2024年11月20日，國家藥品監督管理局正式批準江蘇晨泰醫藥科技有限公司與阿斯利康合作研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼）上市。
這款創(chuàng )新藥物專(zhuān)為患有非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者設計，特別是那些攜帶表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變的個(gè)體，并且這些患者的腫瘤已轉移至中樞神經(jīng)系統（CNS），處于局部晚期或轉移性階段，它作為這類(lèi)患者的一線(xiàn)治療方案。這一批準標志著(zhù)我國在肺癌治療領(lǐng)域取得了新的突破。
圖1. 鹽酸佐利替尼片獲批上市，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
厚積薄發(fā)的佐利替尼
2017年，晨泰醫藥攜手阿斯利康，達成合作共識，引進(jìn)針對肺癌腦轉移領(lǐng)域的先導候選藥物佐利替尼，實(shí)現精準治療突破。這次攜手合作也開(kāi)啟了佐利替尼片的研發(fā)征程。
佐利替尼（zorifertinib，AZD3759）是一種可逆的口服表皮生長(cháng)因子受體激活突變（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制劑（EGFR-TKI）。其專(zhuān)為治療晚期非小細胞肺癌伴中樞神經(jīng)系統轉移患者設計，有別于其他所有TKI類(lèi)藥物，它不是血腦屏障內皮細胞轉運蛋白P-gp和BCRP底物，具有完全透過(guò)血腦屏障的能力，可以維持在腦組織和腦脊液中高度的藥物暴露。
2022年，對于佐利替尼片的研發(fā)來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的一年。同年8月，晨泰醫藥宣布其國際多中心2/3期臨床研究項目EVEREST已順利完成最后一例受試者的最終訪(fǎng)視。該研究在包括中國大陸及中國臺灣地區、韓國和新加坡的共計55家研究中心開(kāi)展，共有492例EGFR基因突變陽(yáng)性的非小細胞肺癌且伴有中樞神經(jīng)系統轉移的患者被納入研究組。前期的臨床及臨床前數據均表明，佐利替尼具備出色的血腦屏障穿透能力，在治療非小細胞肺癌的中樞神經(jīng)系統轉移病灶及提升整體療效方面展現出顯著(zhù)優(yōu)勢，同時(shí)保持了EGFR-TKI類(lèi)藥物的安全性特點(diǎn)。
2023年1月，晨泰醫藥遞交了1類(lèi)新藥鹽酸佐利替尼片的新藥上市申請并獲得受理。在鹽酸佐利替尼片的研發(fā)、申報過(guò)程中，藥監部門(mén)發(fā)揮了重要作用。省藥監局蘇州檢查分局、省藥監局審評核查蘇州分中心靠前對接，持續關(guān)注產(chǎn)品的研發(fā)申報進(jìn)度，主動(dòng)了解并幫助企業(yè)解決在藥品申報過(guò)程中遇到的“卡脖子”問(wèn)題，加快了新藥上市的步伐，經(jīng)過(guò)嚴格的審評程序，最終于近日獲批上市。
佐利替尼的特點(diǎn)和優(yōu)勢
非小細胞肺癌伴中樞神經(jīng)系統轉移一直是治療的難點(diǎn)，主要原因之一就是血腦屏障增加了藥物滲透入腦的難度。而鹽酸佐利替尼片具有100%透過(guò)血腦屏障的能力，這一獨特優(yōu)勢使其在治療中能夠更有效地作用于病灶。與市場(chǎng)上現有的競品藥物相比，鹽酸佐利替尼片優(yōu)勢體現在以下幾個(gè)方面：
首先，它是全球首 款針對EGFR基因敏感突變、強效的非血腦屏障外排轉運蛋白P-gp和BCRP底物的新一代EGFR-TKI。這一特點(diǎn)使得鹽酸佐利替尼片具有完全的血腦屏障穿透能力，可以產(chǎn)生并維持腦組織和腦脊液中的有效藥物暴露，從而有效治療伴中樞神經(jīng)系統轉移的晚期EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者。
其次，鹽酸佐利替尼片在臨床試驗中展現出了顯著(zhù)的療效和安全性。與第一代EGFR TKIs（如吉非替尼或厄洛替尼）相比，鹽酸佐利替尼片在中樞神經(jīng)系統轉移、EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者中表現出更好的顱內和全身抗腫瘤活性。這一優(yōu)勢使得鹽酸佐利替尼片在治療伴CNS轉移的NSCLC患者中，具有更高的緩解率和更長(cháng)的持續時(shí)間。
