在過(guò)往的數年中，一種嶄新的癌癥治療方式——腫瘤治療電場(chǎng)（Tumor Treating Fields，簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)TF）慢慢被公眾所知曉。腫瘤電場(chǎng)治療屬于一種憑借特定頻率的交變電場(chǎng)來(lái)阻礙癌細胞分裂，進(jìn)而遏制癌細胞生長(cháng)或是轉移的醫治手段。其是通過(guò)在患者的皮膚表層安放特制的絕緣電極貼片，形成低強度的交變電場(chǎng)，穿透皮膚以及身體組織，徑直作用于腫瘤所在部位。

       作為一種非侵入式的物理治療方法，腫瘤電場(chǎng)治療主要用于應對部分種類(lèi)的腦癌與肺癌，吸引了眾多患者及其家屬的目光。不過(guò)，針對這種新興的療法，更多的人心中充滿(mǎn)疑惑：這究竟是一種科學(xué)的醫治途徑，亦或是又一個(gè)頂著(zhù)高科技名頭的騙局？著(zhù)眼于全球范圍，肺癌依舊是在導致死亡的癌癥中位居榜首，即便靶向、免疫治療取得了顯著(zhù)的成果，但此類(lèi)治療方式具有一定的毒性，肺癌患者的耐受能力和依從性都遭遇極大考驗！研究人員始終在探索全新的治療模式，以使患者盡可能地規避藥物帶來(lái)的副作用、放療造成的并發(fā)癥，在獲取更優(yōu)治療成效的同時(shí)確保高品質(zhì)的生活。

       2024年6月4日，于美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布的METIS III期臨床研究結果表明，電場(chǎng)治療（TTFields）跟最 佳支持治療（BSC）相結合，對于肺癌腦轉移患者有著(zhù)顯著(zhù)療效，在添加電場(chǎng)治療后，肺癌患者的平均腦轉移進(jìn)展時(shí)間由 11.3個(gè)月延長(cháng)至21.9個(gè)月，進(jìn)展風(fēng)險降低 33%。

       一、腫瘤電場(chǎng)治療到底是不是智商稅？

       電場(chǎng)主要借助兩種機制來(lái)抵御癌細胞。其一，因為癌細胞在增殖期間擁有特殊的幾何排布形態(tài)，并且涵蓋帶電的細胞成分。所以，施加的電場(chǎng)能夠讓這些帶電細胞變得紊亂，使其“不知所措”，從而損害其正常機能，并最終致使細胞凋亡。另外，癌細胞內包含一些類(lèi)似“馬達”的微型結構件，能夠助力癌細胞實(shí)現轉移和擴散，而腫瘤電場(chǎng)療法能夠對這些“馬達”加以干擾和抑制，令它們無(wú)法正常運轉。在癌細胞分裂的中期，電場(chǎng)作用于微管蛋白的聚合過(guò)程，阻擋紡錘體的形成，使得染色體不能正常分離；在癌細胞分裂的末期，電場(chǎng)把電荷推向分裂細胞的頸部，破壞癌細胞的結構。

       正是由于這兩種機制發(fā)揮了作用，處于治療電場(chǎng)中的腫瘤細胞的分裂速度被減緩，甚至死亡，由此抑制癌細胞的轉移和擴散，而正常細胞在特定頻率的交變電場(chǎng)里，所受到的影響比癌細胞小眾多，副作用極小。更為關(guān)鍵的是，這種治療手段并非僅僅針對局部的腫瘤病灶，而是全方位清理掉體內存在的癌細胞，將敵人盡數剿滅。

       站在細胞生物學(xué)的視角，早在 20 世紀60 年代，科研人員就覺(jué)察到電場(chǎng)能夠左右細胞的舉動(dòng)。2004 年，以色列科學(xué)家 Yoram Palti教授以及其團隊率先提出利用交變電場(chǎng)干擾癌細胞分裂這一構想。這些新發(fā)現為腫瘤電場(chǎng)治療技術(shù)筑牢了堅實(shí)的理論根基。此外，眾多的體外實(shí)驗探究也證實(shí)了腫瘤電場(chǎng)治療對癌細胞的遏制效果。譬如，2007 年發(fā)布于《PNAS》（美國國家科學(xué)院院刊）的研究表明，腫瘤電場(chǎng)治療能夠明顯抑制多種癌細胞的增殖；2010年的一項研究發(fā)現，腫瘤電場(chǎng)治療能夠增進(jìn)化療藥物的治療成效，呈現出協(xié)同作用。2018 年《Scientific Reports》（科學(xué)報告）上的一項研究指出，腫瘤電場(chǎng)治療能夠強化放療對非小細胞肺癌細胞的殺傷效力。

