在2024年，細胞與基因治療（CGT）領(lǐng)域面臨著(zhù)前所未有的挑戰，許多生物科技和制藥公司因資金壓力和市場(chǎng)不確定性紛紛宣布大規模裁員。這一現象不僅反映了行業(yè)內的激烈競爭和財務(wù)困境，也突顯了公司在尋求創(chuàng )新與可持續發(fā)展的過(guò)程中所面臨的艱難抉擇。

       盡管一些細胞基因療法的治療費用高達數百萬(wàn)美元，令外界認為這些產(chǎn)品為公司帶來(lái)了豐厚的利潤，但實(shí)際情況卻并非如此。許多CGT公司在推出新療法后，仍面臨著(zhù)高昂的研發(fā)成本、市場(chǎng)推廣壓力以及患者接受度等多重挑戰，生存環(huán)境遠未與其標價(jià)相匹配。

       基因療法開(kāi)發(fā)的先驅之一——Bluebird也一度被迫走上了大規模裁員的道路，為CGT領(lǐng)域商業(yè)化開(kāi)發(fā)的困境又做了一個(gè)注解。

       一、CGT療法先驅Bluebird宣布大規模裁員

       毫無(wú)疑問(wèn)，Bluebird bio已成為基因治療領(lǐng)域的先鋒，特別是在為嚴重遺傳疾病開(kāi)發(fā)和商業(yè)化療法方面。他們開(kāi)發(fā)并商業(yè)化了多種突破性的細胞和基因療法，包括用于輸血依賴(lài)性β-地中海貧血（TDT）的betibeglogene autotemcel（Zynteglo）以及分別于2019年和2022年獲得EMA和FDA批準、用于治療腦型腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良癥（CALD）的Skysona? (elivaldogene autotemcel)。他們成功地將基因治療的前景從臨床研究帶入現實(shí)世界，證明并擴大了基因治療的商業(yè)模式。

       然而在CGT商業(yè)化的道路上，Bluebird同很多其它先進(jìn)療法開(kāi)發(fā)商一樣遭遇了轉化率方面的巨大挑戰。Bluebird bio旗下的CALD基因療法Skysona，截至今年8月初只有4名患者開(kāi)始使用。還有19名患者開(kāi)始使用其輸血依賴(lài)性地中海貧血的基因療法Zynteglo，這同Bluebird最初的預計相去甚遠。

       9月24日，Bluebird Bio宣布將裁減25%的員工以進(jìn)行重組，目的是節省資金并尋求鐮狀細胞病及其他疾病的治療開(kāi)發(fā)。Bluebird Bio已獲得FDA對包括鐮狀細胞基因治療Lyfgenia在內的治療方法的批準，但尚未看到可觀(guān)的財務(wù)回報，并仍在持續虧損。盡管Bluebird沒(méi)有明確裁員人數，但該公司在6月時(shí)報告擁有375名全職員工，這意味著(zhù)裁員人數將接近100人。

       Bluebird沒(méi)有透露受影響員工的具體職位或裁員是否全部發(fā)生在位于馬薩諸塞州索美維爾的總部。Bluebird Bio首席執行官Andrew Obenshain在新聞稿中表示：“為了支持更集中優(yōu)先事項而減少員工數量的決定是在對我們組織的需求和能力進(jìn)行詳細審查后作出的，我們對每一位為實(shí)現我們創(chuàng )始愿景、讓基因治療成為受到嚴重遺傳疾病影響的患者和家庭現實(shí)而努力的員工深表感謝。”

       Bluebird預計重組將使運營(yíng)費用降低20%，并計劃在2025年第三季度開(kāi)始實(shí)現每季度收支平衡，屆時(shí)重組預計完成。該公司股價(jià)今年已損失超過(guò)一半。

