2024年11月26日，輝瑞投資有限公司與華潤醫藥商業(yè)集團有限公司正式簽署戰略合作協(xié)議，華潤拿下了輝瑞四款重磅腫瘤藥的商業(yè)推廣授權。合作將于12月1日正式開(kāi)始執行，崗位受此次合作影響的員工將赴上海進(jìn)行線(xiàn)下溝通，最終員工安置會(huì )于12月底前完成。

       此次交易涉及的四款藥物均已進(jìn)入中國市場(chǎng)多年，分別為阿諾新（AROMASIN，依西美坦）、愛(ài)博新（IBRANCE，哌柏西利）、法瑪新（PharmorubicinRD，鹽酸表柔比星）、賽可瑞（XALKORI，克唑替尼）。中國作為全球第二大醫藥市場(chǎng)，預計到2025年規模將突破萬(wàn)億人民幣。對于全球大型跨國藥企來(lái)說(shuō)，中國市場(chǎng)的營(yíng)收占比至關(guān)重要。原研藥企憑借先發(fā)優(yōu)勢，通常能夠在早期迅速占據相關(guān)領(lǐng)域的絕大部分市場(chǎng)份額。

       然而，從輝瑞四款重磅腫瘤藥物的近期發(fā)展情況來(lái)看，隨著(zhù)醫藥政策以及經(jīng)濟形勢的變化，中國醫藥市場(chǎng)環(huán)境日益復雜，藥品推廣的難度不斷加大。

       在這樣的背景下，跨國藥企選擇與本土流通企業(yè)合作，在一定程度上能夠優(yōu)化供應鏈并降低運營(yíng)成本，提升其在中國市場(chǎng)，特別是在中國低線(xiàn)城市和基層醫療機構市場(chǎng)的滲透率，避免因市場(chǎng)準入障礙和政策變動(dòng)而遭受沖擊。同時(shí)，跨國藥企可以將資源集中于新藥研發(fā)等核心優(yōu)勢領(lǐng)域。

       MNC授權交易熱潮來(lái)襲

       當前醫藥市場(chǎng)上，跨國制藥企業(yè)（MNC）授權交易頻繁，尤其是在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙抗藥物領(lǐng)域，呈現出一片火熱景象。

       據統計，2024年前9個(gè)月，全球藥企圍繞雙抗藥物達成了31筆交易，數量遠超之前三年的任意一年。而在A(yíng)DC領(lǐng)域，今年以來(lái)也是重磅交易頻發(fā)。例如，默沙東以5.88億美元首付款獲得禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球獨家許可；BioNTech以8億美元預付款收購普米斯，獲得其雙抗藥物開(kāi)發(fā)平臺及候選藥物管線(xiàn)的全部權利。同時(shí)，百利天恒藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目達成潛在總交易額84億美元的獨家許可與合作協(xié)議。

       這些頻繁的授權交易表明，MNC對中國醫藥市場(chǎng)的關(guān)注度不斷提高，也反映出中國創(chuàng )新藥在全球醫藥領(lǐng)域的影響力逐漸增強。

       典型案例

       1百利天恒的“出海”傳奇

       百利天恒與百時(shí)美施貴寶 達成合作，以潛在總交易額最高達84億美元的獨家許可與合作協(xié)議，在醫藥市場(chǎng)引起了廣泛關(guān)注。

       百利天恒的BL-B01D1是一種基于雙特異性拓撲異構酶抑制劑的ADC，可同時(shí)靶向作用于表皮生長(cháng)因子受體和人表皮生長(cháng)因子受體3（EGFR×HER3）。目前正處于II期臨床研究階段，其在經(jīng)標準治療后疾病進(jìn)展的非小細胞肺癌、乳腺癌患者中，表現出具有開(kāi)發(fā)前景的抗腫瘤活性。

       此次合作，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款以及最高可達5億美元的近期或有付款；達成開(kāi)發(fā)、注冊和銷(xiāo)售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達71億美元的額外付款。雙方將合作推動(dòng)BL-B01D1在美國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，SystImmune將通過(guò)其關(guān)聯(lián)公司獨家負責BL-B01D1在中國大陸的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化以及在中國大陸的生產(chǎn)，并負責生產(chǎn)部分供中國大陸以外地區使用的藥品，BMS將獨家負責BL-B01D1在全球其他地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       這一合作對國產(chǎn)創(chuàng )新藥行業(yè)具有重大意義。一方面，為百利天恒帶來(lái)了充足的資金支持研發(fā)，展示了中國創(chuàng )新藥在全球醫藥領(lǐng)域的價(jià)值和潛力。另一方面，也為其他國產(chǎn)創(chuàng )新藥企業(yè)樹(shù)立了榜樣，激勵更多企業(yè)加大創(chuàng )新研發(fā)力度，積極拓展國際市場(chǎng)。