       在動(dòng)物模型中，腫瘤電場(chǎng)治療同樣展現出了出色的抗腫瘤功效：2007年的研究表明，腫瘤治療電場(chǎng)能夠極大限度地抑制小鼠皮下移植的人類(lèi)肺癌腫瘤的生長(cháng)。2014年發(fā)表在《Clinical Cancer Research》（臨床腫瘤研究）上的研究發(fā)現，腫瘤電場(chǎng)治療聯(lián)合化療可以顯著(zhù)延長(cháng)攜帶肺癌腦轉移的大鼠的生存期。

       二、振奮人心的METIS III期臨床研究結果

       METIS [NCT02831959]屬于一項針對立體定向放射外科治療聯(lián)合或者不聯(lián)合 TTFields療法展開(kāi)的3 期研究，主要面向患有 1 -10處腦轉移病灶的非小細胞肺癌患者。總計298名成年患者參與到了本項研究當中，在進(jìn)行 SRS之后，隨機接受 TTFields療法與支持治療的聯(lián)合，或者僅僅接受支持治療。這里的支持治療涵蓋了諸如類(lèi)固醇、抗癲癇藥物、抗凝血劑、疼痛控制或者惡心控制等一系列的藥物治療。依照治療醫生的判斷，該研究當中的兩組患者均具備接受非小細胞肺癌全身性治療的資格。存在已知腫瘤突變且能使用靶向藥物進(jìn)行治療的患者并未納入到此次研究范圍。

       METIS研究的核心終點(diǎn)為首次顱內進(jìn)展所歷經(jīng)的時(shí)間，從首次SRS 治療的當日起，一直到出現顱內進(jìn)展或者神經(jīng)性死亡（依照 RANO-BM 標準），以率先發(fā)生的情況來(lái)看。通過(guò)累積發(fā)生函數來(lái)算出顱內進(jìn)展的時(shí)間。患者的掃描結果由獨立且盲法的放射學(xué)審查委員會(huì )進(jìn)行評定。次要終點(diǎn)包含但不限于至遠處進(jìn)展的時(shí)長(cháng)、至神經(jīng)認知衰竭的時(shí)間、總生存期、至第二次顱內進(jìn)展的時(shí)間、生活質(zhì)量以及不良事件。倘若成功，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)（至神經(jīng)認知衰竭時(shí)間、總生存期以及影像學(xué)緩解率）計劃在標簽聲明里得以運用。有關(guān)次要終點(diǎn)的全面分析目前仍在進(jìn)行。依據腦轉移的病灶數量（1 -4 處或者 5 -10處轉移）、過(guò)往全身治療情況以及腫瘤組織學(xué)來(lái)對患者予以分層。在確定了第二次顱內進(jìn)展之后，允許患者交叉到實(shí)驗組接受TTFields 治療。

       METIS 研究入組了 298 名存在1-10 處 NSCLC 腦轉移的成年患者，他們在接受立體定向放射外科 (SRS) 治療后隨機分配接受 TTFields 療法和最 佳支持療法 (BSC) (n=149) 或單獨接受 BSC (n=149)。METIS研究達到了其主要終點(diǎn)，表明延長(cháng)至顱內進(jìn)展時(shí)間有統計學(xué)上顯著(zhù)改善。

       接受 TTFields 療法和 BSC 療法的患者中位至顱內進(jìn)展時(shí)間為 21.9 個(gè)月，單獨接受 BSC 療法的患者為 11.3 個(gè)月（風(fēng)險比=0.67；P=0.016）。接受TTFields 療法的中位持續時(shí)間為 16 周，中位使用率為 67%。各組患者之間的人口統計學(xué)基線(xiàn)和特征非常平衡。

       接受 TTFields 療法的患者無(wú)惡化生存期有所改善，TTFields 療法組的無(wú)惡化生存期中位時(shí)間未達到，對照組為 7.7 個(gè)月（P=0.038）。在 EORTC QLQ C30 和 BN20 患者問(wèn)卷的大部分量表和項目評估中，接受 TTFields 治療的患者呈積極趨勢。某些生活質(zhì)量參數具有統計學(xué)意義，包括整體健康狀況（P=0.036）、身體機能（P=0.037）和疲勞（P=0.032）。TTFields 療法組的患者報告中認知功能沒(méi)有惡化。與之前的臨床研究一致，TTFields 療法耐受性良好，沒(méi)有附加全身毒性。