       Bluebird此前在2022年裁減了三分之一的員工，并警告投資者未來(lái)財務(wù)狀況不確定。2023年Lyfgenia基因治療獲得FDA批準，但未能達到公司預期的效果，因為Vertex Pharmaceuticals /CRISPR Therapeutics針對鐮狀細胞病的基因療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）也在同一天也獲得了批準，但后者同樣遭遇到了商業(yè)化的問(wèn)題。

       Bluebird Bio的高管表示，目前已有41名患者開(kāi)始使用他們的治療方法。Bluebird在Q3已有20名患者開(kāi)始治療，這一數字較上個(gè)季度的12名和今年第一季度的9名顯著(zhù)增長(cháng)。Bluebird預計在第四季度將有40名患者開(kāi)始治療。裁員后的Bluebird將更加專(zhuān)注于Lyfgenia、Zynteglo和Skysona的商業(yè)轉化。

       二、2024年大規模裁員的CGT開(kāi)發(fā)公司

       在經(jīng)歷了多款CGT產(chǎn)品獲批上市之后，2024年專(zhuān)注于這些先進(jìn)療法開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，以及生物技術(shù)公司反而陷入了大規模裁員的泥淖之中。盡管這些基因療法動(dòng)輒上百萬(wàn)美元一劑，然而商業(yè)化進(jìn)展卻舉步維艱。除了Bluebird最近的大規模裁員之外，還有多家CGT開(kāi)發(fā)商今年也不得不被動(dòng)地選擇“精兵簡(jiǎn)政”的策略來(lái)應對商業(yè)化的拖后腿。

       （1）BioMarin

       基因療法開(kāi)發(fā)的另一位先驅BioMarin已于今年8月再次宣布大規模裁員，將225名崗位裁撤，占其全球員工總數的7%。這是BioMarin繼今年5月裁減170名員工之后的又一次大規模裁員。

       BioMarin在基因療法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域占據著(zhù)重要地位，是該行業(yè)的標桿型企業(yè)之一。BioMarin推出的Roctavian是全球首個(gè)獲批用于治療血友病A的基因療法，標志著(zhù)基因治療在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的重要進(jìn)展。

       BioMarin將最新一輪裁員歸因于“組織重組”以及公司更專(zhuān)注于A(yíng)型血友病基因療法Roctavian的戰略，還有管線(xiàn)項目BMN 293的提前終止，BMN 293是一種針對遺傳性肥厚性心肌病的基因療法。Roctavian于2023年6月獲得批準，但首位接受該商業(yè)產(chǎn)品的患者直到2023年12月才在加州遺傳出血性疾病中心（CIBD）接受治療。Roctavian 2023年銷(xiāo)售額遠低于BioMarin最初預測的1億至2億美元，只為他們帶來(lái)了350萬(wàn)美元的收入。

       （2）2seventy bio

       由Bluebird拆分產(chǎn)生的2seventy bio也在今年進(jìn)行了多次重組，他們的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T細胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel）2021年獲得FDA批準。今年年初，2seventy bio再次拆分，將臨床前和臨床細胞療法項目轉移給Regeneron，導致160名員工轉投Regeneron，剩余的員工將專(zhuān)注于A(yíng)becma的商業(yè)開(kāi)發(fā)，并裁員55人，將員工人數縮減至65名。

       通過(guò)此次重組和裁員，2seventy預計2024年每年可節省約1.5億美元，2025年可節省2億美元，從而將現金流延長(cháng)至2027年以后。這筆交易標志著(zhù)2seventy的新戰略路徑，他們在2021年從Bluebird Bio剝離出來(lái)，專(zhuān)注于腫瘤產(chǎn)品后一直舉步維艱。在剝離了管線(xiàn)資產(chǎn)后，2seventy bio將專(zhuān)注于A(yíng)becma的適應癥和標簽擴展。

       今年6與月份，2seventy bio又一次“瘦身”，將其A型血友病項目以及自身免疫性疾病的體內基因編輯技術(shù)megaTAL以4000萬(wàn)美元的價(jià)格賣(mài)給諾和諾德。作為剝離的一部分，目前參與這些項目的2seventy員工也將前往諾和諾德從事科學(xué)研究。