       2石藥集團的降脂突破

       石藥集團與阿斯利康達成獨家授權協(xié)議，推進(jìn)開(kāi)發(fā)一款臨床前創(chuàng )新小分子脂蛋白（a）抑制劑YS2302018。阿斯利康將獲得在全球開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化YS2302018 的獨家授權。

       石藥集團將獲得1.0億美元預付款，并有權收取最高3.7億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款、最高15.5億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款（總計19.2億美元）及分層銷(xiāo)售提成。

       YS2302018有潛力為血脂異常患者帶來(lái)更多獲益，其是由石藥集團AI驅動(dòng)的小分子藥物設計平臺發(fā)現，在體外及動(dòng)物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征及更佳療效，且無(wú)嚴重的安全風(fēng)險。

       這款新型降脂小分子藥的特點(diǎn)在于有效與Apo(a)結合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。作為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一，它可能作為單一療法或聯(lián)合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用，進(jìn)一步加強了阿斯利康的心血管產(chǎn)品管線(xiàn)。內容詳情可見(jiàn)：超20億美元！阿斯利康牽手石藥劍指降脂藥賽道。

       其市場(chǎng)前景廣闊，全球有超過(guò)800萬(wàn)人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導致260萬(wàn)人死亡。目前全球尚無(wú)針對Lp(a)的降脂藥物獲批，而這款藥物有望成為高 Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險的新療法。

       3百裕制藥的抗腫瘤合作

       百裕制藥與諾華就一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議，百裕將收到 7000萬(wàn)美元首付款，以及可達11億美元的開(kāi)發(fā)、注冊及商業(yè)化等各類(lèi)里程碑付款和相應特許使用費。諾華將獲得該款小分子創(chuàng )新藥的全球獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權利。內容詳情可見(jiàn)：百裕制藥與諾華簽訂一款在研抗腫瘤小分子藥物的獨家許可協(xié)議。

       百裕制藥聚焦在中樞神經(jīng)系統、腫瘤、自身免疫性疾病及抗衰這四大領(lǐng)域進(jìn)行藥物研發(fā)，已成功開(kāi)發(fā)現代植物藥“銀杏內酯注射液”及“銀杏總內酯滴丸”。此次合作展示了百裕制藥在抗腫瘤藥物研發(fā)方面的成果，也為全球患者提供了潛在抗腫瘤藥物的新選擇。

       4BI與國藥控股達成合作

       明年1月1日起，國藥控股與勃林格殷格翰中國簽署戰略合作協(xié)議，雙方將就勃林格殷格翰旗下產(chǎn)品森福羅®（通用名：普拉克索）和泰 畢全®（通用名：達比加群酯）明年起在國內的推廣展開(kāi)合作。

       MNC在華戰略變化

       1國產(chǎn)雙抗“出海”行情國產(chǎn)雙抗藥物在醫藥市場(chǎng)上接連被MNC收購，這一趨勢背后有著(zhù)多方面的原因和影響。

       首先，從市場(chǎng)表現來(lái)看，全球雙抗藥物市場(chǎng)規模正在不斷擴大。截至目前，全球共有 15款雙抗藥物獲批上市，2024年上半年全球雙抗藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額超60億美元，且有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。其中，安進(jìn)的Blinatumomab營(yíng)收一路增長(cháng)，有望在今年突破10億美元大關(guān)；羅氏的Emicizumab營(yíng)收更是突破50億美元，成為藥王級別的產(chǎn)品。受這兩款雙抗產(chǎn)品帶動(dòng)，藥企開(kāi)始重新關(guān)注雙抗平臺。

       其次，中國創(chuàng )新藥公司在全球雙抗賽道中已占據一席之地。康方生物獲批上市了卡度尼利和依沃西兩款雙抗藥物，且每款都有全球首發(fā)的頭銜。基于雙抗藥物的放量，康方生物業(yè)績(jì)也迎來(lái)了暴漲時(shí)代。內容拓展：雙抗龍頭康方生物，即將打出“下一張王牌”。

