罕見(jiàn)病是一種發(fā)病率和患病率都極低的疾病統稱(chēng)，目前全球已知的罕見(jiàn)病達到了 7000多種，每年還會(huì )新增 250-280 種，而我國現在的罕見(jiàn)病患者大約有 2000萬(wàn)。雖然罕見(jiàn)病的發(fā)病率不高，但是疾病帶來(lái)的負擔卻很重，患者面臨著(zhù)很多困難，比如“診斷難”“治療難”“用藥難”這三大難題。在目前已知的罕見(jiàn)病中，只有 5%-10%的疾病有有效的治療藥物，所以即使患者得到了準確的診斷和治療，也可能用不上藥或者用不起藥。因此，罕見(jiàn)病不只是醫學(xué)問(wèn)題，更是一個(gè)急需解決的社會(huì )問(wèn)題。

       隨著(zhù)我國公共健康事業(yè)的不斷發(fā)展，近年來(lái)，社會(huì )各界對罕見(jiàn)病患者群體的關(guān)注度也在不斷提高。國家在罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)、引進(jìn)、準入、支付等方面出臺了很多政策意見(jiàn)。

       2023年 12月，最新版的國家醫保藥品目錄公布，其中新增了15 種罕見(jiàn)病治療藥物，涵蓋了16 種罕見(jiàn)病病種，一些長(cháng)期沒(méi)有得到有效解決的罕見(jiàn)病也包含在內。

       根據目前的統計數據（以《罕見(jiàn)病目錄》為參考），據罕見(jiàn)病信息網(wǎng)的數據，至少有“52種罕見(jiàn)病的 100 多種治療藥品”被納入了國家醫保藥品目錄名單

       2024年6月28日，一年一度的醫保目錄調整工作正式啟動(dòng)。醫保目錄調整方案，申報指南、談判藥品續約規則和非獨家品種競價(jià)規則一起公布，7月1日至14日開(kāi)通網(wǎng)上申報，符合條件的申報主體可進(jìn)行申報。自2018年至今，國家醫保目錄談判已經(jīng)成功運行了6年。無(wú)論談判專(zhuān)家還是參與企業(yè)都在不斷積累經(jīng)驗，規則也不斷迭代，日趨規范，多方合力讓更多的新藥、好藥有望“當年獲批，當年進(jìn)入目錄”，而2024年，國家醫保局發(fā)布的《2024年國家基本醫療保險，工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案》征求意見(jiàn)稿中，依然將罕見(jiàn)病治療藥物作為目錄外藥品調整范圍的單列選項。

圖1 國家醫療保障局官網(wǎng)

       征求意見(jiàn)稿提出，符合《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》第七條、第八條規定，且在2024 年 6 月 30 日前經(jīng)國家藥監部門(mén)批準上市，說(shuō)明書(shū)適應癥或功能主治中包含有衛生健康委《第一批罕見(jiàn)病目錄》《第二批罕見(jiàn)病目錄》所收錄罕見(jiàn)病的藥品可以申報參加2024 年藥品目錄調整。

圖2 《2024年國家基本醫療保險.工傷保險和生育保險藥品目錄調整申報指南》征求意見(jiàn)稿

       一、高值罕見(jiàn)病藥物盤(pán)點(diǎn)

       數據顯示，在 2023年及以前國內獲批并已商業(yè)化的罕見(jiàn)病藥物中，有27 種罕見(jiàn)病的25 種治療藥物尚未納入醫保。需要注意的是，《第二批罕見(jiàn)病目錄》的發(fā)布時(shí)間是2023 年9 月，這比 2023年國家醫保目錄調整工作的正式啟動(dòng)時(shí)間要晚。2024 年國家醫保目錄的調整將首次涵蓋《第二批罕見(jiàn)病目錄》中的相關(guān)病種。在18 款高值罕見(jiàn)病藥物中，有9 款用于治療《第二批罕見(jiàn)病目錄》相關(guān)病種，為罕見(jiàn)病中的重中之重，包括阿那白滯素注射液、布羅索尤單抗注射液、氯馬昔巴特口服溶液、塞奈吉明滴眼液、依馬利尤單抗注射液、注射用丹曲林鈉、達妥昔單抗β注射液、那西妥單抗注射液和吸入用一氧化氮等，這些藥物將成為調整的關(guān)鍵所在。

       （1）阿那白滯素注射劑

       2024年 3月 15日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，蘇庇醫藥（Sobi）申報的阿那白滯素注射劑新適應證上市申請已獲批準。據公開(kāi)資料，阿那白滯素注射劑是一種白細胞介素-1（IL-1）受體拮抗劑。此次獲批適應證為斯蒂爾病（Still’s disease）。斯蒂爾病是一種病因不明的嚴重罕見(jiàn)炎癥性疾病，主要包括成人斯蒂爾氏病（adult-onset Still’s disease，AOSD）和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節炎（sJIA）。斯蒂爾病可能引發(fā)的致命并發(fā)癥有肺動(dòng)脈高壓、急性呼吸衰竭、心肌炎、血栓性血小板減少性紫癜等。常見(jiàn)的斯蒂爾病治療方法包括非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類(lèi)固醇和改善病情的抗風(fēng)濕藥（DMARD）等。

