“荒漠”變“森林”！太陽制藥口服JAK抑制劑獲批用于治療成人斑禿

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作者：四月的雨來源：藥渡網(wǎng)

2024-08-08

近日，太陽制藥在治療斑禿領域取得了可喜的成果，F(xiàn)DA批準了太陽制藥的口服JAK抑制劑Leqselvi，用于治療患有嚴重斑禿的成年人。

“禿頭”患者福音

頭皮毛發(fā)覆蓋率有望≥90%

近日，太陽制藥在治療斑禿領域取得了可喜的成果，FDA批準了太陽制藥的口服JAK抑制劑Leqselvi，用于治療患有嚴重斑禿的成年人。

在Leqselvi獲批前，禮來的治療斑禿藥物Olumiant（巴瑞替尼）于2022年獲得FDA批準，這是FDA批準用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。隔年，輝瑞所開發(fā)的雙激酶抑制劑Litfulo（ritlecitinib）也獲得FDA的批準，用于治療12歲以上嚴重斑禿患者，Litfulo也是FDA首次批準用于12歲以上重度斑禿青少年的治療藥物。

Leqselvi是一款每日兩次口服的JAK1/JAK2選擇抑制劑。作為一種選擇性JAK抑制劑，Leqselvi可以破壞導致毛囊自體免疫攻擊的信號轉(zhuǎn)導，進而阻止毛囊被破壞，促進毛發(fā)再生。

Leqselvi化學結(jié)構(gòu)式

圖1. Leqselvi化學結(jié)構(gòu)式，來源：藥渡數(shù)據(jù)

臨床數(shù)據(jù)顯示，服藥24周后，試驗達到主要終點，即超過30%服用LEQSELVI的受試者頭皮毛發(fā)覆蓋率達到80%或更高（SALT≤20），并且有多達25%的受試者幾乎所有頭皮毛發(fā)都恢復了，即頭皮毛發(fā)覆蓋率≥90%。

不良反應方面，LEQSELVI可能引起嚴重副作用，包括嚴重感染、惡性腫瘤、血栓形成以及胃腸道穿孔等，還可能增加死亡和重大心血管事件的風險。除此以外，CYP2C9代謝較差或服用中度或強效CYP2C9抑制劑的患者不應使用LEQSELVI。在安慰劑對照試驗中，最常見的三種不良事件是頭痛（12.4%對比安慰劑9.4%）、痤瘡（10%對比安慰劑4.3%）和鼻咽炎（8.1%對比安慰劑6.7%）。

值得注意的是，近年來獲批的三款治療斑禿的藥物，僅有輝瑞的Litfulo適用人群為成人和12歲以上的兒童，或許這將成為Litfulo的潛在優(yōu)勢。

斑禿在研藥物盤點：

JAK靶點成為研發(fā)熱門

斑禿是一種常見的自身免疫性疾病，美國約有70萬人患有此病，其中30萬人患有重度斑禿。而根據(jù)中國斑禿診療指南，斑禿的患病率為0.27%，患者人數(shù)為400萬左右，其中重癥斑禿患者人數(shù)約為70萬人。市場規(guī)模方面，2026年全球脫發(fā)市場規(guī)模有望達到134.4億美元。

為了競逐這百億美元市場規(guī)模，一眾藥企均在發(fā)力布局，下表1為部分當前全球在研斑禿藥物信息。

表1. 斑禿藥物全球在研藥物

斑禿藥物全球在研藥物

據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，當前全球共有三十余款治療斑禿的藥物處于不同的研發(fā)階段。靶點方面，涉及IL-2Rβ、IL-7Rα、JAK1、JAK1 x TYK2、JAK x TYK2、DHODH、LILRA4、TYK2、JAK1 x JAK3、PD-1等多個靶點的藥物研發(fā)涵蓋臨床前、臨床1期、臨床2期和臨床申請批準等多個階段。其中，JAK靶點的藥物數(shù)量最多，分布在臨床1期和臨床申請批準等多個階段，整體來看，全球斑禿藥物的研發(fā)呈現(xiàn)出多靶點、多階段的特點。

從藥物類型分布來看，小分子化藥和單克隆抗體是涉及最多的藥物類型。

研發(fā)機構(gòu)數(shù)量方面，美國以20余家位居第一，中國以十余家居次席，可以看出美國在該藥物研究領域展現(xiàn)出較強的競爭實力，其次是中國。可以推測，美國和中國在該賽道中具有較強的研發(fā)實力和市場競爭力。

那么以上在研管線中，有哪幾款值得重點關注呢？

斑禿藥物的“明日之星”

NO.1

鹽酸杰克替尼

鹽酸杰克替尼是由澤璟生物所研發(fā)的一款JAK抑制劑類口服藥物，杰克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2均具有顯著的抑制效果，其中對JAK2和TYK2的抑制作用最強。

臨床2期數(shù)據(jù)顯示，受試者服用杰克替尼24周后，50mg每天兩次、150mg每天一次以及200mg每天一次組的有效率分別為59.2%、63.3%和60.0%。

NO.2

艾瑪昔替尼

艾瑪昔替尼是由瑞石生物所研發(fā)的一款選擇性口服JAK1抑制劑，早期研究表明，這款在研藥物對JAK1的抑制性為JAK2的15倍以上。

臨床2期數(shù)據(jù)顯示，艾瑪昔替尼組與安慰劑組相比也具有統(tǒng)計學差異，目前正在開展臨床3期研究。

NO.3

Brepocitinib

Brepocitinib是一款選擇性TYK2/JAK1雙重抑制劑，通過雙重抑制TYK2/JAK1，brepocitinib能夠以單一的靶向治療明確地抑制與自身免疫相關的關鍵細胞因子。

有研究表明，使用Brepocitinib 24周后，有64%的患者頭皮毛發(fā)再生達70%以上，安慰劑組僅為2%。

NO.4

Coacillium

Coacillium是一款在研的外用植物藥，包含類黃酮、多酚和甲基黃嘌呤等活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)可中斷炎癥反應及其對毛囊的傷害，進而起到治療斑禿的效果，而該藥物也是少有的可治療兒童和青少年斑禿的候選藥物。

臨床2/3期數(shù)據(jù)顯示，外噴22.25%濃度Coacillium6個月后，22.25%濃度Coacillium組受試者的SALT評分相對基線降低了至少40%，且停藥6個月后依然起效。

小結(jié)

斑禿是一種常見的并且全球發(fā)病率較高的一種脫發(fā)癥狀，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿，如果患上斑禿，對于患者的精神打擊無疑是巨大的。

隨著越來越多的人們對脫發(fā)越發(fā)的關注，全球各大藥企也逐漸在該賽道加碼，近年來也不斷取得可喜可賀的成績，近三年來，已有3款斑禿新藥重磅獲批，并且有幾十款處于臨床階段。相信隨著各大藥企的不斷布局，斑禿藥物將繼續(xù)保持前進勢頭不斷突破，還患者一頭烏黑茂密的長發(fā)將更加容易。

參考資料：

[1]藥渡數(shù)據(jù)

[2]https://www.fiercepharma.com/pharma/chasing-pfizer-and-lilly-sun-pharma-wins-nod-third-fda-approved-alopecia-areata-med-leqselvi

[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda--approves-leqselvi-deuruxolitinib-an-oral-jak-inhibitor-for-the-treatment-of-severe-alopecia-areata-302207222.html

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