近日，正大天晴和藥明康德團隊在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters雜志上首次公開(kāi)新型CDK2/4/6抑制劑——TQB3616（庫莫西利，Culmerciclib）分子設計的思路和研發(fā)歷程。
小分子CDK4/6抑制劑（Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib）先后獲批用于轉移性乳腺癌治療，其中Abemaciclib在臨床上的不良反應較小，歸因于其對CDK4激酶的抑制活性?xún)?yōu)于對CDK6的抑制。因此，研究團隊致力于發(fā)現偏向抑制CDK4激酶并對CDK2和CDK6具有一定抑制活性的嘧啶-吲唑分子，TQB3616是此類(lèi)小分子中經(jīng)SAR篩選獲得的優(yōu)選分子。研究發(fā)現，對比Palbociclib和Abemaciclib，TQB3616展現了對CDK2、CDK4、CDK6激酶具有不同程度的抑制效果，并且對CDK4激酶具有較高的抑制能力[1]。腫瘤細胞增殖抑制情況以及多個(gè)小鼠移植瘤模型研究結果均驗證其具有抗腫瘤活性。此外，研究結果顯示[1]，與Abemaciclib相比，TQB3616對CDK2的抑制作用進(jìn)一步提升，其增強的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問(wèn)題。
TQB3616憑借其臨床前研究數據表現，2019年開(kāi)始在中國首次開(kāi)展一期臨床研究，其聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER-乳腺癌的多項三期臨床試驗(NCT05375461、NCT05365178)均已完成入組，試驗結果將會(huì )很快揭曉。術(shù)后輔助治療三期臨床研究正在全國招募患者（NCT05780567）。
TQB3616作為一款活性和選擇性?xún)?yōu)化的新型CDK2/4/6抑制劑，將為HR+/HER-晚期乳腺癌患者帶來(lái)一種新的治療選擇。期待TQB3616能夠早日上市，惠及更多乳腺癌患者。
參考文獻：
1. Xu Z, Liu Y, Song B, et al. Discovery and preclinical evaluations of TQB3616, a novel CDK4-biased inhibitor[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2024: 129769.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