       （2）一氧化氮吸入劑

       2022 年3 月11 日，中國國家藥監局（NMPA）官網(wǎng)公示，李氏大藥廠(chǎng)旗下子公司兆科藥業(yè)的一氧化氮吸入劑正式獲批上市。根據 CDE 優(yōu)先審評公示，該產(chǎn)品獲批適應證為：與通氣支持和其他適當藥物聯(lián)合使用，治療新生兒低氧性呼吸衰竭（HRF）且伴有臨床或超聲心動(dòng)圖證據顯示的肺動(dòng)脈高壓，以改善氧合功能，減少對體外膜肺氧合的需求。

       （3）布羅索尤單抗注射液

       2021 年1 月15日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，Kyowa KirinInc.公司的布羅索尤單抗注射液通過(guò)優(yōu)先審評審批程序附條件獲批上市。此藥品用于成人和 1歲兒童患者 X連鎖低磷血癥（XLH）的治療，被列入“第二批臨床急需境外新藥名單”。布羅索尤單抗是一種以成纖維細胞生長(cháng)因子 23（FGF23）抗原為靶標的重組全人源 IgG1單克隆抗體，能夠結合并抑制 FGF23 的活性，從而提高血清磷水平。該藥品的上市為患者提供了新的治療選擇。

       （4）氯馬昔巴特口服溶液

       2023 年9 月28 日，北海康成發(fā)布公告，邁芮倍（氯馬昔巴特口服溶液）已在中國香港地區獲得批準上市。氯馬昔巴特口服溶液是一種幾乎不被吸收的回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，此次在中國香港地區獲批用于治療3 個(gè)月及以上阿拉杰里綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢。ALGS是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，可能導致末期肝病甚至死亡。ALGS的特征是由于膽管發(fā)育異常而導致膽汁淤積，并累及肝外器官，如腎臟、眼睛、骨骼和心血管系統。膽汁淤積性瘙癢是ALGS 最嚴重的癥狀，會(huì )極大地降低患者的生活質(zhì)量。

       （5）依馬利尤單抗注射液

       2022年 3月 11日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)公布，依馬利尤單抗注射液在國內獲批，適用于難治性、復發(fā)性或進(jìn)展性、或對常規治療不耐受的原發(fā)性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）成人和兒童（新生兒及以上）患者，開(kāi)啟了 HLH靶向治療的新階段。

       （6）注射用丹曲林鈉

       2020 年10月 24日，國家藥監局官網(wǎng)公布，麗珠集團旗下麗珠制藥廠(chǎng)的注射用丹曲林鈉獲批上市，可用于惡性高熱的預防和治療。

       惡性高熱是一種罕見(jiàn)的疾病，屬于家族遺傳性肌肉病，主要由揮發(fā)性吸入麻醉藥和去極化肌松藥琥珀酰膽堿引發(fā)骨骼肌異常高代謝狀態(tài)。在沒(méi)有特效治療藥物的情況下，一般的臨床降溫措施難以控制體溫升高，患者最終可能死亡。

       （7）達妥昔單抗β注射液

       2021年 8月 16日，國家藥監局官網(wǎng)顯示，百濟神州的達妥昔單抗β注射液獲得國家藥監局批準上市。這是國內首個(gè)獲批用于高危神經(jīng)母細胞瘤的免疫治療藥物。

       神經(jīng)母細胞瘤（NB）是嬰幼兒最常見(jiàn)的顱外實(shí)體腫瘤，占兒童惡性腫瘤的8%～10%。其在臨床表現上差異極大，瘤細胞可能從未分化的惡性狀態(tài)自然消退，或分化為良性細胞；也可能即使經(jīng)過(guò)高強度、多種方法（化療、放療、手術(shù)、自體外周血干細胞移植、GD2 抗體等）聯(lián)合治療，仍無(wú)法控制疾病的進(jìn)展和復發(fā)。

       （8）那西妥單抗注射液

       2022 年12月 8日，國家藥監局官網(wǎng)顯示，賽生藥業(yè)申報的那西妥單抗注射液獲批上市。該藥品的適應癥為治療復發(fā)性或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤患者。

       神經(jīng)母細胞瘤是常見(jiàn)的兒童腫瘤之一，占所有兒童腫瘤的8%~10%。根據發(fā)病年齡、轉移情況及組織病理，可分為低危、中危和高危。值得注意的是，約一半患兒被診斷為高危。即使經(jīng)過(guò)綜合治療，高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的預后仍然較差，長(cháng)期生存率不足50%。臨床上迫切需要新的治療方法。

       （9）塞奈吉明滴眼液

       2020 年8 月20 日，東沛制藥宣稱(chēng)，NMPA已經(jīng)批準了塞奈吉明滴眼液（歐適維）用于治療中度或重度神經(jīng)營(yíng)養性角膜炎（NK），這是一種可能導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見(jiàn)進(jìn)展性眼病。

