誰(shuí)會(huì )成為中國的再生元？

       這可能是創(chuàng )新藥領(lǐng)域，所有人都想知道的一個(gè)答案。十多年前，可能還沒(méi)人敢做這樣的夢(mèng)，但4年前，在資本、創(chuàng )新浪潮下，賣(mài)老鼠的百奧賽圖喊了這一目標。隨著(zhù)PD-1帶來(lái)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)熱潮，百奧賽圖的業(yè)務(wù)規模提升了一個(gè)檔次，創(chuàng )始人沈月雷的野心也隨之膨脹。2020年初，沈月雷意識到需要讓更多投資者直觀(guān)地了解百奧賽圖，否則：許多人誤以為他們只是"賣(mài)老鼠的"。為了擺脫這一形象，沈月雷在2020年采取了兩個(gè)重要舉措。

       首先，推出了"千鼠萬(wàn)抗"計劃，旨在構建一個(gè)"抗體貨架"，讓更多創(chuàng )新藥企業(yè)能夠快速獲取分子并推進(jìn)至臨床階段；其次，百奧賽圖通過(guò)并購沈月雷控制的祐和醫藥，正式進(jìn)入創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域。從CRO走向Biotech，從幕后走向臺前。思考一番之后，沈月雷認為可能只有再生元與百奧賽圖的情況較為相似。而當時(shí)，再生元的市值約為500億美元，百奧賽圖的估值還不到80億元。

       在資本市場(chǎng)的喧囂時(shí)期，企業(yè)家野心逐漸膨脹，但隨后遭遇泡沫破滅的打擊，不得不面對現實(shí)的降本增效……在中國生物科技產(chǎn)業(yè)，這樣的故事并不鮮見(jiàn)。很不幸，百奧賽圖也成了其中之一。再生元最新市值超過(guò)1100億美元，不到4年時(shí)間翻倍。而百奧賽圖由于膨脹的野心，趕上資本寒冬，公司資金迅速消耗，股價(jià)也跌跌不休。2022年上市后，其市值一度超過(guò)100億港幣，但如今已縮水至不足30億港幣。

       在這巨大的市值落差背后，百奧賽圖的"中國再生元"故事需要更多的時(shí)間來(lái)展開(kāi)，"千鼠萬(wàn)抗"共享平臺的盈利之路也尚需時(shí)日。眼下，對于百奧賽圖而言，最關(guān)鍵的問(wèn)題是如何確保公司渡過(guò)現金流“危機”，活下去。

       野心打造計劃

       隨著(zhù)企業(yè)成長(cháng)，開(kāi)始賺點(diǎn)錢(qián)了，創(chuàng )業(yè)者容易變得縮手縮腳。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的反復、斟酌和猶豫，終于不再想“得過(guò)且過(guò)、小富即安”。

       2020年3月，感受到資本熱情的沈月雷，宣布了第一個(gè)夢(mèng)想——千鼠萬(wàn)抗計劃。在以往的抗體研發(fā)模式中，藥企確定藥物靶點(diǎn)后利用自身內部技術(shù)平臺或選擇其他 CRO 從頭開(kāi)始進(jìn)行藥物發(fā)現及早期開(kāi)發(fā)，往往需要一年甚至數年之久方可獲得針對該靶點(diǎn)的抗體分子序列以進(jìn)行后續評估、驗證。一般從開(kāi)始研發(fā)靶點(diǎn)人源化小鼠到研發(fā)完成，需要近2年的時(shí)間。而獲得的藥物分子仍存在一定的可能性因無(wú)法達到理論的作用效果或無(wú)法通過(guò)內部成藥性驗證等原因無(wú)法推進(jìn)后續研發(fā)，這對于追求研發(fā)效率和經(jīng)濟效益的創(chuàng )新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，會(huì )造成較高的損失，特別是一些規模較小、風(fēng)險承受能力較弱的創(chuàng )新藥企業(yè)，此類(lèi)風(fēng)險往往是它們難以承受的。

       因此，沈月雷希望大力出奇跡，率先對1000 余個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)的抗體藥物進(jìn)行規模化的篩選、驗證與開(kāi)發(fā)，然后擺上“抗體貨架”。藥企針對感興趣的靶點(diǎn)，可直接從貨架上篩選，節省更多時(shí)間；同時(shí)，“抗體貨架”也使得藥企可以同步比較多個(gè)靶點(diǎn)的優(yōu)劣，通過(guò)將實(shí)驗數據和MOA 相結合，更高效地篩選到最有潛力的靶點(diǎn)。

