單抗夫那奇珠單抗的上市申請已獲得批準，用于治療成人中重度斑塊型銀屑病。夫那奇珠單抗是恒瑞醫藥自主研發(fā)的一款人源化IgG1抗IL-17A單克隆抗體藥物，它可與IL-17A結合后抑制下游細胞因子，阻斷炎癥信號傳導。這是繼智翔金泰賽立奇單抗之外，又一款在國內獲批的國產(chǎn)IL-17A單抗。

       7 恩朗蘇拜單抗

       適應癥：宮頸癌

       6月25日，由石藥集團自主研發(fā)的1類(lèi)生物新藥、PD-1抑制劑恩朗蘇拜單抗注射液正式獲得NMPA的批準，此次獲批的適應癥為：既往接受含鉑化療治療失敗的PD-L1表達陽(yáng)性（CPS≥1）的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者。

       恩朗蘇拜單抗作為全人源、高親和力的抗PD-1 IgG4單克隆抗體，通過(guò)早期的Ib期研究已證實(shí)其在PD-L1陽(yáng)性復發(fā)或轉移性宮頸癌患者中具有良好的療效。在A(yíng)SCO 2024大會(huì )上公布的II期研究（NCT04886700）結果，進(jìn)一步驗證了其安全性和有效性。

       8 貝莫蘇拜單抗

       適應癥：小細胞肺癌

       4月30日，正大天晴申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥貝莫蘇拜單抗注射液首個(gè)適應癥獲NMPA批準上市，用于聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊、卡鉑和依托泊苷在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線(xiàn)治療。貝莫蘇拜單抗是正大天晴研發(fā)的全新序列的創(chuàng )新抗PD-L1人源化單克隆抗體，可阻止PD-L1與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合，使T細胞恢復活性，從而增強免疫應答。

       11月27日，貝莫蘇拜單抗在國內獲批新適應癥，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊用于治療既往接受過(guò)一、二線(xiàn)化療方案治療失敗或不能耐受的非微衛星高度不穩定（非MSI-H）或非DNA錯配修復缺陷（非dMMR）的復發(fā)性或轉移性子宮內膜癌。

       9 昂戈瑞西單抗

       適應癥：非家族性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥

       10月9日，君實(shí)生物1類(lèi)PCSK9抑制劑創(chuàng )新藥昂戈瑞西單抗注射液正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類(lèi)藥物治療，仍無(wú)法達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標的原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者。

       昂戈瑞西單抗是一種作用靶點(diǎn)為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源單克隆IgG1抗體，通過(guò)特異性結合PCSK9，阻斷PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，阻止PCSK9介導的LDLR降解，提高細胞表面LDLR數目，進(jìn)而降低血清中LDL-C水平。

       10 艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗

       適應癥：宮頸癌

       9月26日，NMPA批準艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液上市，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的治療。艾帕洛利/托沃瑞利單抗是齊魯制藥基于MabPair技術(shù)平臺研發(fā)的1類(lèi)新藥，由靶向PD-1的IgG4抗體艾帕洛利單抗（Iparomlimab）和靶向CTLA-4的IgG1抗體托沃瑞利單抗（Tuvonralimab）以固定比例組成。艾帕洛利/托沃瑞利單抗可以在體內維持正常PD-1抗體暴露量的同時(shí)，降低CTLA-4抗體的暴露量，有望成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法。

       11 特立妥單抗

       適應癥：多發(fā)性骨髓瘤

       6月18日，強生宣布，其靶向BCMA/CD3的雙抗特立妥單抗注射液正式獲得NMPA批準，單藥適用于既往至少接受過(guò)三線(xiàn)治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥單抗是一款全球首 創(chuàng )、即用型、基于體重給藥的皮下注射雙特異性抗體，可將CD3+T細胞定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞，以誘導殺傷腫瘤細胞。

       12 侖卡奈單抗

       適應癥：阿爾茲海默病

       1月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，衛材（Eisai）遞交的1類(lèi)新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab）獲批，用于治療早期阿爾茨海默病。侖卡奈單抗能選擇性地結合并清除可溶的、具有神經(jīng)毒性的Aβ聚集體（原纖維）。因此，侖卡奈單抗將會(huì )對AD 的病理生理學(xué)產(chǎn)生影響，并減緩疾病的進(jìn)展。該藥是國內首 款獲批治療AD的生物藥。

