艾滋病是由HIV病毒感染造成的傳染性疾病。隨著(zhù)現代抗病毒藥物的發(fā)展，以及“雞尾酒療法”的興起，HIV感染患者已經(jīng)能夠長(cháng)期控制病情，并且達到與正常人相當的預期壽命。
而且，近年研究發(fā)現，在沒(méi)有受到HIV病毒感染時(shí)服用抗病毒藥物，可以降低被病毒感染的風(fēng)險，這種預防HIV感染的方法稱(chēng)為暴露前預防（PrEP）療法。
2024年6月20日，吉利德科學(xué)（Nasdaq：GILD）宣布了一項關(guān)鍵3期臨床試驗的中期分析結果，表明該公司的同類(lèi)首創(chuàng )HIV-1衣殼抑制劑Lenacapavir（來(lái)那卡帕韋）在女性中達到了100%的HIV預防有效性，并且這個(gè)藥物僅需一年注射兩次，極大地保證了患者的隱私性和依從性。
全球艾滋病防治的進(jìn)展和挑戰
聯(lián)合國艾滋病規劃署發(fā)布的《2023全球艾滋病防治進(jìn)展報告 – 終結艾滋病之路》顯示，全球目前有3900萬(wàn)艾滋病病毒感染者，其中2980萬(wàn)正在接受抗逆轉錄病毒治療。2022年有130萬(wàn)艾滋病病毒新發(fā)感染，63萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。
圖1. 1990年至2022年艾滋病相關(guān)死亡人數：現狀對比沒(méi)有抗逆轉錄病毒療法的情況（圖源：公開(kāi)數據整理）
全球的艾滋病防治工作在以下三個(gè)方面實(shí)現了有效的進(jìn)展：
消除兒童艾滋病。2022年全球感染艾滋病病毒的妊娠和哺乳期女性中，有82%獲得了抗逆轉錄病毒治療。2010年至2022年，兒童艾滋病病毒新發(fā)感染人數減少了58%，達到了20世紀80年代以來(lái)的最低水平。
廢除有害法律。若干個(gè)國家在2022年和2023年廢除了有害法律，安提瓜和巴布達、庫克群島、巴巴多斯、圣基茨和尼維斯以及新加坡將同性性關(guān)系去罪化。這些舉措確保了法律和政策不損害人權，并促進(jìn)和保護人權，從而促進(jìn)了艾滋病防治工作的進(jìn)展。
推廣抗逆轉錄病毒治療。全球接受抗逆轉錄病毒治療（ART）的人數增加了4倍，從2010年的770萬(wàn)上升到2022年的2980萬(wàn)。自2000年以來(lái)，抗逆轉錄病毒治療已挽救了2080萬(wàn)人的生命，同時(shí)保護了340萬(wàn)兒童免受艾滋病病毒的威脅。
報告也指出了艾滋病防治中存在的挑戰：
婦女和女童仍然在不成比例地受到影響，特別是在撒哈拉以南的非洲地區。2022年，全球每周有4000名年輕婦女和女童感染艾滋病病毒。在撒哈拉以南非洲的某些艾滋病病毒發(fā)病率超過(guò)0.3%的地區，僅有42%提供專(zhuān)門(mén)針對青春期女性和年輕女性的艾滋病病毒預防項目。
亞洲和太平洋地區一些國家的新發(fā)感染病例正在以驚人的速度上升。全球近四分之一（23%）的艾滋病病毒新發(fā)感染發(fā)生在這些地區。東歐和中亞（自2010年以來(lái)增加了49%）以及中東和北非（自2010年以來(lái)增加了61%）的新發(fā)感染人數繼續急劇增加。這些趨勢主要是由于缺乏針對邊緣群體和重點(diǎn)人群的艾滋病病毒預防服務(wù)，以及懲罰性法律和社會(huì )歧視造成的。
艾滋病防治資金支持不足。2022年，國際和各國國內的艾滋病防治資金回落至2013年的水平，約為208億美元，遠低于2025年所需的293億美元。
圖2. 按來(lái)源分布的中低收入國家艾滋病病毒資金（2010-2022年和2025年目標）（圖源：公開(kāi)數據整理）
創(chuàng )新藥Lenacapavir的3期臨床結果
PURPOSE項目在吉利德具有里程碑式的意義，它是有史以來(lái)進(jìn)行的最全面、最多樣化的艾滋病病毒預防試驗項目。PURPOSE計劃包括世界各地的五項艾滋病病毒預防試驗，并且格外關(guān)注科學(xué)創(chuàng )新、試驗設計、社區參與和健康公平。
