軟組織肉瘤有50多種不同的類(lèi)型，可以按出現的組織進(jìn)行分類(lèi)，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤。
軟組織肉瘤有50多種不同的類(lèi)型，可以按出現的組織進(jìn)行分類(lèi)，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤。滑膜肉瘤約占所有軟組織肉瘤的5%至10%（美國每年約有13400例新發(fā)軟組織病例），屬于一種罕見(jiàn)的癌癥類(lèi)別。
三分之一的滑膜肉瘤患者是在30歲以下被診斷出來(lái)的。轉移性疾病患者的五年生存率約為20%，大多數接受晚期疾病標準護理治療的人會(huì )復發(fā)并需要接受多種療法治療，通常最終會(huì )無(wú)藥可用。
2024年8月1日，Adaptimmune的TECELRA® （afamitresgene autoleucel，艾基奧侖賽）獲得美國食品藥品監督管理局加速批準，這是全球首款獲批上市的實(shí)體瘤T細胞療法，也是全球首款獲批上市的TCR-T細胞療法 ，同時(shí)也是十多年來(lái)滑膜肉瘤患者的第一種新治療選擇。
TCR-T細胞療法的原理 及TECELRA的創(chuàng )新性
TCR-T細胞療法屬于過(guò)繼免疫細胞治療的一種。過(guò)繼免疫細胞治療是從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進(jìn)行擴增和功能鑒定，然后再回輸到患者體內，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
TECELRA這種TCR-T細胞療法能夠識別細胞內存在的和細胞外表達的蛋白質(zhì)肽片段，因此可以靶向大量蛋白質(zhì)。TCR-T細胞療法可以通過(guò)親和工程改造天然存在的T細胞受體（TCR）來(lái)識別和結合特定的癌癥肽，從而增強人體的自然免疫系統。
圖1. TCR-T細胞平臺，來(lái)源：Adaptimmune官網(wǎng)
TECELRA被批準用于治療先前接受過(guò)化療的成人不可切除或轉移性滑膜肉瘤，其HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P陽(yáng)性，并且其腫瘤表達MAGE-A4抗原。因此，在用TECELRA治療之前，需要對人類(lèi)白細胞抗原（HLA）類(lèi)型和黑色素瘤相關(guān)抗原A4（MAGE-A4）腫瘤表達進(jìn)行生物標志物檢測。
Adaptimmune已經(jīng)與安捷倫達成了合作，開(kāi)發(fā)、制造和供應MAGE-A4生物標志的配套診斷，該產(chǎn)品同時(shí)也獲得了FDA的批準，現已上市。此外，Adaptimmune與賽默飛世爾也達成了合作，將配套診斷產(chǎn)品SeCoreTM CDx HLA-A位點(diǎn)測序系統的說(shuō)明書(shū)擴展到TECELRA，并幫助識別HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03和-A*02:06陽(yáng)性滑膜肉瘤患者。
Adaptimmune Therapeutics plc（NASDAQ：ADAP）是一家致力于開(kāi)發(fā)細胞療法用于實(shí)體瘤癌癥治療的公司。憑借其獨特的工程T細胞受體平臺，該公司正在開(kāi)發(fā)個(gè)性化藥物，旨在靶向和摧毀難以治療的實(shí)體瘤癌癥，并改善患者的癌癥治療體驗。
Adaptimmune首席執行官Adrian Rawcliffe表示：“TECELRA的批準代表著(zhù)Adaptimmuno顛覆癌癥治療方式的重要一步，也是十年突破性研發(fā)的高潮。”
FDA生物制品評估與研究中心（CBER）主任Peter Marks博士說(shuō)到：“滑膜肉瘤等可能危及生命的癌癥持續地對患者產(chǎn)生毀滅性的影響，尤其是對于因腫瘤生長(cháng)和進(jìn)展而導致標準治療效率很低的患者。批準這項先進(jìn)的免疫療法技術(shù)為這些患者群體提供了一個(gè)重要的新選擇。這同時(shí)也反映了FDA致力于推進(jìn)有益的癌癥治療。”
TECELRA的批準是基于SPEARHEAD-1（隊列1）試驗的結果，該試驗包括44名患者。主要療效結果是通過(guò)獨立審查確定的總體反應率（ORR），以及治療反應持續的證據。TECELRA治療的總體反應率為43%，完全緩解率為4.5%，中位反應持續時(shí)間為6個(gè)月。在對治療有反應的患者中，39%的患者反應持續時(shí)間為12個(gè)月或更長(cháng)。