       （3）Tome Biosciences

       2023年底剛剛成立的基因編輯初創(chuàng )公司Tome Biosciences今年8月也宣布將于11 月裁員131人。Tome

       Biosciences是帶著(zhù)2.13億美元融資入場(chǎng)的，但卻一次性地幾乎將全部員工裁撤。有消息稱(chēng)，不利的市場(chǎng)力量迫使Tome逐步關(guān)閉其業(yè)務(wù)。這家初創(chuàng )公司正在以降低的產(chǎn)能運營(yíng)，保持核心專(zhuān)業(yè)知識。

       Tome于2023年12月成立，獲得了2.13億美元的A輪和B輪融資，推進(jìn)其可編程基因組整合（PGI）平臺，該平臺使用專(zhuān)有酶插入或編寫(xiě)基因。然而，投資者在基因編輯領(lǐng)域卻有些意興闌珊，導致Tome除了裁員之外幾乎別無(wú)選擇。

       （4）Intergalactic Therapeutics

       另一家專(zhuān)注于基因療法的初創(chuàng )公司Intergalactic

       Therapeutics也在8月宣告裁員，不同的是，他們裁撤了所有員工并申請破產(chǎn)，破產(chǎn)的原因是Intergalactic Therapeutics的資金鏈斷裂。

       Intergalactic的開(kāi)發(fā)方向是不通過(guò)病毒作為遞送系統的基因療法。之所以難以為繼，還是因為大環(huán)境下生物技術(shù)投資者幾乎沒(méi)有表現出押注早期前景資產(chǎn)的意愿，這使得基因治療尤其容易受到影響。

       （5）Homology Medicines

       Intergalactic宣布破產(chǎn)的前一周，基因編輯生物技術(shù)公司Homology Medicines表示將裁員87%，停止研究并尋找買(mǎi)家。

       三、CGT開(kāi)發(fā)公司緣何捧著(zhù)金飯碗裁員？

       擁有上市天價(jià)療法的CGT公司在2024年屢屢陷入大規模裁員的泥淖，可能存在以下幾個(gè)主要原因：

       （1）高昂的研發(fā)成本與失敗率

       研發(fā)投入：CGT的研發(fā)過(guò)程復雜，通常涉及長(cháng)時(shí)間的臨床試驗和大量資金投入。公司需要為實(shí)驗室研究、臨床試驗、患者招募等各個(gè)環(huán)節付出高額費用。

       高失敗率：由于CGT的復雜性，臨床試驗的失敗率較高。一旦治療方案未能達到預期效果，投入的資金就會(huì )化為泡影，增加公司財務(wù)壓力。

       （2）監管審批的復雜性

       嚴格的監管要求：CGT產(chǎn)品在上市前需經(jīng)過(guò)嚴格的監管審查，這一過(guò)程可能延遲產(chǎn)品上市，影響公司的現金流和盈利能力。

       審批延遲的影響：審批過(guò)程中可能出現的延遲或要求追加試驗，都會(huì )導致公司不得不重新評估其業(yè)務(wù)策略和財務(wù)狀況，從而引發(fā)裁員。

      （3） 市場(chǎng)需求與定價(jià)壓力

       需求波動(dòng)：盡管CGT療法在某些情況下具有革命性，但市場(chǎng)需求并不總是穩定。患者對新療法的接受度受多種因素影響，包括療法的有效性、治療的復雜性和風(fēng)險等。

       保險報銷(xiāo)限制：許多CGT療法價(jià)格昂貴，盡管臨床效果顯著(zhù)，但保險公司可能對這些治療的報銷(xiāo)存在限制，導致患者無(wú)法負擔，進(jìn)一步影響銷(xiāo)售預期。