       按照沈月雷的設想，千鼠萬(wàn)抗計劃，能夠讓有產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢的公司可以在一定時(shí)間內獨占市場(chǎng)份額。在推出千鼠萬(wàn)抗計劃之后，沈月雷又希望跟隨部分CRO的步伐，從賣(mài)水人變成了挖金客。實(shí)際上，2016年沈月雷夫婦便成立了祐和醫藥，主營(yíng)業(yè)務(wù)為藥物臨床開(kāi)發(fā)。2020年9月，百奧賽圖表示，為加強上下游業(yè)務(wù)協(xié)同、整合公司資源，收購祐和醫藥100%股權。

       至此，百奧賽圖的版圖得到了顯著(zhù)擴充，不再只是賣(mài)老鼠，而是變成了三大業(yè)務(wù)：CRO，至臨床前藥理藥效評價(jià)服務(wù)領(lǐng)域；抗體分子轉讓/授權，賺取首付款和里程碑款；創(chuàng )新藥，推動(dòng)藥物上市賺取相應的利潤。百奧賽圖和沈月雷的野心，在此刻，無(wú)限放大，“中國再生元”的藍圖，也呼之欲出。

       “失意”海歸的逆襲

       沈月雷擁有成為“中國再生元”的夢(mèng)想，或許并不會(huì )令人感到奇怪。

       2008年，踏入職場(chǎng)的沈月雷，原計劃是加入美國制藥公司再生元。只是，恰逢全球金融危機，沈月雷并沒(méi)有找到太好的工作機會(huì )。在這一背景下，沈月雷做起了兜售轉基因小鼠的生意。當然，這之后的沈月雷，也沒(méi)有像爽劇的男主角一樣就此開(kāi)掛。正如上文所說(shuō)，直到PD-1的風(fēng)口降臨，百奧賽圖才在行業(yè)中嶄露頭角。多年的壓抑，沈月雷的逆襲夢(mèng)想就此埋下。也正因此，在2020年，隨著(zhù)風(fēng)口的出現，百奧賽圖快速擴張。“賣(mài)老鼠是一次性收入，而提供候選抗體藥物分子，會(huì )是指數型增長(cháng)”。隨著(zhù)野心版圖的打造，沈月雷不斷向外界傳遞，百奧賽圖不是一家小鼠公司。理想能否成為現實(shí)，百奧賽圖還需要時(shí)間去證明。不管是自主研發(fā)創(chuàng )新藥，還是千鼠萬(wàn)抗模式，成立的核心都是技術(shù)平臺擁有足夠高的價(jià)值。

       畢竟，盡管通過(guò)轉基因/全人抗體小鼠進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)已被證實(shí)是較為成熟的技術(shù)路徑，但抗體藥物是否能最終獲批上市，與靶點(diǎn)本身的優(yōu)劣、相關(guān)研究參數的選擇、抗體改造后的成藥性、后續臨床試驗設計的合理性等諸多因素相關(guān)。千鼠萬(wàn)抗計劃篩選出的抗體分子，某種程度上與AI制藥一樣，只是解決了部分篩選效率的問(wèn)題，而沒(méi)有真正解決最核心的“成藥性”的疑慮，因此面臨未來(lái)可能無(wú)法成功實(shí)現商業(yè)化的風(fēng)險。這也導致，千鼠萬(wàn)抗要想創(chuàng )收，并不如想象中容易。今年以來(lái)，百奧賽圖在公眾號公布的“大合作”為5筆左右，在同類(lèi)公司中數量并不突出。

       并且，一個(gè)值得關(guān)注的現象是，百奧賽圖達成合作的首付款等核心要素均未公布。醫藥行業(yè)向來(lái)報喜不報憂(yōu)，首付款的隱匿通常代表一件事情：數額太小。從這一點(diǎn)來(lái)看，百奧賽圖千鼠萬(wàn)抗計劃的含金量，是值得商榷的。與此同時(shí)，創(chuàng )新藥創(chuàng )收也是一個(gè)長(cháng)周期的事情。從目前來(lái)看，不管是對外BD還是自主研發(fā)，百奧賽圖都未拿出令人信服的成績(jì)，尚未實(shí)現自我造血。

