在抗腫瘤藥物的大家庭中，注射用曲妥珠單抗無疑是一顆耀眼的明星。它在治療多種HER2陽性的癌癥中發(fā)揮著重要作用，為患者帶來了新的希望。
2024年9月23日，國家藥典委員會發(fā)布了《關(guān)于注射用曲妥珠單抗國家藥品標準草案的公示》，旨在確保標準的科學(xué)性、合理性和適用性，并與國際先進標準對標。
曲妥珠單抗作為生物產(chǎn)業(yè)的“傳奇抗癌藥物”，是世界上第一個針對HER2致癌位點的藥物，也是第一個上市的抗癌靶向藥，它的成功上市開啟了腫瘤靶向治療的先河。本文將對注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標準主要內(nèi)容及國內(nèi)上市審批情況進行分析。
曲妥珠單抗作用機制
曲妥珠單抗是一種針對人類表皮生長因子受體-2（HER2）的靶向治療藥物。HER2是一個定位于17號染色體的原癌基因，其編碼的受體樣跨膜蛋白在多種腫瘤，尤其是乳腺癌的生長及增殖中起關(guān)鍵作用。
曲妥珠單抗的作用機制主要是抑制PI3K/AKT信號通路、誘導(dǎo)細胞周期阻滯、介導(dǎo)抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）、抑制DNA損傷修復(fù)、抑制血管生成及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答等。當(dāng)HER2蛋白膜內(nèi)段的酪氨酸殘基磷酸化后，能激活多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，這些通路的異常與腫瘤的生長密切相關(guān)。曲妥珠單抗特異性地作用于HER2蛋白的細胞外IV區(qū)，通過多種機制抑制腫瘤細胞的生長和增殖，包括阻斷HER2同源二聚體和異源二聚體的形成、介導(dǎo)HER2受體的內(nèi)吞和降解、阻斷特定信號通路、誘導(dǎo)細胞周期停滯、促進腫瘤細胞凋亡、抗腫瘤血管生成、誘導(dǎo)抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用等。
圖1. 曲妥珠單抗作用機制示例圖
此外，曲妥珠單抗還能抑制HER2受體胞外段的裂解及裂解產(chǎn)物的活化，抑制DNA修復(fù)，增加化療藥物的細胞毒性，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對宿主細胞因子殺傷作用的抵抗等。
我國曲妥珠單抗商業(yè)化生產(chǎn)批準情況
曲妥珠單抗（Trastuzumab），1998年由美國食品與藥物管理局批準上市，2002年我國批準用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
截至2024年9月底，國內(nèi)已有5家企業(yè)生產(chǎn)的注射用曲妥珠單抗獲批上市，其中復(fù)宏漢霖有兩個規(guī)格的產(chǎn)品獲批。這些產(chǎn)品的上市為HER2陽性的乳腺癌和胃癌患者提供了更多的治療選擇，同時也推動了市場上的良性競爭。
表1. 國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的曲妥珠單抗藥品（截至2024年9月底）
注射用曲妥珠單抗的質(zhì)量標準
曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，系由含有可高效表達曲妥珠單抗基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞，經(jīng)細胞培養(yǎng)、分離和高度純化后獲得的曲妥珠單抗無菌凍干品。該注射液的質(zhì)量標準涵蓋多個檢測項目，包括外觀、鑒別、復(fù)溶時間、pH值、溶液的澄清度與顏色、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、裝量、純度、聚山梨酯20含量（如有）、細菌內(nèi)毒素、無菌性、異常毒性、生物學(xué)活性和含量測定等……注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標準摘錄如下表。
表2. 注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標準
結(jié) 語
中國藥典是我國藥品監(jiān)管機構(gòu)對藥品質(zhì)量標準、檢驗方法等作出規(guī)定的官方文件，注射用曲妥珠單抗被納入藥典，意味著其質(zhì)量和安全性得到了國家級別的認可，這有助于提升患者對該藥物的信任度。
納入藥典的藥品可能會獲得國家更多的醫(yī)保支持，從而降低患者的經(jīng)濟負擔(dān)，使得更多的患者能夠負擔(dān)得起這種治療。
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