       此外，百利天恒在雙抗技術(shù)基礎上研發(fā)雙抗ADC，創(chuàng )下出海首付款之最的雙抗ADC藥物BL-B01D1，在國際頂級雜志《柳葉刀腫瘤》發(fā)表的I期臨床研究結果顯示，在既往治療失敗的多種實(shí)體腫瘤患者中均表現出突破性療效。

       國產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得MNC的青睞，一方面是因為國內雙抗平臺屢現大交易，如默沙東以7億美元首付款拿下同潤生物的CD3/CD19雙抗藥物CN201，以及以5.88億美元首付款獲得禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM- 299的全球獨家許可；BioNTech以8 億美元預付款收購普米斯，獲得其雙抗藥物開(kāi)發(fā)平臺及候選藥物管線(xiàn)的全部權利。另一方面，“康方效應”正在發(fā)酵，MNC們看到了國內Biotech們手上的PD-1/VEGF雙抗的巨大潛力，試圖尋找下一個(gè)“依沃西”。國內在研的PD-1/VEGF雙抗包括三生制藥/三生國健的SSGJ-707、榮昌生物的RC148、君實(shí)生物-U的JS207、神州細胞-U的SCTB14、天士力的B1962等，目前均在不同階段的臨床研究中。

       國產(chǎn)雙抗“出海”行情火爆，對國內醫藥行業(yè)有著(zhù)重要的影響。一方面，為國內創(chuàng )新藥企業(yè)帶來(lái)了豐厚的資金回報，有助于企業(yè)進(jìn)一步加大研發(fā)投入，提升創(chuàng )新能力。另一方面，也向全球展示了中國創(chuàng )新藥在雙抗領(lǐng)域的實(shí)力和潛力，為國內創(chuàng )新藥企業(yè)拓展國際市場(chǎng)提供了機遇和信心。

       2MNC在華搶購中國資產(chǎn)MNC在華逐漸淡化賣(mài)藥邏輯，開(kāi)始瘋狂搶購中國資產(chǎn)，這一戰略轉變主要體現在以下幾個(gè)方面：

       首先，從進(jìn)博會(huì )可以看出MNC在華的變局。進(jìn)博會(huì )上，MNC不僅推出了更多“中國造”產(chǎn)品，如武田從信念醫藥引進(jìn)的BBM-H901注射液和諾華收購信瑞諾醫藥后推出的腎病產(chǎn)品組合，同時(shí)也在積極尋找和鏈接更多中國醫療創(chuàng )新資產(chǎn)。MNC在BD上的投入力度越來(lái)越大，交易愈發(fā)頻繁，從2023年開(kāi)始我國醫藥行業(yè)BD浪潮逐漸掀起，2024年熱度仍在延續，且愈發(fā)火爆。MNC與中國創(chuàng )新藥的BD交易事件已超過(guò)80起，交易總金額現已逼近500億美元大關(guān)。

       其次，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸。在MNC今年已完成的近40筆BD交易中，Ⅰ期臨床及之前占比超過(guò)80%。例如諾華與舶望制藥的合作，就一款一期臨床項目，簽訂了高達41億美元的重磅合作。

       最后，MNC通過(guò)BD不止于強化自身管線(xiàn)，同時(shí)還在重點(diǎn)關(guān)注“中國式”需求。以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地，其中以ADC最為火爆。同時(shí)，MNC 還聚焦本土市場(chǎng)需求，如武田從信念醫藥授權引進(jìn)的BBM-H901面向中國近10萬(wàn)B 型血友病患者；艾伯維豪擲17億美元從明濟生物重金納入的TL1A 抗體FG-M701聚焦于炎癥性腸病，中國患者群體正快速擴大且逐漸年輕化，市場(chǎng)需求明顯。

       這一戰略轉變的原因主要是中國醫藥產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，國內藥企與MNC的差距顯著(zhù)縮小，以及“醫保目錄+帶量采購”等市場(chǎng)措施逐步升級，MNC競爭壓力大增。在這個(gè)關(guān)鍵階段，BD被認為是當前最合理的方式，MNC希望更深入地參與到中國醫療創(chuàng )新進(jìn)程，以此挖掘更大的市場(chǎng)機會(huì )。

       3腫瘤市場(chǎng)的合作機遇以中國生物制藥與勃林格殷格翰的合作為例，MNC與本土藥企在腫瘤市場(chǎng)的合作前景廣闊。中國生物制藥與勃林格殷格翰宣布達成戰略合作，雙方將依托各自?xún)?yōu)勢和資源，共同在中國內地研發(fā)和商業(yè)化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線(xiàn)。

