在全球醫藥創(chuàng )新的浪潮中，放射性藥物的發(fā)展正進(jìn)入前所未有的高光時(shí)刻。作為精準治療領(lǐng)域的利器，放射性藥物憑借其強大的靶向殺傷能力迅速在癌癥等疾病治療中嶄露頭角。不僅僅是產(chǎn)能的擴充，制藥公司和合同開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)組織（CDMO）對這一領(lǐng)域的投入和熱情也在持續攀升。

       巨大的研發(fā)資金、尖端技術(shù)的突破，以及全球范圍內的合作與競爭，正推動(dòng)著(zhù)放射性藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)入全新高度。放射性藥物將成為各大制藥巨頭競相投資、加速推進(jìn)的核心賽道。

       放射性藥物CDMO積極擴展產(chǎn)能

       Nucleus RadioPharma

       在首次融資兩年后，CDMO組織Nucleus RadioPharma宣布將在兩個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行擴建，將顯著(zhù)改善那些具有前景的放射性腫瘤學(xué)藥物的市場(chǎng)準入情況。Nucleus在10月21日表示，即將升級亞利桑那州Mesa和賓州Springhouse的工廠(chǎng)，升級后的工廠(chǎng)將實(shí)現研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)的一站式業(yè)務(wù)，這將使Nucleus的生產(chǎn)能力提高200%。

       Mesa的工廠(chǎng)占地近5000平米，而位于Springhouse的工廠(chǎng)占地將近4500平米。隨著(zhù)擴建工程的完成，Nucleus預計將在每個(gè)地點(diǎn)創(chuàng )造大約50個(gè)新工作崗位，擴建工程預計將在2026年底完成，此次升級將使更多患者能夠接受放射性藥物治療。

       放射性藥物的保質(zhì)期相對較短，因此產(chǎn)能的增加將使此類(lèi)藥品短缺的情況得到顯著(zhù)緩解。Nucleus的CEO Charles Conroy表示，此次擴建將明顯增加患者獲得這些救命藥物的機會(huì )，并且將加快臨床試驗，可能將新療法的上市時(shí)間縮短30%。Conroy宣稱(chēng)，Nucleus擴建后的生產(chǎn)能力還將使得全美60%人口獲得這些放射性藥物的行程控制在四小時(shí)的車(chē)程以?xún)取?strong>很多放射性藥物需要在生產(chǎn)后的當天送達并使用，這是因為放射性藥物中的放射性同位素具有較短的半衰期，這意味著(zhù)它們的放射性會(huì )迅速衰減，從而影響藥物的效力和安全性。

       此外，放射性藥物的供應鏈管理也非常關(guān)鍵，因為這些藥物對外部因素非常敏感，可能需要冷藏或在使用前短時(shí)間內準備或激活。因此，確保放射性藥物在生產(chǎn)后迅速、安全地送達使用地點(diǎn)是實(shí)現其治療潛力的關(guān)鍵因素。這也就決定了生產(chǎn)設施地緣的重要性。

       SpectronRx

       將提升放射性藥物產(chǎn)能作為戰略發(fā)展方向的CDMO遠非Nucleus一家，總部位于美國印第安納波利斯的放射藥物CDMO SpectronRx也在積極拓展其海外的生產(chǎn)設施。SpectronRx最近與比利時(shí)核研究中心（SCK CEN）簽署協(xié)議，將在比利時(shí)建設其首座歐洲放射性藥物工廠(chǎng)，新設施預計在2025年第一季度投入運營(yíng)。SpectronRx負責提供設備和制造服務(wù)，而SCK CEN將提供SpectronRx所需的資源來(lái)支持其開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)工作。

       SpectronRx在比利時(shí)的工廠(chǎng)將專(zhuān)注于錒-225（Ac-225）放射藥物。Ac-225有限的供應量一直是此類(lèi)放射性藥物的生產(chǎn)瓶頸。但基于A(yíng)c-225放射性藥物的開(kāi)發(fā)熱情卻不斷增長(cháng)，開(kāi)發(fā)管線(xiàn)也持續擴張，這種現狀導致了Ac-225藥物的短缺。