       神經(jīng)營(yíng)養性角膜炎是由于角膜神經(jīng)功能損傷而引發(fā)的一種罕見(jiàn)疾病，其病因包括皰疹或其他感染、眼表?yè)p傷、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)，以及一些可能損害角膜知覺(jué)和營(yíng)養的全身性疾病，例如糖尿病。如果不能及時(shí)發(fā)現和控制，該疾病的癥狀將會(huì )逐漸惡化，進(jìn)而導致上皮持續缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔以及視力下降。

       二、罕見(jiàn)病用藥納入醫保：共贏(yíng)的談判與生命的曙光

       罕見(jiàn)病由于發(fā)病率低、患者數量稀少，通常面臨藥品研發(fā)困難、成本高、市場(chǎng)小等難題，常常陷入藥企難銷(xiāo)售，患者難購買(mǎi)的尷尬困境。因此，罕見(jiàn)病藥品價(jià)格普遍偏高，給患者及其家庭帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟壓力。然而，隨著(zhù)國家醫療保險政策的持續調整和改進(jìn)，將罕見(jiàn)病用藥納入醫保目錄已成為現實(shí)。

       在近三年中，經(jīng)過(guò)醫保目錄準入談判，不僅減輕了患者的經(jīng)濟負擔，還提高了藥品的可用性和可負擔性。同時(shí)，這也為罕見(jiàn)病藥物企業(yè)提供了更廣闊的市場(chǎng)和發(fā)展機會(huì )。

       以酒石酸艾格司他膠囊為例，這款于去年年底獲批的首仿藥在今年的醫保談判中成功納入醫保目錄。談判過(guò)程僅用了19分鐘，充分顯示了醫保談判方和罕見(jiàn)病藥物企業(yè)之間的配合與雙贏(yíng)。這次談判不僅滿(mǎn)足了罕見(jiàn)病患者用藥的需求，還考慮了醫保資金的安全運行和企業(yè)的持續發(fā)展利益。酒石酸艾格司他膠囊被納入醫保目錄，這對戈謝病患者而言無(wú)疑是一個(gè)極好的消息。戈謝病是一種由葡萄糖腦苷脂酶基因突變引起的糖脂代謝異常病癥，患者必須長(cháng)期服用特效藥才能維持生命。然而，昂貴的藥價(jià)常常使患者望而卻步。現在，隨著(zhù)酒石酸艾格司他膠囊進(jìn)入醫保目錄，戈謝病患者將能夠以更實(shí)惠的價(jià)格和更便捷的方式接受治療。

       除酒石酸艾格司他膠囊外，還有 50 多種在中國獲批上市的罕見(jiàn)病用藥已納入醫保保障范圍。這些藥物進(jìn)入醫保目錄不僅給患者帶來(lái)了希望，也體現了國家對罕見(jiàn)病治療的重視和支持。未來(lái)，隨著(zhù)醫學(xué)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，相信會(huì )有更多的罕見(jiàn)病用藥被納入醫保目錄，為患者提供更全面、更有效的治療選擇。

       同時(shí)，我們也應該注意到，在醫保談判和藥品準入過(guò)程中，需要兼顧多方面的利益。既要滿(mǎn)足患者的用藥需求，又要確保醫保資金的安全運行，同時(shí)還要支持醫藥企業(yè)的創(chuàng )新和發(fā)展。因此，我們需要建立更加完善和科學(xué)的醫保政策和制度，以平衡各方利益，實(shí)現共同發(fā)展。

       據罕見(jiàn)病信息網(wǎng)統計，在 2024年的前五個(gè)月，國內新批準了 19種罕見(jiàn)病藥物，獲批藥企也將利用2024年國家醫保目錄調整工作的機會(huì )，通過(guò)納入醫保保障體系推動(dòng)商業(yè)化推廣。

圖4  2024年前5個(gè)月新獲批罕見(jiàn)病藥物

圖片來(lái)源：罕見(jiàn)病信息網(wǎng)

       國家醫保對罕見(jiàn)病的持續重視，正在影響藥企的市場(chǎng)商業(yè)化推廣策略，越來(lái)越多的藥企樂(lè )意加入到雙贏(yíng)的行列中。

       三 、結語(yǔ)

       將罕見(jiàn)病藥品納入醫保范疇，是國家醫療保障制度發(fā)展的彰顯，也是對罕見(jiàn)病患者關(guān)愛(ài)的證明。在這片滿(mǎn)載希望的蒼穹中，我們堅信每一顆星辰都能散發(fā)出獨屬于自己的光輝。隨著(zhù)政策的持續優(yōu)化和社會(huì )各界的協(xié)同奮進(jìn)，罕見(jiàn)病患者的用藥難題將獲得更妥善的處理，他們的生活也將變得更為美滿(mǎn)。

       參考來(lái)源：

       1.罕見(jiàn)病信息網(wǎng)

       2.弗若斯特沙利文《2024中國罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢觀(guān)察報告》