10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，和其瑞醫藥（南京）有限公司1類(lèi)新藥「HMI-115」擬被納入突破性治療品種，用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛。
子宮內膜異位癥是一種以?xún)饶ぜ毎N植在子宮內膜以外位置為特征的一種雌激素依賴(lài)的常見(jiàn)婦科疾病，通常表現為慢性炎癥反應，常見(jiàn)癥狀包括下腹及盆腔痛、痛經(jīng)、性 交 痛及不孕。子宮內膜異位癥常見(jiàn)于育齡婦女，全球發(fā)病率在育齡婦女中約為10%。目前，子宮內膜異位癥的病因尚不清楚，也無(wú)法治愈，常見(jiàn)治療方式是止痛和治療不孕癥。
HMI-115是一款靶向泌乳素受體（PRLR）的單克隆抗體，被開(kāi)發(fā)用于治療子宮內膜異位癥和雄激素性禿發(fā)，已在動(dòng)物模型包括非人靈長(cháng)類(lèi)(NHP)模型和人體安全性方面展現出優(yōu)異的特質(zhì)。該藥最初由拜耳作為治療子宮內膜異位藥物開(kāi)發(fā)。2019年4月，和其瑞醫藥與拜耳簽署一項全球獨家許可協(xié)議，獲得HMI-115在全球開(kāi)展多個(gè)適應癥的開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化授權。
2014年1月，和其瑞醫藥宣布HMI-115治療雄激素性脫發(fā)的臨床1b期研究取得積極結果。該研究共入組16名雄激素性脫發(fā)（12名男性+4名女性）患者，HMI-115治療24周時(shí)，12名男性患者的平均目標區域非毳毛數量與基線(xiàn)相比，每平方厘米增加了14根。同時(shí)，HMI-115展現出良好的安全性和耐受性。
此次HMI-115被CDE納入治療子宮內膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛的突破性治療品種，將加速HMI-115該適應癥在國內的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
國內在研子宮內膜異位癥新藥進(jìn)展
除了HMI-115，國內還有多款新藥被開(kāi)發(fā)用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛，詳見(jiàn)下表。在研藥物靶點(diǎn)相對集中，主要為GnRH。研發(fā)進(jìn)度上，大多處于1期臨床。
Linzagolix進(jìn)展較快，在國內處于3期臨床。該藥是Kissei Pharmaceutical開(kāi)發(fā)的一款新型、口服、非肽類(lèi)促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，2022年6月在歐盟及英國被批準用于治療育齡婦女子宮肌瘤中度至重度癥狀。Linzagolix是第一個(gè)獲批在非激素給藥選擇下的口服GnRH拮抗劑，2021年9月，葆正醫藥與Kissei Pharmaceutical達成授權協(xié)議，獲得Linzagolix在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。2022年10月，Linzagolix在國內獲批臨床，用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)的疼痛。
HS-10518等多款藥物處于1期臨床。其中HS-10518是一款靶向于GnRH的1類(lèi)新藥，擬用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)中重度疼痛、子宮肌瘤相關(guān)月經(jīng)過(guò)多等疾病。目前，HS-10518正處于Ⅰ期臨床階段，將在中國健康絕經(jīng)前成年女性受試者中開(kāi)展研究。
CMS-D002是康哲藥業(yè)自主研發(fā)的一款小分子GnRH受體拮抗劑，通過(guò)與內源性GnRH競爭性結合垂體上的GnRH受體，在中樞神經(jīng)水平阻斷垂體性腺軸，減少內源性FSH和LH的釋放，從而抑制下游雌激素、黃體酮和睪 酮的分泌，緩解性激素相關(guān)疾病的進(jìn)展。臨床前研究表明：CMS-D002具有優(yōu)異的有效性和安全性，有望開(kāi)發(fā)用于治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌等疾病。2024年2月，CMS-D002在國內獲批臨床。
G201-Na是以嶺藥業(yè)的一款小分子GnRH受體拮抗劑，臨床前研究顯示其藥效確切、安全性良好。
BAY 1817080是一款在研P2X3拮抗劑，被開(kāi)發(fā)用于治療子宮內膜異位癥、慢性咳嗽、膀胱過(guò)動(dòng)癥等多種疾病。P2X3受體是嘌呤類(lèi)受體家族中的一員，是非選擇性的配體門(mén)控離子通道，研究發(fā)現其表達在上皮細胞和感覺(jué)神經(jīng)元上，而且P2X3受體的高表達和激活可以導致慢性疼痛模型動(dòng)物的痛覺(jué)敏化。2021年1月，BAY 1817080在國內獲批臨床，用于治療子宮內膜異位癥。
SHR7280是恒瑞醫藥研發(fā)的一種新型口服小分子GnRH受體拮抗劑。藥效學(xué)分析顯示，SHR7280能夠有效抑制雌 二 醇和黃體生成素濃度，并以劑量依賴(lài)的方式防止孕激素升高。已公布的SHR7280在子宮內膜異位癥的絕經(jīng)前期女性患者中開(kāi)展的1/2期臨床研究結果顯示：該藥在絕經(jīng)前期女性患者中表現出良好的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。
此外，GnRH受體拮抗劑瑞盧戈利和艾拉戈克鈉也在國內被開(kāi)發(fā)用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)的疼痛。其中瑞盧戈利是武田開(kāi)發(fā)的一種可口服、非肽類(lèi)小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，2019年1月在日本獲批，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛、貧血和改善子宮內膜異位癥引起的疼痛。目前，國內民生藥業(yè)、齊魯制藥在開(kāi)展瑞盧戈利改善子宮肌瘤引起的一些癥狀，如月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛、貧血等，以及改善子宮內膜異位癥引起的疼痛的人體生物等效性試驗。
艾拉戈克鈉是艾伯維與合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemicabookes共同研發(fā)的一種口服GnRH拮抗劑，2018年7月被FDA批準用于治療與子宮內膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛，是十年來(lái)首 個(gè)獲FDA批準用于該適應癥的口服療法。據公開(kāi)資料，艾拉戈克鈉化合物專(zhuān)利2024年07月到期。目前，國內正大天晴、福安藥業(yè)、齊魯制藥等企業(yè)在進(jìn)行艾拉戈克鈉人體生物等效性試驗。
總結
作為一種常見(jiàn)婦科病，子宮內膜異位癥摧殘著(zhù)不計其數的女性。目前，子宮內膜異位癥治療手段有限，治療主要目的是緩解痛經(jīng)。相對國外，我國子宮內膜異位癥新藥進(jìn)展較慢，還未有任何一款GnRH拮抗劑被批準用于治療子宮內膜異位癥相關(guān)的疼痛，多款藥物處于臨床試驗階段，其中葆正醫藥引進(jìn)的Linzagolix進(jìn)展較快，已進(jìn)入3期臨床。值得一提是，在研子宮內膜異位癥新藥除了GnRH拮抗劑，還包括P2X3拮抗劑、PRLR靶向單抗。期待在藥企的不懈努力下，我國子宮內膜異位癥患者早日迎來(lái)新型治療藥物。
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