       SpectronRx表示，公司已開(kāi)發(fā)出從多種源元素中生產(chǎn)Ac-225的方法，因此對大規模制造Ac-225標記藥物的能力充滿(mǎn)信心。除了即將開(kāi)設的比利時(shí)工廠(chǎng)，SpectronRx還在五個(gè)地點(diǎn)運營(yíng)著(zhù)超過(guò)15萬(wàn)平米的放射藥物制造和開(kāi)發(fā)空間，服務(wù)于29個(gè)國家。該公司擁有約150名員工，并與31家制藥公司合作。

       生物制藥公司擴增放射性藥物生產(chǎn)與合作

       不只是CDMO在積極擴展放射性藥物的生產(chǎn)能力，生物制藥公司也親自上陣，加速產(chǎn)能提升的進(jìn)程。

       作為這個(gè)領(lǐng)域絕 對的領(lǐng)袖，諾華的舉動(dòng)在一定程度上指引行業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向。他們正投資2億多美元，進(jìn)一步增強其放射治療基礎設施，包括建立一座全新的設施和擴建現有地點(diǎn)。諾華正在美國建立其第三個(gè)放射性藥物制造基地，新設施位于加州的Carlsbad。諾華現有的放射性藥物生產(chǎn)基地分別位于新澤西的米爾本和印第安納波利斯。新建設的加州生產(chǎn)基地將負責向美國西海岸的患者生產(chǎn)放射性腫瘤藥物。

       此外，印第安納波利斯的基地也正在進(jìn)行重要升級。諾華已在該基地內開(kāi)工建設一座新的工廠(chǎng)，專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)放射性同位素。諾華在這些擴建項目上的投資超過(guò)2億美元，新設施的資格認證和監管批準預計將在2026年前完成。印第安納波利斯的設施將成為諾華在美國擁有的首個(gè)同位素生產(chǎn)來(lái)源。盡管如此，諾華仍將繼續與外部同位素供應商合作，以滿(mǎn)足國際市場(chǎng)的需求。

       值得注意的是，這是諾華在全球放射性同位素短缺的背景下進(jìn)行的同位素生產(chǎn)設備建設。早些時(shí)候，百時(shí)美施貴寶因錒-225短缺而暫停了其RYZ101的第三階段研究，但很快又恢復了試驗招募，該候選藥物是BMS41億美元收購RayzeBio交易中的核心資產(chǎn)。去年12月，百時(shí)美施貴寶以41億美元收購RayzeBio，從而正式進(jìn)入放射性藥物賽道，當時(shí)的收購價(jià)格是RayzeBio在三個(gè)月前IPO時(shí)的三倍多。

       造成醫用放射性同位素短缺的原因有很多，包括幾年前一家大型醫學(xué)同位素生產(chǎn)商關(guān)閉了其在加拿大的生產(chǎn)基地。此外，持續的俄烏戰爭和日益增長(cháng)的放射性同位素需求也令短缺問(wèn)題雪上加霜。諾華在美建設放射性同位素生產(chǎn)基地的戰略決定將支持其放射性前列腺癌藥物Pluvicto的商業(yè)生產(chǎn)，諾華稱(chēng)其產(chǎn)能達到了每年25萬(wàn)劑的水平。除了美國的基地外，諾華還在意大利Ivrea和西班牙薩拉戈薩運營(yíng)放射療法設施。諾華已經(jīng)開(kāi)始在浙江省海鹽縣開(kāi)工建設一個(gè)新設施，并計劃在日本再建一個(gè)。

       諾華的胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤放射性藥物L(fēng)utathera和Pluvicto，都使用發(fā)射β粒子的放射性核素镥-177。諾華目前也在開(kāi)發(fā)不同的放射性核素、配體和放射性藥物。他們最近以10億美元的預付款收購了開(kāi)發(fā)臨床前放射療法的生物科技公司Mariana Oncology。這家小型公司的主要候選藥物是一種用于小細胞肺癌的錒放射治療。