       一方面，BI在競爭激烈的中國市場(chǎng)選擇中國生物制藥作為其最重要的腫瘤管線(xiàn)合作伙伴，是對中生制藥創(chuàng )新能力和商業(yè)化的高度認可。中國生物制藥是當前中國腫瘤領(lǐng)域排名前五的藥企，擁有40多個(gè)創(chuàng )新腫瘤管線(xiàn)和項目，近3000人的專(zhuān)業(yè)腫瘤銷(xiāo)售團隊，2023年公司腫瘤管線(xiàn)的銷(xiāo)售總額達88億人民幣。

       另一方面，雙方同為具有百年歷史的“老錢(qián)”家族藥企，在創(chuàng )新傳承、穩定的管理架構、充裕的現金流等方面有頗多相似之處。

       在此次合作中，3款處于臨床后期的前沿抗腫瘤藥備受矚目。Brigimadlin是一款高效、口服的MDM2-p53拮抗劑，可抑制TP53與其負調控物MDM2之間的相互作用，導致腫瘤細胞周期阻滯或凋亡，還具有免疫調節功能。該藥物去分化脂肪肉瘤（DDLPS）適應癥已步入III期關(guān)鍵臨床階段，該適應癥已獲FDA授予快速通道資格認定，此外膽道癌（BTC）適應癥獲孤兒藥資格認定。

       Zongertinib作為一種選擇性 HER2抑制劑，美國FDA已授予其快速通道認定。

       DLL3/CD3雙特異性T細胞銜接器 BI 764532亦被美國FDA授予快速通道認定，同時(shí)也被授予治療小細胞肺癌的孤兒藥認定。

       中國本土藥企深度參與跨國藥企的戰略布局，反映了其在創(chuàng )新能力和商業(yè)化方面的進(jìn)步得到了國際認可。在國內醫藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境發(fā)生深刻變化的當下，跨國藥企攜手中國本土藥企或將成為一大潮流，共同開(kāi)拓腫瘤市場(chǎng)，為患者帶來(lái)更多創(chuàng )新的治療選擇。

       未來(lái)展望

       醫藥市場(chǎng)MNC授權交易在未來(lái)有著(zhù)廣闊的發(fā)展前景，將持續為創(chuàng )新藥行業(yè)帶來(lái)強大的推動(dòng)作用。

       從市場(chǎng)趨勢來(lái)看，全球雙抗藥物市場(chǎng)規模不斷擴大，有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。中國創(chuàng )新藥公司在全球雙抗賽道中已占據重要地位，國產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得 MNC的青睞，這一趨勢在未來(lái)有望持續。隨著(zhù)更多的中國創(chuàng )新藥企業(yè)加大研發(fā)投入，提升創(chuàng )新能力，未來(lái)將有更多具有競爭力的雙抗藥物涌現，進(jìn)一步推動(dòng)全球雙抗藥物市場(chǎng)的發(fā)展。

       MNC在華戰略的轉變也將為創(chuàng )新藥行業(yè)帶來(lái)新的機遇。MNC逐漸淡化賣(mài)藥邏輯，瘋狂搶購中國資產(chǎn)，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸，重點(diǎn)關(guān)注“中國式”需求，以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地。這將促使中國醫藥產(chǎn)業(yè)不斷成熟，國內藥企與MNC的差距進(jìn)一步縮小。在未來(lái)，MNC與中國創(chuàng )新藥企業(yè)的合作將更加緊密，共同挖掘更大的市場(chǎng)機會(huì )。在腫瘤市場(chǎng)，MNC與本土藥企的合作前景愈發(fā)廣闊。

       此外，政策的持續加碼也將為創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展提供有力支持。在“重大新藥創(chuàng )制”政策落地、藥品審評審批加速的推動(dòng)下，我國創(chuàng )新藥研發(fā)能力已躋身國際先進(jìn)行列。未來(lái)，隨著(zhù)更多的政策支持和創(chuàng )新藥臨床試驗審評審批試點(diǎn)的開(kāi)展，創(chuàng )新藥的臨床推進(jìn)速度將大大加快，為創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)更多機遇。

       綜上所述，醫藥市場(chǎng)MNC授權交易的未來(lái)發(fā)展充滿(mǎn)希望，將為創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展注入強大動(dòng)力。

       參考資料：

       1.《2024 年中國醫藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢報告》

       2.《全球創(chuàng )新藥研發(fā)與市場(chǎng)格局分析報告》