2024年6月22日，甘李藥業(yè)股份有限公司宣布，其自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑GZR18注射液在中國肥胖/超重人群中的Ib/IIa期臨床研究結果和其他兩項胰島素新藥臨床前研究結果在2024年美國糖尿病協(xié)會(huì )第84屆科學(xué)會(huì )議上以壁報的形式展示。
此次披露的GZR18臨床研究是一項在中國肥胖/超重患者中開(kāi)展的隨機、雙盲、安慰劑對照的多次劑量遞增研究，該研究主要評估受試者接受每周（QW）或每?jì)芍埽≦2W）一次GZR18注射液治療后的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。該研究總共入組36名肥胖受試者，按3:1的比例隨機接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰劑的劑量滴定治療，總治療周數35周。
研究結果顯示，GZR18注射液在中國肥胖受試者中的減重療效優(yōu)于安慰劑。治療35周后，GZR18 QW組體重較基線(xiàn)的平均變化差值為-16.5 kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg）；體重與安慰劑組的差值達-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。雖然不是頭對頭的研究，但與已上市同類(lèi)產(chǎn)品公布的減重數據相比，GZR18在相似給藥周期中的減重效果優(yōu)于司美格魯肽和雙靶點(diǎn)的替爾泊肽。同時(shí)，GZR18 Q2W組體重較基線(xiàn)的平均變化差值為-11.3 kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg）；與安慰劑組的平均變化差值達-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。
此外，GZR18 QW組體重較基線(xiàn)降低≥5%、10%、15%的受試者比例分別為100.0%、90.0%和80.0%；GZR18 Q2W組體重較基線(xiàn)降低≥5%、10%、15%的受試者比例分別為71.4%、71.4%和42.9%，而安慰劑組無(wú)受試者體重降幅達到5%及以上。
安全性方面，GZR18注射液在肥胖受試者中表現出良好的耐受性。在治療期間最常報告的不良事件（AE）為胃腸道相關(guān)不良事件，且全部為輕、中度。這與GLP-1類(lèi)藥物的常見(jiàn)反應一致，且主要發(fā)生在劑量遞增早期。本研究未發(fā)生嚴重低血糖事件，未發(fā)生與試驗用藥品有關(guān)的嚴重不良事件。
甘李藥業(yè)同時(shí)宣布，一項在中國成年肥胖/超重受試者中評價(jià)GZR18注射液療效和安全性的多中心、安慰劑對照，隨機，雙盲，30周的Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中。該研究入組338名超重或肥胖成年人，探索更寬的劑量范圍和給藥頻率。目前，該研究所有受試者均已出組，初步研究數據進(jìn)一步驗證了Ib/IIa的研究結果，特別是雙周給藥取得了積極的效果。
此外，甘李藥業(yè)還于本屆ADA科學(xué)會(huì )議中公布了公司在研新藥胰島素周制劑GZR4和雙胰島素復方制劑GZR101的臨床前試驗結果：
胰島素周制劑GZR4
GZR4是一款新型超長(cháng)效基礎胰島素類(lèi)似物，設計為每周一次給藥。臨床前研究結果表明，與另一種胰島素周制劑Icodec相比，GZR4與人血清白蛋白（HSA）親和力顯著(zhù)增加，胰島素受體親和力明顯降低。而且，與Icodec不同，GZR4在和白蛋白結合形成復合體后，依然能夠保持激活胰島素受體的活性。在糖尿病動(dòng)物模型的研究中，GZR4的降糖效果是Icodec的2-3倍。GZR4有望成為每周僅需給藥一次的第四代基礎胰島素。
雙胰島素復方制劑GZR101
GZR101是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的一種新型雙胰島素復方制劑，由長(cháng)效胰島素GZR33和速效胰島素門(mén)冬胰島素組成。與傳統的預混胰島素制劑不同，GZR101中基礎胰島素組分（GZR33）的降糖作用持續時(shí)間可達72小時(shí)，經(jīng)多次注射達到穩態(tài)后，24小時(shí)無(wú)明顯峰值。與門(mén)冬胰島素（銳秀霖®?）制成雙胰島素制劑后，可實(shí)現全天空腹與餐后血糖的平穩控制。在糖尿病動(dòng)物模型中，GZR101在降低血糖和安全性方面均顯著(zhù)優(yōu)于德谷門(mén)冬雙胰島素制劑。作為一種根據新理念研制成的胰島素復合制劑，GZR101有望為全球糖尿病患者血糖達標，降低低血糖風(fēng)險做出重要貢獻。
結論與未來(lái)方向
本屆ADA會(huì )議突顯了甘李藥業(yè)在開(kāi)發(fā)新一代糖尿病和肥胖治療方法方面的領(lǐng)先地位。憑借最新的臨床成果，公司將進(jìn)一步推動(dòng)糖尿病創(chuàng )新治療藥物的研發(fā)。正在進(jìn)行的研究和即將開(kāi)始的試驗將進(jìn)一步驗證這些創(chuàng )新藥物對糖尿病和肥胖相關(guān)公共健康問(wèn)題產(chǎn)生的積極影響。
參考文獻:
1. American Diabetes Association.
2. ADA's 84th Scientific Sessions.
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