此外，鹽酸佐利替尼片在耐藥性方面也表現出顯著(zhù)的優(yōu)勢。由于它能夠特異性結合EGFR突變位點(diǎn)，從而抑制腫瘤細胞的增殖，因此在對抗靶向藥物耐藥性方面有著(zhù)顯著(zhù)的效果。
佐利替尼的安全性
鹽酸佐利替尼片的臨床數據令人振奮。在臨床試驗中，該藥物展現出了顯著(zhù)的療效和安全性。
在A(yíng)SCO大會(huì )上公布的一項研究結果顯示，與第一代EGFR TKIs相比，鹽酸佐利替尼片在中樞神經(jīng)系統轉移、EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者中，表現出更好的顱內和全身抗腫瘤活性。具體數據如下：鹽酸佐利替尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.6個(gè)月，而對照組為6.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了28%。
鹽酸佐利替尼組的客觀(guān)緩解率（ORR）為68.6%，而對照組為58.4%。
鹽酸佐利替尼組的中位緩解持續時(shí)間（DoR）為8.2個(gè)月，而對照組為6.8個(gè)月。
從腦轉移病灶控制情況來(lái)看，鹽酸佐利替尼組也表現出了優(yōu)于對照組的療效。具體數據如下：由BICR評估的結果顯示，鹽酸佐利替尼組的中位PFS為15.2個(gè)月，而對照組為8.3個(gè)月。
鹽酸佐利替尼組的ORR為75.0%，而對照組為64.2%。
鹽酸佐利替尼組的DoR為12.4個(gè)月，而對照組為7.0個(gè)月。
在安全性方面，鹽酸佐利替尼治療組和對照組在任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率上相似，但≥3級的TRAEs發(fā)生率在鹽酸佐利替尼組稍高。然而，研究中沒(méi)有出現新的安全信號，這表明鹽酸佐利替尼片在臨床應用中的安全性是可以接受的。
這些數據充分證明了鹽酸佐利替尼片在治療伴CNS轉移的EGFR敏感突變NSCLC患者中的療效和安全性。
佐利替尼的市場(chǎng)價(jià)值
從市場(chǎng)估值的角度分析，鹽酸佐利替尼片展現出巨大的市場(chǎng)潛力。在全球范圍內，肺癌是發(fā)病率與死亡率均位居前列的癌癥類(lèi)型之一。根據國際癌癥研究機構（IARC）的數據，2019年全球新發(fā)肺癌病例達到220萬(wàn)，死亡人數超過(guò)180萬(wàn)。這一龐大的患者群體為鹽酸佐利替尼片提供了廣闊的市場(chǎng)空間。
鹽酸佐利替尼片作為新一代EGFR-TKI，具有完全的血腦屏障穿透能力，可以產(chǎn)生并維持腦組織和腦脊液中的有效藥物暴露。這一特點(diǎn)使得它在治療伴CNS轉移的EGFR敏感突變NSCLC患者中具有獨特的優(yōu)勢。目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有其他藥物能夠完全滿(mǎn)足這一患者群體的需求，因此鹽酸佐利替尼片的上市將填補這一市場(chǎng)空白。
鹽酸佐利替尼片在臨床試驗中展現出了顯著(zhù)的療效和安全性，這使得它在市場(chǎng)上具有更強的競爭力。與現有的治療方案相比，鹽酸佐利替尼片的緩解率更高，持續時(shí)間更長(cháng)，且安全性良好。這些優(yōu)勢將使得鹽酸佐利替尼片在肺癌治療領(lǐng)域占據重要地位。從市場(chǎng)預測來(lái)看，鹽酸佐利替尼片在上市后將迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，并為藥企帶來(lái)可觀(guān)的經(jīng)濟回報。
結語(yǔ)
鹽酸佐利替尼片作為全球首 款專(zhuān)門(mén)面向伴中樞神經(jīng)系統轉移的晚期非小細胞肺癌開(kāi)展注冊臨床試驗并取得顯著(zhù)成果的藥物，其創(chuàng )新突破意義重大。鹽酸佐利替尼片的上市不僅填補了這一領(lǐng)域的空白，而且為肺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇。
參考資料：
1. 國家藥品監督管理局網(wǎng)站
2. ASCO大會(huì )公布的研究報告
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