       關(guān)鍵次要終點(diǎn)的初步分析未顯示統計學(xué)意義。隨機接受 TTFields 療法聯(lián)合BSC療法的患者的中位總生存期為 11.3 個(gè)月，單獨接受 BSC 療法的患者中位總生存期為 10.6 個(gè)月。在長(cháng)達 12 個(gè)月的時(shí)間內觀(guān)察到有利于使用 TTFields 療法的生存趨勢，但這種趨勢并未持續超過(guò)一年。對次要終點(diǎn)的全面分析正在進(jìn)行中。

       這些數據已由 Mehta 博士于 2024 年 6 月 3 日星期一上午 10:24（美國中部夏令時(shí)間）在 ASCO 中樞神經(jīng)系統腫瘤會(huì )議期間的口頭報告（摘要編號 2008）中介紹。Novocure 計劃將這些研究結果發(fā)表在同行審閱的科學(xué)期刊上，并提交給監管機構。

       三、理性看待腫瘤電場(chǎng)治療：優(yōu)勢與局限并存

       和傳統的手術(shù)以及放療作對比，腫瘤電場(chǎng)治療屬于非侵入式的，故而不會(huì )給人體帶來(lái)創(chuàng )傷。再者，對比化療而言，腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)生的全身性毒副作用顯著(zhù)更少。最為常見(jiàn)的不良狀況為電極貼片所在處的皮膚受到刺激，不過(guò)通常來(lái)講程度并不嚴重。與此同時(shí)，在運用腫瘤電場(chǎng)治療以后，患者能夠在平日生活里持續展開(kāi)治療，無(wú)需頻繁地前往醫院。尤為重要的是，研究顯示，腫瘤電場(chǎng)治療能夠增強化療和放療的成效，這給聯(lián)合治療的策略給予了新的抉擇和思考方向。

       然而這種治療手段也有著(zhù)一定的局限和爭議。

       1.使用存在困難：一般情況下，患者每天需要花費較長(cháng)時(shí)間（至少18小時(shí)）佩戴腫瘤電場(chǎng)治療的相關(guān)設備，這或許會(huì )在不同程度上對患者的日常生活形成影響。

       2.效果有個(gè)體差別：并非所有患者都能夠通過(guò)腫瘤電場(chǎng)治療獲取到明顯的臨床獲益。

       3.費用偏高：當下腫瘤電場(chǎng)治療的總體費用高昂，這致使一部分患者對這種技術(shù)望而卻步。比如說(shuō)，在美國，一款用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤電場(chǎng)治療系統的費用，在沒(méi)有商業(yè)保險的時(shí)候，居然達到了21000 美元/月。

       腫瘤電場(chǎng)治療的成效毫無(wú)疑問(wèn)是令人欣喜的，但這并非意味著(zhù)該項技術(shù)沒(méi)有任何缺陷。就目前而言，腫瘤電場(chǎng)治療作為一項新興的技術(shù)，在具備眾多優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，也存在一些爭議和挑戰。在 2020 年，中國食品藥品監督管理局（NMPA）已經(jīng)準許了腫瘤電場(chǎng)治療設備用于新發(fā)和復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤的上市申請。盡管?chē)鴥冗€未批準此設備用于肺癌，但是相關(guān)的臨床試驗正在熱烈開(kāi)展當中，相信在不遠的將來(lái)，肺癌患者同樣能夠從中受益。

       四、結語(yǔ)

       身為患者及家屬，需理性對待此項新興技術(shù)。當下而言，要是存在契機，能夠在主治醫生的引領(lǐng)下，思索加入腫瘤電場(chǎng)治療的肺癌臨床試驗，這不單會(huì )使自身獲益，也會(huì )給醫學(xué)事業(yè)的發(fā)展貢獻一份力量。另外，有關(guān)腫瘤電場(chǎng)治療肺癌的研究始終在持續開(kāi)展，眾人能夠一直留意這些研究的最新動(dòng)態(tài)，為未來(lái)可能存在的使用機遇奠定一定的基石。

       我們有理由相信，在不久之后，腫瘤電場(chǎng)治療在肺癌治療范疇必能大放光芒，獲取更為令人欣喜的突破，給更多的肺癌患者送去健康佳音。

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