由于藥物開(kāi)發(fā)的進(jìn)步、糖尿病患病率的增加以及對創(chuàng )新療法的需求不斷增長(cháng)，糖尿病藥物領(lǐng)域不斷發(fā)展。糖尿病影響著(zhù)全球數百萬(wàn)人，各大制藥企業(yè)正在推出治療方案，不僅可以改善血糖控制，還可以解決心血管和腎臟相關(guān)并發(fā)癥，為患者提供全面的糖尿病疾病管理。

表1. 2024年十大糖尿病藥物

       在這里，我們將根據2024年銷(xiāo)售趨勢介紹十大糖尿病藥物，探索它們成功背后的因素。

       Ozempic

       TOP1：Ozempic（Semaglutide，司美格魯肽）

       2023年銷(xiāo)售額：138.92億美元

       公司：諾和諾德

       FDA首批日期：2017年12月5日

       適應癥：2型糖尿病、心血管風(fēng)險

圖1. Ozempic結構

       暢銷(xiāo)原因：Ozempic的人氣大幅上升，鞏固了世界最暢銷(xiāo)糖尿病藥物的地位，并將成為全球最暢銷(xiāo)的藥物，Ozempic的銷(xiāo)售額同比增長(cháng)了66%。對胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動(dòng)劑的需求持續增長(cháng)，受到廣泛關(guān)注的推動(dòng)，雖然Ozempic被批準用于治療2型糖尿病，但其顯著(zhù)的減肥副作用使其成為一種時(shí)尚的減肥解決方案。

       自2022年以來(lái)，由于巨大的需求和供應鏈限制，諾和諾德面臨著(zhù)藥品短缺的挑戰。該公司仍在處理基于semaglutide的產(chǎn)品的限制問(wèn)題，包括治療肥胖的Wegovy。

       Jardiance

       TOP2：Jardiance（Empagliflozin，恩格列凈）

       2023年銷(xiāo)售額：107.3億美元

       公司：勃林格殷格翰/禮來(lái)

       FDA首批日期：2014年8月1日

       適應癥：2型糖尿病、慢性心力衰竭、慢性腎病

圖2. Jardiance結構

       暢銷(xiāo)原因：2023年，Jardiance在勃林格殷格翰的凈銷(xiāo)售額中占比28.8%，成為業(yè)績(jì)最 好的產(chǎn)品，該藥物的銷(xiāo)售額比2022年的61.43億美元增長(cháng)了26.6%。去年禮來(lái)的Jardiance銷(xiāo)售額為27.45億美元，位居公司銷(xiāo)量第五位，同比增長(cháng)33%。根據勃林格殷格翰2023年的年度報告，該藥物的強勁表現歸功于適應癥增長(cháng)保持強勁勢頭，歐洲和美國的監管機構批準了慢性腎臟疾病，以及用于治療兒童2型糖尿病。禮來(lái)還將強勁的銷(xiāo)售增長(cháng)歸功于美國國內需求的增加、全球銷(xiāo)量的增加以及美國以外市場(chǎng)有利的匯率。

       Trulicity

       TOP3：Trulicity（Dulaglutide，度拉糖肽）

       2023年銷(xiāo)售額：71.32億美元

       公司：禮來(lái)

       FDA首批日期：2014年9月18日

       適應癥：2型糖尿病

圖3. Trulicity作用機制示意圖，來(lái)源：藥渡數據

       暢銷(xiāo)原因：Trulicity是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，可增強葡萄糖依賴(lài)型胰島素的分泌，在控制成人2型糖尿病患者的血糖水平方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，超過(guò)95%的糖尿病患者患有2型糖尿病。Trulicity在2023年的總銷(xiāo)售額達到71.32億美元，此外，Trulicity在降低心血管風(fēng)險方面的既定功效和更高劑量的可得性繼續推動(dòng)其強大的市場(chǎng)占有率。

       2023年Q4，禮來(lái)的總銷(xiāo)售額增長(cháng)了28%，達到93.5億美元，這得益于新產(chǎn)品和現有藥物的強勁表現。該公司的目標是到2024年實(shí)現404億-416億美元的收入，以實(shí)現持續增長(cháng)。

       Insulin

       TOP4：Insulin（Various Forms，胰島素）

       2023年銷(xiāo)售額：69.79億美元

       公司：禮來(lái)

       FDA首批日期：1982年11月

       適應癥：1型糖尿病、2型糖尿病

圖4. Insulin結構

       暢銷(xiāo)原因：胰島素是1型糖尿病患者生存的重要治療手段，對于控制許多2型糖尿病患者的血糖水平也至關(guān)重要，使其成為糖尿病護理的基石。全球胰島素市場(chǎng)預計將從2024年的196.9億美元增長(cháng)到2032年的250.8億美元，這主要受糖尿病患病率上升、久坐生活方式增加和胰島素產(chǎn)品進(jìn)步的推動(dòng)。

       全球胰島素市場(chǎng)的主要參與者包括禮來(lái)、諾和諾德和賽諾菲，以及碧康和勃林格殷格翰等新興競爭對手。這些公司正專(zhuān)注于拓展新市場(chǎng)，提高可負擔性，并開(kāi)發(fā)下一代糖尿病管理解決方案。