       在另一筆放射性藥物開(kāi)發(fā)交易中，諾華已經(jīng)預付給日本PeptiDream 1.8億美元，用于開(kāi)發(fā)放射性多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC，Peptide-Drug Conjugates）。在這個(gè)模態(tài)中，多肽成為負載放射性核素的配體，諾華的Lutathera從模態(tài)上來(lái)看就是一款PDC。諾華與PeptiDream的這筆交易還可能涉及27.1億美元的里程碑支付，PeptiDream將利用其平臺識別和優(yōu)化新型大環(huán)肽配體。除了諾華之外，阿斯利康、百時(shí)美施貴寶和禮來(lái)也簽署了價(jià)值14億至41億美元的放射性藥物收購協(xié)議。

       澳大利亞Telix Pharmaceuticals最近以高達2.5億美元的價(jià)格，收購了位于佛羅里達州的RLS Radiopharmacies。這是Telix今年的第三次收購，目的在于擴大其在放射性藥物領(lǐng)域的業(yè)務(wù)范圍，這筆交易預計將于明年第一季度完成。根據收購條款，RLS將獲得2.3億美元的預付款，并有可能獲得2000萬(wàn)美元的里程碑付款。Telix今年3月以8200萬(wàn)美元的現金和股票收購了ARTMS，后者是一家加拿大公司，擁有回旋加速器的同位素生產(chǎn)平臺。

       放射性同位素制造商積極融資

       放射性同位素是放射性藥物的靈魂所在，因此加強放射性同位素的生產(chǎn)能力決定了藥物準入的水平。

       成立僅兩年的比利時(shí)放射性同位素生產(chǎn)商PanTera于今年9月獲得了9300萬(wàn)歐元（1.025億美元）的超額認購A輪融資，領(lǐng)投方為EQT Life Sciences。EQT表示，這是比利時(shí)生命科學(xué)領(lǐng)域公司有史以來(lái)規模最大的A輪融資，表明人們對放射性藥物日益高漲的興趣。他們獲得這筆融資將用來(lái)建造位于比利時(shí)的新工廠(chǎng)。

       作為Ac-225供應商，PanTera已與拜耳簽約，為其提供用于臨床試驗的Ac-225。這是PanTera與大型制藥商達成的第一筆交易。

       放射性藥物及其診斷試劑市場(chǎng)預測

       放射性藥物市場(chǎng)的未來(lái)發(fā)展前景非常樂(lè )觀(guān)，預計將顯著(zhù)增長(cháng)。根據SkyQuest Technology的報告，全球放射性藥物市場(chǎng)預計到2031年將達到80億美元，復合年增長(cháng)率（CAGR）為9.8%。這一增長(cháng)主要受到核醫學(xué)益處的日益普及和放射性藥物可用性的增加所推動(dòng)。

       在中國，放射性藥物市場(chǎng)也在快速擴張。根據國家核安全局的報道，預計到2030年，中國的放射性藥物市場(chǎng)規模將達到260億元人民幣。這一增長(cháng)反映了中國在醫療技術(shù)和核醫學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展。

       此外，放射性藥物市場(chǎng)的增長(cháng)還受到對早期診斷的高需求、先進(jìn)成像技術(shù)的使用增加以及核醫學(xué)日益流行的推動(dòng)。在全球范圍內，放射性藥物市場(chǎng)的增長(cháng)還受到治療診斷學(xué)（theranostics）領(lǐng)域的推動(dòng)。根據一份市場(chǎng)報告，全球放射性藥物治療診斷學(xué)市場(chǎng)預計從2022年的18億美元增長(cháng)到2028年的34.4億美元，年復合增長(cháng)率為11.3%，這種增長(cháng)主要得益于放射性藥物在癌癥和其他疾病治療中的應用增加。

       總體而言，放射性藥物市場(chǎng)的未來(lái)前景樂(lè )觀(guān)，隨著(zhù)個(gè)性化醫療和治療診斷學(xué)的發(fā)展，市場(chǎng)將迎來(lái)更多的增長(cháng)機會(huì )。

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