       4年燒了20億

       資本熱潮時(shí)，每一輪向公司注入的資金，是加速公司發(fā)展的燃料，也是懸在企業(yè)家頭頂的達摩克利斯之劍。因為，當任何一家企業(yè)以“光速”擴張之時(shí)，風(fēng)險也將成倍聚集。在資本市場(chǎng)繁榮階段，種種隱患都會(huì )被掩蓋，但資本市場(chǎng)注定難逃周期規律。誰(shuí)都無(wú)法預料到，市場(chǎng)會(huì )在何時(shí)變臉，也無(wú)法知曉危機會(huì )在什么時(shí)候發(fā)生。瘋狂投入的百奧賽圖，遇上驟變的資本市場(chǎng)環(huán)境，也讓其處境變得愈發(fā)艱難。不管是千鼠萬(wàn)抗計劃，還是創(chuàng )新藥研發(fā)，都是一件極度燒錢(qián)的事情。

       如下圖所示，千鼠萬(wàn)抗計劃總投入大約在7億元左右，截至2023年6月末，累計投入近5億元；新藥研發(fā)投入預計投入9.4億元左右，最新投入也達到5.5億元。

圖片來(lái)源：百奧賽圖財報

       從虧損額數值來(lái)看，2020年-2023年，4年時(shí)間百奧賽圖總虧損額達到了20億元。

       但正如上文所說(shuō)，不管是千鼠萬(wàn)抗還是創(chuàng )新藥，自我造血均需要時(shí)間。與之相對的，則是其急劇縮水的現金流。2020年至2023年，百奧賽圖的經(jīng)營(yíng)性現金流累計凈流出超過(guò)9億元人民幣。這導致截至2023年末，公司的賬面資金僅剩4.18億元；以及杳無(wú)音訊的科創(chuàng )板上市計劃。

       在這一背景下，百奧賽圖不得不先解決，現金流“危機”。

       為走出低谷而戰

       沒(méi)經(jīng)歷過(guò)周期的企業(yè)家，在熱錢(qián)的助推下越來(lái)越興奮，野心也變得越來(lái)越大，擴張策略超過(guò)自身承受之重，最終，在突然變化的環(huán)境中一切都化為了烏有。這樣的故事在生物科技行業(yè)，并不少見(jiàn)。對于百奧賽圖來(lái)說(shuō)，相對樂(lè )觀(guān)的是還沒(méi)有走到這一步。一方面，其千鼠萬(wàn)抗計劃已經(jīng)進(jìn)入尾聲。這也意味著(zhù)，其后續的投入將會(huì )顯著(zhù)減少；另外，其CRO業(yè)務(wù)也可以貢獻現金流。從目前來(lái)看，百奧賽圖可以向現實(shí)低頭，暫時(shí)放棄“中國再生元”夢(mèng)想，茍過(guò)寒冬。當然，這背后也離不開(kāi)公司的繼續努力。畢竟，千鼠萬(wàn)抗價(jià)值的釋放，需要讓市場(chǎng)看到公司分子的價(jià)值，而CRO業(yè)務(wù)要想持續造血也需要走出內卷的局面。

       從目前來(lái)看，行業(yè)內卷無(wú)可避免。例如，在今年，集萃藥康強勢入局，宣布旗下的NeoMab™全人抗體發(fā)現平臺，提供全方位的抗體藥物發(fā)現服務(wù)，商業(yè)合作模式包括NeoMab™小鼠使用授權，全人抗體開(kāi)發(fā)服務(wù)以及潛在分子授權使用等。可以說(shuō)，集萃藥康將與百奧賽圖直接對壘，這也預示了該領(lǐng)域紅海的趨勢。之前包括三優(yōu)生物、百英生物等大小CRO已經(jīng)群雄逐鹿，后續包括南模生物等企業(yè)或許還會(huì )繼續加入戰場(chǎng)。對于任何一個(gè)行業(yè)而言，周期的起伏不僅是一個(gè)波動(dòng)的故事，還是一個(gè)出清的故事。

       那么，百奧賽圖能夠走出低谷嗎？