       技術(shù)與療法的替代性競爭加劇：隨著(zhù)新療法和技術(shù)的不斷涌現，CGT公司面臨越來(lái)越激烈的競爭。這迫使公司投入更多資金進(jìn)行創(chuàng )新和研發(fā)，以保持市場(chǎng)競爭力。

       市場(chǎng)動(dòng)態(tài)變化：新興技術(shù)（如基因編輯、免疫療法等）的發(fā)展可能會(huì )改變治療市場(chǎng)格局，迫使現有CGT公司重新評估其產(chǎn)品線(xiàn)和市場(chǎng)定位。

       （4）投資者壓力

       高期望的投資回報：在CGT領(lǐng)域，投資者通常期待高回報，因此公司必須在財務(wù)表現和市場(chǎng)表現上快速見(jiàn)效。若未能滿(mǎn)足這些期望，可能導致股價(jià)下跌和投資者信心下降。

       資金鏈緊張：由于資金壓力，許多CGT公司在財務(wù)上可能處于困境，裁員成為降低開(kāi)支、改善現金流的措施之一。

       （5）戰略重組

       業(yè)務(wù)方向調整：面對市場(chǎng)挑戰和內部資源配置問(wèn)題，公司可能決定重新審視其產(chǎn)品組合和業(yè)務(wù)戰略，聚焦于更有前景的項目。

       資源優(yōu)化：裁員可以幫助公司減少冗余，優(yōu)化人力資源配置，以提高整體運營(yíng)效率。盡管CGT公司擁有天價(jià)療法，但在復雜的市場(chǎng)環(huán)境和經(jīng)濟壓力下，它們仍然面臨巨大挑戰。這些挑戰不僅影響到公司的財務(wù)狀況，還可能導致裁員，以應對持續的市場(chǎng)壓力和確保公司的長(cháng)期可持續發(fā)展。

       四、未來(lái)展望

       在2024年，CGT領(lǐng)域的生物科技和制藥公司面臨顯著(zhù)的裁員潮，這一現象不僅反映出行業(yè)的深刻變革與挑戰，也暴露了在高研發(fā)成本和市場(chǎng)不確定性下，企業(yè)在創(chuàng )新與財務(wù)健康之間的艱難抉擇。然而，盡管當前環(huán)境嚴峻，CGT在罕見(jiàn)病和遺傳性疾病治療中的不可替代性，預示著(zhù)這一領(lǐng)域仍蘊藏著(zhù)光明的前景。

       未來(lái)，隨著(zhù)保險覆蓋的不斷擴大和商業(yè)化進(jìn)程的順利推進(jìn)，CGT的市場(chǎng)潛力將進(jìn)一步釋放。政策的支持和市場(chǎng)的接受度將為企業(yè)的創(chuàng )新提供更為堅實(shí)的基礎，使得CGT療法能夠更廣泛地惠及患者。這不僅意味著(zhù)對罕見(jiàn)病患者的治療選擇將大幅增加，還將為公司創(chuàng )造可持續的商業(yè)模式，推動(dòng)更多創(chuàng )新治療方案的開(kāi)發(fā)。

       展望未來(lái)，CGT開(kāi)發(fā)的前景樂(lè )觀(guān)。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和對療效的深入驗證，行業(yè)將迎來(lái)一波新的投資熱潮。企業(yè)在這一過(guò)程中需要緊密關(guān)注市場(chǎng)需求，靈活應對政策變化，通過(guò)與保險公司和監管機構的合作，推動(dòng)療法的準入與覆蓋，確保患者能夠獲得所需的治療。

       總之，盡管當前的裁員潮帶來(lái)了挑戰，但在保險覆蓋和商業(yè)化推進(jìn)順利的背景下，CGT領(lǐng)域的發(fā)展仍將展現出無(wú)限的可能性。通過(guò)持續的創(chuàng )新與合作，CGT將不僅為罕見(jiàn)病和遺傳性疾病患者帶來(lái)希望，也將為整個(gè)醫療行業(yè)開(kāi)辟出更加光明的未來(lái)。

       參考文獻：

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