       13 可伐利單抗

       適應癥：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

       2月6日，羅氏制藥中國宣布，NMPA批準可伐利單抗用于未接受過(guò)補體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人和青少年（≥12歲）患者。可伐利單抗注射液是一種靶向補體蛋白C5的重組人源化IgG1亞型單克隆抗體，能特異性地與補體蛋白C5結合，從而抑制C5裂解為C5a和C5b，阻止末端補體復合物C5b-9的產(chǎn)生，抑制補體途徑免疫反應。本次獲批，是其在全球所有國家中的首次獲批，這也是羅氏第一次在中國市場(chǎng)實(shí)現一款創(chuàng )新藥的全球首發(fā)。

       14 加卡奈珠單抗

       適應癥：偏頭痛

       1月5日，禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）的加卡奈珠單抗注射液獲NMPA批準上市，用于成人偏頭痛的預防性治療。加卡奈珠單抗注射液是一種人源化IgG4型單克隆抗體，可與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結合并阻斷CGRP與其受體結合，從而達到預防偏頭痛的治療目的。此外，該產(chǎn)品可每月一次由患者自行皮下注射。

       15 比奇珠單抗

       適應癥：強直性脊柱炎

       7月16日，NMPA官網(wǎng)公示，優(yōu)時(shí)比（UCB）公司申報的比奇珠單抗注射液上市申請已獲得批準。比奇珠單抗是一種全人源單抗，能夠強力并特異性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節炎和強直性脊柱炎的發(fā)病機理中起關(guān)鍵作用。

       16 本瑞利珠單抗

適應癥：嗜酸性粒細胞哮喘

       8月13日，NMPA官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報的本瑞利珠單抗注射液新藥上市申請已獲得批準。本瑞利珠單抗是一款與嗜酸性粒細胞表面表達的IL-5Rα相結合的單克隆抗體。通過(guò)與IL-5Rα相結合，它能夠募集天然殺傷細胞，通過(guò)誘發(fā)嗜酸性粒細胞的細胞凋亡過(guò)程來(lái)迅速清除這些細胞，此前該藥物已經(jīng)獲美國FDA批準治療多種不同類(lèi)型的哮喘患者。

       17 利納西普

       適應癥：Cryopyrin相關(guān)周期性綜合征

       11月22日，NMPA官網(wǎng)顯示，中美華東“注射用利納西普”獲批上市，用于治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎癥綜合征（FCAS）和穆-韋二氏綜合征（MWS）。利納西普是重組二聚體融合蛋白，可阻斷白細胞介素-1α（IL-1α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的信號傳導。

       18 泰朗妥昔單抗

       適應癥：彌漫性大B細胞淋巴瘤

       12月6日，NMPA官網(wǎng)公示，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報的注射用泰朗妥昔單抗上市申請已獲得批準。泰朗妥昔單抗是一款靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），用于治療二線(xiàn)或多線(xiàn)系統治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者。

       19 莫妥珠單抗

       適應癥：濾泡性淋巴瘤

       12月17日，NMPA官網(wǎng)顯示，羅氏申報的莫妥珠單抗在國內獲批上市，用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。莫妥珠單抗是一款CD20/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體，旨在靶向B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。這種雙重靶向策略能激活并重新定向患者的T細胞，通過(guò)釋放細胞毒性蛋白來(lái)清除惡性B細胞。

       20 多奈單抗

       適應癥：阿爾茲海默病

       12月17日，禮來(lái)宣布多奈單抗注射液（Donanemab）獲藥監局批準上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆（AD）。Donanemab是一款靶向N3pG（修飾化β淀粉樣蛋白斑塊）的抗體藥物，可以快速清除淀粉樣蛋白斑塊。研究表明，大腦中淀粉樣斑塊積聚可能引起思維和記憶問(wèn)題，與AD的發(fā)生有關(guān)。2024年7月，Donanemab獲FDA批準上市，用于治療早期 AD，包括AD所致的輕度認知障礙以及輕度AD。

       參考資料：

       NMPA 官網(wǎng)、各種公開(kāi)資料