       Farxiga

       TOP5：Farxiga（Dapagliflozin，達格列凈）

       2023年銷(xiāo)售額：59.63億美元

       公司：阿斯利康

       FDA首批日期：2014年1月13日

       適應癥：2型糖尿病、1型糖尿病、心衰

圖5. Farxiga結構

       暢銷(xiāo)原因：Farxiga是一種新型的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，每日口服一次。隨著(zhù)越來(lái)越多的研究強調心臟、腎臟和胰腺相互關(guān)聯(lián)的功能，對這種藥物的研究繼續擴大，調查其在預防和器官保護方面的潛力。Farxiga被批準用于治療心力衰竭和腎臟疾病后，其銷(xiāo)售額大幅增加。近十年來(lái)，它已經(jīng)證明了作為單獨治療和聯(lián)合治療的一部分的有效性，與飲食和運動(dòng)一起改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       Mounjaro

       TOP6：Mounjaro（Tirzepatide，替爾泊肽）

       2023年銷(xiāo)售額：51.63億美元

       公司：禮來(lái)

       FDA首批日期：2022年5月13日

       適應癥：2型糖尿病、肥胖

圖6. Mounjaro結構

       暢銷(xiāo)原因：tizepatide是首個(gè)雙作用葡萄糖依賴(lài)性胰島素性多肽（GIP）和GLP-1受體激動(dòng)劑，被批準用于治療2型糖尿病。它以GIP受體為靶點(diǎn)，補充GLP-1的作用，改善胰島素調節和血糖控制。2023年11月，FDA還批準了tizepatide（Zepbound）用于成人肥胖患者的慢性體重管理。

       NovoRapid

       TOP7：NovoRapid（Insulin Aspart，門(mén)冬胰島素）

       2023年銷(xiāo)售額：41.77億美元

       公司：諾和諾德

       FDA首批日期：1999年9月7日

       適應癥：糖尿病

圖7. NovoRapid結構

       暢銷(xiāo)原因：NovoRapid是一款利用現代DNA重組技術(shù)、人工制造而成速效型的胰島素。其可以單獨使用或與其它中效型或長(cháng)效型胰島素一起合并使用以控制成人和兒童糖尿病，使病患血糖達到穩定的目標。

       NovoRapid的結構及藥物作用類(lèi)似人體自然釋放的胰島素，甚至比人類(lèi)胰島素作用更為快速，因此可以達到控制血糖的作用。當注射N(xiāo)ovoRapid 10到20分鐘內藥物會(huì )開(kāi)始發(fā)揮作用、在40至50分鐘內可能達到最高的濃度，藥物持續時(shí)間約為3-5小時(shí)。

       NovoRapid在1999年在歐洲上市，目前已在全球120多個(gè)國家銷(xiāo)售。

       Rybelsus

       TOP8：Rybelsus（Semaglutide，司美格魯肽片）

       2023年銷(xiāo)售額：27.25億美元

       公司：諾和諾德

       FDA首批日期：2019年9月20日

       適應癥：2型糖尿病

圖8. Rybelsus結構

       暢銷(xiāo)原因：Rybelsus的銷(xiāo)售額在2022年經(jīng)歷了顯著(zhù)的增長(cháng)，以丹麥克朗（DKK）計算的銷(xiāo)售額飆升了134%，達到112.99億丹麥克朗（約合16億美元）。這一強勁勢頭一直持續到2023年，Rybelsus的銷(xiāo)售額以丹麥克朗計算增長(cháng)了66%，達到187.5億丹麥克朗（約合27億美元）。

       Januvia

       TOP9：Januvia （Sitagliptin，西格列汀）

       2023年銷(xiāo)售額：21.89億美元

       公司：默沙東

       FDA首批日期：2006年10月17日

       適應癥：2型糖尿病

圖9. Januvia結構

       暢銷(xiāo)原因：2023年，Januvia的銷(xiāo)售額達到21.89億美元。FDA的批準是基于兩項雙盲、安慰劑對照的單療法研究和兩項雙盲、安慰劑對照的聯(lián)合療法研究的綜合結果。與安慰劑相比，每日劑量為100 mg的Januvia治療顯示糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和餐后2小時(shí)血糖（PPG）有顯著(zhù)改善。

       Trajenta

       TOP10：Trajenta（Linagliptin/Metformin，利格列汀）

       2023年銷(xiāo)售額：18.15億美元

       公司：勃林格殷格翰

       FDA首批日期：2011年5月2日

       適應癥：2型糖尿病

圖10. Trajenta結構

       暢銷(xiāo)原因：自勃林格殷格翰于2019年從禮來(lái)獲得Trajenta的全部權益以來(lái)，Trajenta的銷(xiāo)售額一直穩定。Trajenta的療效已在臨床試驗中得到證實(shí)，無(wú)論是作為單一療法還是作為附加療法，都能顯著(zhù)降低糖化血紅蛋白。在一項比較Trajenta和安慰劑的隨機、平行組III期研究中，Trajenta治療在24周時(shí)使安慰劑校正后的糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線(xiàn)降低了-0.69%（p＜0.0001）。與接受安慰劑的患者相比，接受利格列汀的患者在24周時(shí)也更有可能實(shí)現HbA1c降低≥0.5%。

       參考資料：

       [1]https://xtalks.com

       [2]https://sites.arizona.edu/njardarson-lab/top200-posters