本次公布的試驗數據是PURPOSE項目產(chǎn)生的第一批數據，已達到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)，即每年兩次的來(lái)那卡帕韋優(yōu)于每天一次的口服Truvada®（恩曲他濱200mg和富馬酸替諾福韋300mg；F/TDF）和背景HIV發(fā)病率（bHIV）。
基于這些結果，獨立數據監測委員會(huì )（DMC）建議吉利德停止試驗的盲法階段，并向所有試驗參與者提供開(kāi)放標簽Lenacapavir。
試驗的治療對象為南非25個(gè)地點(diǎn)和烏干達3個(gè)地點(diǎn)的5300多名16-25歲的順性別婦女和少女。研究參與者以2:2:1的比例隨機分配，第一組受試者每年接受兩次Lenacapavir，第二組每天口服一次Descovy，第三組每天口服一次Truvada。
由于已經(jīng)存在有效的PrEP選擇，因此設置安慰劑組不符合道德共識。所以，該試驗使用了bHIV作為主要對照，Truvada作為次要對照。
在接受Lenacapavir的2134名女性中，沒(méi)有發(fā)生艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率0.00/100人-年）。接受Truvada的1068名女性中有16例艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率為1.69/100人-年）。
結果表明，每年兩次使用Lenacapavir優(yōu)于bHIV（主要終點(diǎn)，發(fā)病率為2.41/100人-年），優(yōu)于每天一次使用Truvada（次要終點(diǎn)），兩個(gè)終點(diǎn)均<0.0001。
在試驗中，Lenacapavir總體耐受性良好，沒(méi)有發(fā)現重大的或新的安全問(wèn)題。
吉利德科學(xué)公司首席醫療官、醫學(xué)博士Merdad Parsey表示：“使用Lenacapavir每年兩次可以達到零感染和100%的療效，證明了其作為預防艾滋病病毒感染重要新工具的潛力。我們期待著(zhù)正在進(jìn)行的PURPOSE臨床項目取得更多成果，并繼續朝著(zhù)我們的目標努力，即幫助終結艾滋病病毒在世界各地的流行。”
圖3. 吉利德的HIV研發(fā)管線(xiàn)（圖源：藥渡數據）
此前，2022年8月22日，歐盟委員會(huì )（EC）已批準Sunlenca®（lenacapavir）注射劑和片劑的上市申請，用于聯(lián)合其他抗反轉錄病毒藥物，治療無(wú)法建立抑制病毒機制的多重耐藥型HIV成人感染者。
Lenacapavir具有多階段作用機制，對其他現有藥物不存在已知的交叉耐藥性，為對現有療法無(wú)有效應答的HIV感染者提供了一種全新的治療方案。
圖4. 吉利德Sunlenca®已獲FDA批準（圖源：公開(kāi)數據整理）
編者按：
吉利德Lenacapavir（每年兩次）在預防艾滋病病毒方面顯示出100%的療效，顯著(zhù)優(yōu)于Truvada®（每天一次）。從長(cháng)效HIV組合到癌癥治療中一些最有前景的靶點(diǎn)，吉利德不斷地發(fā)現、評估和推進(jìn)藥物研發(fā)，為危及生命的疾病開(kāi)發(fā)有效的治療方法。憑借開(kāi)創(chuàng )性的科學(xué)技術(shù)和合作伙伴關(guān)系，病毒學(xué)、腫瘤學(xué)和炎癥領(lǐng)域的緊迫臨床需求定會(huì )得到滿(mǎn)足。
參考來(lái)源：
1. The Path That Ends AIDS: 2023 UNAIDS Global AIDS Update. UNAIDS
2. Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. GILEAD. June 20, 2024
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