圖2. 滑膜肉瘤患者總生存期的Kaplan-Meier圖，來(lái)源：柳葉刀
關(guān)鍵的SPEARHEAD-1試驗的數據此前已于今年早些時(shí)候發(fā)表在《柳葉刀》期刊上。這項研究表明，T細胞受體療法可用于有效靶向實(shí)體腫瘤，并為將這種療法擴展到其他實(shí)體惡性腫瘤提供了理論基礎。
有了此次批準，滑膜肉瘤患者群體將有機會(huì )接觸到這項革命性的療法。Adaptimmune計劃今年至少有6到10個(gè)授權治療中心（ATC）投入運營(yíng)，并在頭兩年內建立約30個(gè)治療中心。
Nova One Advisor的數據顯示，2023年全球細胞治療市場(chǎng)規模為48.5億美元，預計到2033年將超過(guò)約374.2億美元 ，在2024年至2033年的預測期內，復合年增長(cháng)率為22.67%。
圖3. 全球細胞治療市場(chǎng)規模，來(lái)源：Nova One Advisor
細胞治療市場(chǎng)不斷增長(cháng)，不同免疫細胞類(lèi)型的療法不斷被開(kāi)發(fā)出來(lái)。在過(guò)去幾年中，致力于細胞療法開(kāi)發(fā)的公司數量急劇增加。細胞治療臨床研究資金的增加、細胞治療制造指南的采用，以及產(chǎn)品的成功是影響市場(chǎng)上公司數量增長(cháng)的一些主要因素。
細胞治療市場(chǎng)的一些創(chuàng )新性藥企包括：諾華、吉利德科學(xué)、百時(shí)美施貴寶、強生、JW Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Anterogen Co., Ltd.、MEDIPOST、S. BIOMEDICS、Aurion Biotech、Holostem Terapie Avanzate S.r.l、Nkarta, Inc.等等。
細胞存儲庫設施的發(fā)展以及隨之而來(lái)的細胞制造、儲存和表征的需求增長(cháng)，增強了全球范圍內細胞療法的可及性。此外，幾家公司正在提供細胞療法特征研究和分析服務(wù)，促進(jìn)了細胞療法制造業(yè)的增長(cháng)，直接促進(jìn)了過(guò)去幾年市場(chǎng)收入的增加。
與此同時(shí)，細胞治療臨床試驗的數量也在不斷增加。歐洲大多數后期項目都是通過(guò)歐盟贈款獲得資金的。例如，2022年7月，Achilles Therapeutics宣布獲得420萬(wàn)美元的Horizon Europe資金（歐盟研究和創(chuàng )新的關(guān)鍵資助計劃）。
個(gè)性化醫療的興起伴隨著(zhù)臨床研究的增加。細胞療法特別是那些涉及轉基因細胞的技術(shù)，可以針對個(gè)體患者的獨特基因組進(jìn)行定制治療。這種個(gè)性化醫療方式提高了治療效果，最大限度地減少了不良反應，是一種醫療模式的巨大轉變。
TECELRA的獲批在實(shí)體瘤細胞治療領(lǐng)域有著(zhù)里程碑式的意義。個(gè)性化的免疫治療策略，為應對癌癥管理的諸多挑戰提供了新選擇，為許多缺乏有效治療方法的腫瘤帶來(lái)了顛覆性的變革。
個(gè)性化醫療正處于黃金發(fā)展期，海內外的實(shí)體瘤免疫細胞療法賽道交易數量呈增長(cháng)趨勢，大大小小的企業(yè)不僅在與時(shí)間賽跑，也在與資金賽跑。
參考資料：
2. Adaptimmune Receives U.S. FDA Accelerated Approval of TECELRA® (afamitresgene autoleucel), the First Approved Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor. Businesswire. August 2, 2024
3. D'Angelo, Sandra P et al. “Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 403,10435 (2024): 1460-1471. doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-2
4. Cell Therapy Market Size to Grow At 22.67% CAGR Till 2033. BioSpace. April 22, 2024
如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
